厄洛替尼的合成方法技术

本发明专利技术是一种厄洛替尼的合成方法，该方法以3,4-二羟基苯甲醛为主要原料，经过双醚化、腈化、硝化、还原、环化得到厄洛替尼。本发明专利技术合成方法不需要经过4-氯喹唑啉中间体，避免使用高危险、高污染的卤化试剂，如氯化亚酚、三氯氧磷等，并且剔除了收率低且不好控制的氰基水解成酰胺反应步骤，反应的收率都较高，分离方便。本发明专利技术不使用氢气，操作安全简单，还原介质为适量的常用溶剂，溶剂可回收；常压即可顺利还原，不需要高压反应器，在产物的后处理过程中，可省去用有机溶剂多次抽提反应液的精制操作步骤，只需水洗干燥即可。本发明专利技术方法后处理简便，还原转化率及收率高，本发明专利技术生产工艺对环境污染小，产品质量安全可靠稳定。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗癌药物厄洛替尼的新的合成方法，属于创新药物制备的

技术介绍
厄洛替尼是生产抗肿瘤药物盐酸厄洛替尼的一种重要中间体，盐酸厄洛替尼是(Erlotinib Hydrochloride,商品名特罗凯)是一种表皮生长因子酪氨酸激酶的选择性抑制剂，目前主要用于非小细胞肺癌的治疗。目前厄洛替尼的技术主要采用美国Pfizer Inc. N. Y的Schnur , Rodney. C等报道的美国专利US5747498公开的制备方法以3，4-二羟基苯甲酸乙酯为主原料，采用醚化、 硝化、还原、氯代等步骤得到厄洛替尼。但是，该方法的收率比较低，还原采用昂贵金属催化齐U，产物分离采用柱分离，不适合工业化，其合成路线如下权利要求1.一种，其特征在于，其步骤如下 (1)以3，4-二羟基苯甲醛、氯乙基甲基醚为原料，在反应溶剂和碱作用下反应，将羟基转化为醚基得到化合物I即3，4-二(甲氧基乙氧基)苯甲醛； 所述的反应溶剂为二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甲苯和二甲苯的一种或几种混合；原料3，4- 二羟基苯甲醛与氯乙基甲基醚的投料摩尔比为1:0. 5 3 ; (2)化合物I和盐酸羟胺在反本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种厄洛替尼的合成方法，其特征在于，其步骤如下：（1）以3,4？二羟基苯甲醛、氯乙基甲基醚为原料，在反应溶剂和碱作用下反应，将羟基转化为醚基得到化合物1即3,4？二（甲氧基乙氧基）苯甲醛；所述的反应溶剂为二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、甲苯和二甲苯的一种或几种混合；原料？3,4？二羟基苯甲醛与氯乙基甲基醚的投料摩尔比为1:0.5～3；（2）化合物1和盐酸羟胺在反应溶剂作用下反应得到化合物2即3，4－二（甲氧基乙氧基）苯腈；所述的反应溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、甲苯、苯和二甲苯的一种或几种混合；化合物1与盐酸羟胺的投料摩尔比为1:1～3；（3）化合物2在硝酸中硝化得到化合物3即4，5－二（...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张久彦，贾月存，张萍，桂玉梅，魏丽丽，严飞飞，
申请(专利权)人：连云港盛和生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：