【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及具有镇痛作用的多肽及其应用。
技术介绍
1、慢性疼痛不仅大大降低了患者的生活质量，而且带来了巨大的社会经济成本。例如，超过1亿成年人患有慢性疼痛，仅在美国，每年的经济成本就高达6000亿美元。尽管传统的镇痛药，如阿片类药物和非甾体抗炎药(nsaids)，已被广泛用于治疗慢性疼痛，它们要么表现出强烈的副作用，要么表现出相对较低的疗效。因此，需要具有替代作用机制的新型镇痛药。
2、瞬时受体电位香草酸1型受体(trpv1)是多模态激活的、钙通透的非选择性阳离子通道，广泛表达于参与痛觉感知的神经元中，在疼痛的感知中发挥重要作用。作为经典的镇痛靶点，在过去几十年，trpv1的拮抗剂是开发靶向trpv1镇痛的首选，虽然药理抑制trpv1确实能有效缓解口腔痛、直肠痛和热痛。但由于trpv1同时在体温调节方面也扮演重要角色，因而trpv1的抑制剂因为在患者中引发体温过高和烧伤的副作用，在临床前研究中铩羽而归。trpv1的激动剂也被用作镇痛药：其激动剂树脂毒素(rtx)通过诱导钙超载从而使表达trpv1的神经元细胞死亡，这有助于治疗顽固性癌痛，但是对神经元造成不可逆损伤限制了它的应用。另外，rtx是由树脂大戟中提取的，而目前树脂大戟作为濒危物种，rtx的来源问题便成为制约因素。因此，有必要开发新的trpv1调节剂来更好地治疗疼痛。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种多肽或其构建体。
2、本专利技术的另一目的在于包括多肽或其构建体
3、本专利技术的另一目的在于多肽或其构建体或药物组合物的用途。
4、为解决上述技术问题，本专利技术第一方面，提供了一种多肽或其构建体，所述多肽具有下述式ⅰ所示结构，
5、x1-x2-x3-x4-x5-x6-x7-x8-x9-x10-x11-x12-x13-x14-x15-x16-x17-x18-x19-x20-x21--x22-x23，
6、式ⅰ；
7、其中，x2、x7、x13和x20分别独立地为c；
8、x12、x18和x22均为碱性氨基酸或q；
9、x1、x21和x23和分别独立地为无、任意氨基酸或任意肽段；
10、x3、x4、x5、x6、x8、x9、x10、x11、x14、x15、x16、x17和x19分别独立地为任意氨基酸或任意肽段。
11、在一些优选的方案中，所述肽段长度为1-10aa，更优选为1-5aa，更优选为1-3aa，例如1aa。
12、在一些优选的方案中，x12、x18和x22均为碱性氨基酸；
13、在一些优选的方案中，x12、x18和x22分别独立地选自r、h、k或q。
14、在一些优选的方案中，所述多肽具有下述式ⅱ所示结构；
15、x1-x2-ngvt-x7-psgy-x12-x13-sivd-x18-q-x20-x21--x22-x23，式ⅱ；
16、其中，x2、x7、x13和x20分别独立地为c；
17、x1为无、任意氨基酸或任意肽段；
18、x21为无、任意氨基酸或任意肽段；
19、x23为无、任意氨基酸或任意肽段；
20、x12、x18和x22分别独立地选自r、h和k。
21、在一些优选的方案中，x12为r，x18为k，x22为k。
22、在一些优选的方案中，x1为无或任意氨基酸。
23、在一些优选的方案中，x21为无或任意氨基酸。
24、在一些优选的方案中，x23为无或任意肽段。
25、在一些优选的方案中，x1为p。
26、在一些优选的方案中，x21为i。
27、在一些优选的方案中，x23为ke。
28、在一些优选的方案中，所述多肽具有下述式ⅲ所示结构：
29、p-x2-ngvt-x7-psgy-x12-x13-sivd-x18-q-x20-i-x22-ke，式ⅲ；
30、其中，x2、x7、x13和x20分别独立地为c；
31、x12为r，x18为k，x22为k。
32、在一些优选的方案中，所述多肽中，x2与x13相互形成二硫键。
33、在一些优选的方案中，所述多肽中，x7与x20相互形成二硫键。
34、在一些优选的方案中，所述多肽为线性肽。
35、在一些优选的方案中，所述线形肽形成两对二硫键。
36、在一些优选的方案中，所述多肽为环肽。
37、在一些优选的方案中，所述多肽选自下组任一种：
38、(a)具有如seq id no.1所示的氨基酸序列；
39、(b)具有与如seq id no.1所示同源性大于95％的氨基酸序列；和
