光学活性2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途技术

本发明专利技术公开了光学活性的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途；药效学实验结果表明，本发明专利技术的化合物具有显著的抑制血小板聚集作用，部分化合物的抗血小板聚集作用明显好于氯吡格雷。药代动力学实验结果表明，本发明专利技术的化合物可在体内有效地转化为药理活性代谢物而发挥其抑制血小板聚集功效，且生物利用度显著高于氯吡格雷。因此，本发明专利技术的化合物可以用于制备预防或治疗血栓相关疾病的药物。本发明专利技术还提供了所述化合物的制备方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及光学活性的2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物及其制备方法与在制药中的用途，尤其涉及2-羟基四氢噻吩并吡啶衍生物在制备预防或治疗血栓和栓塞相关疾病药物中的用途。
技术介绍
氯吡格雷(Clopidogrel)是目前世界范围内应用最为广泛的抗血小板凝集药物。临床上用于治疗动脉粥样硬化疾病、急性冠脉综合征及血栓性并发症等。多年临床试验已 经证实了氯吡格雷对血栓性心脑血管疾病的疗效及安全性(Lancet, 1996，348:1329)。氯吡格雷是一个前体药物，它在体内经过肝脏P450酶系的两步氧化，代谢产生活性代谢物，活性代谢物与血小板表面P2Y12受体形成共价结合，通过拮抗P2Y12受体从而抑制血小板的凝集(Thromb Haemost, 2000, 84:891)。然而，在对其内代谢过程的研究中人们发现，有85%的氯吡格雷原型药物经由肝脏内人体肝羧酯酶I (hCEl)酯解为非活性的氯吡格雷羧酸衍生物(J Pharmacol Exp Ther，2006，319:1467)，大大降低了氯吡格雷口服生物利用度，进而导致氯吡格雷临床使用剂量大(负荷剂量为300mg氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
光学活性2？羟基四氢噻吩并吡啶衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述衍生物包括下列化合物：(S)？2？(2？乙酰氧基？6,7？二氢噻吩并[3,2？c]吡啶？5(4H)？基)？2？(2？氯苯基)？乙酸甲酯I？2；(S)？2？(2？丙酰氧基？6,7？二氢噻吩并[3,2？c]吡啶？5(4H)？基)？2？(2？氯苯基)？乙酸甲酯I？3；(S)？2？(2？丁酰氧基？6,7？二氢噻吩并[3,2？c]吡啶？5(4H)？基)？2？(2？氯苯基)？乙酸甲酯I？4；(S)？2？(2？特戊酰氧基？6,7？二氢噻吩并[3,2？c]吡啶？5(4H)？基)？2？(2？氯苯基)？乙酸甲酯I？7；(S)？2？(2？(2...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宏斌，单佳祺，张博宇，袁方，
申请(专利权)人：江苏威凯尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：