本发明专利技术公开了一种3-氰基吲哚类化合物的合成方法，首先按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。本发明专利技术采用“一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种有机化合物氰基化合成方法，尤其涉及。
技术介绍
3-氰基吲哚类化合物作为重要的化工中间体，在医药，农药等行业得到十分广泛的应用。目前，已经公布了多种合成3-氰基吲哚类化合物的方法。S. L. Buchwald (J.Am. Chem. Soc. 2003, voI 125，p2890_2891)等人报道了由3-溴代吲哚出发，使用CuI和KI,以NaCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中NaCN为剧毒的盐，危险性大，所使用的底物为 3-溴代吲哚。Y. Kita (J. Org. Chem. 2007, vo I 72，pl09_116)等人报道了由N-对甲苯磺酸基吲哚出发，使用PIFA和BF3 · Et2O,以TMSCN为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中TMSCN挥发性强，毒性大，价格昂贵，底物为N-对甲苯磺酸基吲哚。N. Jiao (J. Am. Chem. Soc. 2011, vol 133，pl2374 - 12377)等人报道了由 N-甲基吲哚出发，使用Pd (OAc)2, CuBr2, FeCl2为催化剂，以DMF为氰源生成3-氰基吲哚的方法。该方法中使用多种金属催化剂，其中Pd催化剂容易中毒，价格昂贵，底物为N-甲基吲哚。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术的不足，提供了。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的，该方法具体为按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和Cul，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130°C油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。进一步地，所述吲哚类化合物为吲哚或I-甲基吲哚；溶剂采用非质子性极性溶剂。进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)、N，N- 二甲基乙酰胺(DMAc )、N-甲基吡咯烷酮(NMP )、六甲基磷酰胺(HMPA)或二甲亚砜(DMSO)。进一步地，所述非质子性极性溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)。进一步地，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比为I: I. 2:1. 2。本专利技术的有益效果是本专利技术采用“一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。本专利技术以苯乙氰为氰基化试齐U，以CuI为催化剂；反应原料便宜易得，方便于3-氰基吲哚类化合物库的建立，为3-氰基吲哚类药物的活性筛选提供了很好的方法。具体实施例方式3-氰基吲哚类化合物结构如下所示权利要求1.，其特征在于，该方法具体为按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和Cul，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130°C油浴下搅拌反应约30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取约2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。2.根据权利要求I所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物可以为吲哚或I-甲基吲哚；溶剂可以采用非质子性极性溶剂。3.根据权利要求2所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述非质子性极性溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)、N，N- 二甲基乙酰胺(DMAc )、N-甲基吡咯烷酮(NMP )、六甲基磷酰胺(HMPA )或二甲亚砜(DMSO )。4.根据权利要求3所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述非质子性极性溶剂优选为N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)。5.根据权利要求I所述3-氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，所述吲哚类化合物、苯乙腈和CuI的摩尔比优选为1:1. 2:1. 2。全文摘要本专利技术公开了，首先按照1:1-2:1-2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100-130oC油浴下搅拌反应30-34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取2-4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3-氰基吲哚类化合物。本专利技术采用“一锅法”合成3-氰基吲哚类化合物，减少了中间体分离纯化的工艺，操作方法简单，而且反应条件温和，反应原料易得，生产成本低廉，不仅适用于实验室小规模制备，还适用于工业化大规模生产。文档编号C07D209/42GK102816104SQ20121031421公开日2012年12月12日 申请日期2012年8月30日 优先权日2012年8月30日专利技术者吕萍, 王彦广, 张莲鹏 申请人:浙江大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3？氰基吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，该方法具体为：按照1:1？2:1？2的摩尔比取吲哚类化合物、苯乙腈和CuI，将它们置于反应容器中，再在反应容器中加入溶剂至吲哚类化合物和苯乙腈完全溶解；将反应容器置于100？130oC油浴下搅拌反应约30？34h，冷却至室温后，加入与溶剂等体积的水后，再用二氯甲烷萃取约2？4次；经硅胶色谱柱分离，减压蒸馏，即得产物3？氰基吲哚类化合物。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕萍，王彦广，张莲鹏，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。