40、(c)具有与(a)或(b)中所述的氨基酸序列互补的氨基酸序列。
41、在一些优选的方案中，所述多肽为化学合成的多肽。
42、在一些优选的方案中，所述多肽为重组表达的多肽。
43、本专利技术的第二方面，提供了一种多核苷酸，所述多核苷酸包括编码如本专利技术第一方面所述的多肽或多肽构建体。
44、在一些优选的方案中，所述多核苷酸为分离的多核苷酸。
45、在一些优选的方案中，所述多核苷酸经同义密码子偏好性优化。
46、在一些优选的方案中，所述多核苷酸具有如下所示的序列：
47、(a)具有如seq id no.33或34所示序列的多核苷酸序列；
48、(b)具有与如seq id no.33或34所示序列的同源性大于80％(优选大于85％，更优选大于90％，更优选大于95％，更优选大于97％)的多核苷酸序列；和
49、(c)具有与(a)或(b)中所述的氨基酸序列互补的多核苷酸序列。
50、seq id no.33
51、ccatgcaacggagtaacatgcccaggatacaggcgatgcagcatagtagacaaacaatgcataaaaaaagag
52、seq id no.34
53、ccttgtaatggtgttacttgtcctggttatagacgttgtagtatcgttgataagcagtgtatcaagaaggaa
54、本专利技术的第三方面，提供了一种载体，所述载体包括如本专利技术第二方面所述的多核苷酸。
55、在一些优选的方案中，所述载体为表达载体。
56、在一些优选的方案中，所述表达载体为原核表达载体，例如大肠杆菌表达载体。
57、在一些优选的方案中，所述表达载体为真核表达载体，例如酵母表达载体、昆虫表达载体或哺乳类细胞表达载体。
58、在一些优选的方案中，所述载体为质粒。
59、本专利技术的第四方面本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多肽或其构建体，其特征在于，所述多肽具有下述式Ⅱ所示结构；
2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽的序列选自下组任一种：
3.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码如权利要求1所述的多肽或其构建体。
4.一种表达载体，其特征在于，所述的载体包括如权利要求3所述的多核苷酸。
5.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞包括如权利要求4所述的载体或所述的宿主细胞的染色体上整合有如权利要求3所述的多核苷酸。
6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括如权利要求1所述的多肽，以及药学上可接受的载体或赋形剂。
7.如权利要求1所述的多核苷酸和如权利要求6所述的药物组合物的用途，用于：
8.一种缓解疼痛的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：向受试者施用治疗有效量的本如权利要求1所述的多肽或其构建体，或如权利要求6所述的药物组合物。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述疼痛为与TRPV1通道相关的疼痛。
10.一种筛选TRPV1的正向变构调节剂的
...【技术特征摘要】
1.一种多肽或其构建体，其特征在于，所述多肽具有下述式ⅱ所示结构；
2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽的序列选自下组任一种：
3.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码如权利要求1所述的多肽或其构建体。
4.一种表达载体，其特征在于，所述的载体包括如权利要求3所述的多核苷酸。
5.一种宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞包括如权利要求4所述的载体或所述的宿主细胞的染色体上整合有如权利要求3所述的多核苷酸。
6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物...
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