他克莫司粗品的纯化方法技术

本发明专利技术提供一种他克莫司粗品的纯化方法，将他克莫司粗品经第一有机溶剂溶解并超声振荡后，采用快速滤纸抽滤，之后把抽滤所得的滤液即样品溶液通过制备型高速逆流色谱仪进行连续纯化并收集含他克莫司的主峰，然后合并收集到的收集液，接着依次进行减压浓缩、有机溶剂萃取、浓缩萃取液并重结晶以获得产品。本发明专利技术不仅能够获得高纯度的他克莫司，且具有较高的纯化收率，从而可降低工业化的成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种医药生物
的纯化方法，尤其涉及一种。
技术介绍
他克莫司是一种新型强效的大环内酯类免疫抑制剂，最早由日本藤泽药品工业公司探索研究所于1984年自日本筑波山土壤中分离到的筑波霉菌的发酵液中提取得到；1989年他克莫司首次应用于临床肝脏移植；1991年日本开发的名为普乐可复(Prograf)他克莫司胶囊剂和注射剂正式上市，用于原发性肝移植和肾移植的排斥反应治疗，后又被批准用于骨髓移植。目前他克莫司制剂已在日本、美国、英国、德国、加拿大、丹麦、法国、意大利、西班牙、爱尔兰等80多个国家上市，广泛应用于肝脏、胰腺、肾脏、心脏和肺等实体器官移植后的抗排异治疗。1999年他克莫司软膏投放日本市场，用于治疗成人的特应性皮炎。 此外，他克莫司对牛皮癣、银屑病、鱼鳞病、糖尿病、白塞氏病、变应性皮炎、类风湿性关节炎以及多发性硬化病等自身免疫病有疗效。主要地，由于他克莫司来源于发酵产品，发酵过程同时也产生了多个他克莫司类似物，包括二氢他克莫司和子囊霉素等杂质；这些杂质和他克莫司结构极为相似，物理化学性质相近，通过常规的纯化技术难于获得较高纯度的原料药，从而难以满足市场需要。现有关本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种他克莫司粗品的纯化方法，其特征在于：该纯化方法包含如下具体步骤：（1）用第一混合有机溶剂溶解他克莫司粗品以获得浓度为5？40g/L他克莫司粗品溶液，之后将该他克莫司粗品溶液进行超声振荡，超声频率40KHz，超声时间30？60min；所述第一混合有机溶剂由甲基叔丁基醚、甲醇和水按100～110:340～380:275～305的体积比混合而成；（2）将步骤（1）超声结束后的他克莫司粗品溶液进行快速滤纸抽滤，抽滤所得的滤液即样品溶液采用制备型高速逆流色谱仪进行连续纯化并收集含他克莫司的主峰；（3）合并步骤（2）收集所得的收集液，之后依次进行减压浓缩、有机溶剂萃取、浓缩萃取液并重结晶以获得产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：温耀明，郑卫，肖丽华，乐占线，庄鸿，
申请(专利权)人：福建省微生物研究所，
类型：发明
国别省市：