【技术实现步骤摘要】
本申请属于医药生物，具体的，涉及一种埃及血吸虫kunitz多肽变体及其应用。
技术介绍
1、血栓栓塞性疾病是一类重要的心血管疾病，包括动脉栓塞性疾病，静脉栓塞性疾病和微血管栓塞性疾病，严重威胁人类健康[1]。抗凝药物可以调节凝血因子活性，维持凝血稳态，是预防和治疗血栓栓塞性疾病的重要手段[2,3]。从肝素和华法林，到低分子肝素，再到现在新型抗凝药物如比伐卢定、达比加群、利伐沙班，抗凝药物的发展已有80多年的历史。但是，由于人体凝血稳态复杂性，目前临床上使用的抗凝药物依然存在肠胃出血、肝损伤和肾损伤等不足，因此，新的抗凝药物资源发现和鉴定具有重要意义[4,5]。
2、近年，研究发现凝血因子fxi是治疗血栓栓塞性疾病的新靶点[6,7]。wang x等发现fxi缺陷型小鼠抵抗fecl3诱导的血管闭塞，其保护作用可与高剂量的肝素(1000u/kg)相当，显示出良好的抗血栓作用。目前，已发现的fxi抑制剂包括单克隆抗体、反义寡核苷酸药物和小分子多肽/蛋白抑制剂(pn2kpi)，虽然这些现有的fxi抑制剂在动物体内显示抗血栓且出血风险低，但在人体内的抗血栓效果和副作用有待进一步研究[8,9]。因此，靶向fxi的抗凝活性物质是新一代抗凝药物研发的靶点。
3、基于此，提出本专利技术
4、[参考文献]
5、[1]wendelboe am,raskob ge.global burden of thrombosis:epidemiologicaspects[j].circ res,2016,118(9)
6、[2]roth ga,johnson c,abajobir a,et al.global,regional,and nationalburden of cardiovascular diseases for 10causes,1990to 2015[j].j am collcardiol,2017,70(1):1-25.
7、[3]flora gd,nayak mk.a brief review of cardiovascular diseases,associated risk factors and current treatment regimes[j].curr pharm des,2019,25(38):4063-4084.
8、[4]中国心血管健康与疾病报告2019概要[j].中国循环杂志,2020,35(09):833-854.
9、[5]bai y,wang yl,shantsila a,et al.the global burden of atrialfibrillation and stroke:a systematic review of the clinical epidemiology ofatrial fibrillation in asia[j].chest,2017,152(4):810-820.
10、[6]scheres ljj,lijfering wm,cannegieter sc.current and future burdenof venous thrombosis:not simply predictable[j].res pract thromb haemost,2018,2(2):199-208.
11、[7]radulescu vc,d'orazio ja.venous thromboembolic disease in childrenand adolescents[j].adv exp med biol,2017,906:149-165.
12、[8]唐亮,胡豫.中国血栓性疾病的研究与诊治现状[j].中华检验医学杂志,2016,39(10):729-732.
13、[9]wolberg as,aleman mm,leiderman k,et al.procoagulant activity inhemostasis and thrombosis:virchow's triad revisited[j].anesth analg,2012,114(2):275-85.
技术实现思路
1、本专利技术首先涉及一种埃及血吸虫kunitz多肽变体，其氨基酸序列如seq id no.1所示。
2、本专利技术还涉及编码所述kunitz多肽变体的编码核酸片段。
3、本专利技术还涉及所述的kunitz多肽变体或其编码核酸片段的如下用途：
4、(1)制备抗凝血因子fxi的制剂，优选的，所述凝血因子fxi为凝血因子fxia；
5、(2)制备抗内源性凝血的药物；
6、(3)制备抗消化酶的制剂。
7、本专利技术还涉及包括所述kunitz多肽变体或其编码核酸片段的药物或药物组合物，所述的药物为抗凝血药物，优选的，所述的药物为抗凝血因子fxia的药物。
8、所述的药物组合物中包括，治疗有效量的所述kunitz多肽变体或其编码核酸片段，以及必要的药用辅料。
9、本申请的有益效果在于，
10、(1)通过对埃及血吸虫来源的kunitz型高抗凝活性多肽shp4的构效关系研究，结合突变体凝血因子抑制实验，发现一个突变体多肽shp4i16a，其增强了对凝血因子fxia的抑制作用，减弱了对凝血因子fxa的抑制作用，在维持高抗凝活性的同时，提高了对凝血因子xia的选择性。
11、(2)高选择性抑制凝血因子xia多肽shp4i16a的发现，为血栓栓塞性疾病抗凝药物的研发提供了新的先导分子，为深入研究埃及血吸虫抗凝活性物质提供了新思路。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种埃及血吸虫Kunitz多肽变体，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。
2.编码权利要求1所述Kunitz多肽变体的编码核酸片段。
3.权利要求1所述的Kunitz多肽变体或权利要求2所述的编码核酸片段的如下用途：
4.包含权利要求1所述Kunitz多肽变体或权利要求2所述的编码核酸片段的药物或药物组合物，所述的药物为抗凝血药物，优选的，所述的药物为抗凝血因子FXIa的药物。
5.根据权利要求4所述的药物或药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中包括，治疗有效量的所述Kunitz多肽变体或其编码核酸片段，以及必要的药用辅料。
【技术特征摘要】
1.一种埃及血吸虫kunitz多肽变体，其氨基酸序列如seq id no.1所示。
2.编码权利要求1所述kunitz多肽变体的编码核酸片段。
3.权利要求1所述的kunitz多肽变体或权利要求2所述的编码核酸片段的如下用途：
4.包含权利要求1所述kunit...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。