【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药生物，具体的，涉及一组kunitz型嵌合多肽及其应用。
技术介绍
1、抗凝药物对于血栓栓塞性等相关疾病的治疗具有重要的意义[1]。钩虫是一种常见的吸血性的人体寄生虫，主要寄生于宿主小肠及十二指肠等部位，以其口囊咬附于肠黏膜上吸血为生，寄生人体中的钩虫主要有美洲钩虫和十二指肠钩虫。钩虫在长期进化过程中，为了适应摄食和自身生存，而进化出有效的抗血液凝固机制，钩虫的分泌物中有抗血液凝固的物质，使宿主被咬伤的肠黏膜不易凝血，有利于钩虫吸取宿主的血液，这一特性暗示钩虫分泌的抗凝多肽为很有前景的抗凝多肽药物[2]。
2、迄今为止已发现的钩虫抗凝多肽有20种，来源于犬钩虫、十二指肠钩虫、锡兰钩虫(表1)。其中犬钩虫来源的抗凝多肽有14种：acap、acapc2、napc2、acapc3、acapc4、acap5、nap5、acap6、nap6、acanap7、acanap8、acanap10、acanap11、ac-ap-12；十二指肠来源的抗凝多肽有3种：adunap1、adunap4、adunap7；锡兰钩虫来源的抗凝多肽有3种：aceap、aceki、aceki-1。结构上，现在已报到的钩虫抗凝多肽都含有l0个半胱氨酸残基，可以形成5对分子内二硫，具有典型的ascaris型结构模体[3,4]。这些结构高度相似的钩虫抗凝多肽，分别通过抑制凝血过程中关键因子fxa、fxia、tf/viia复合物等而发挥抗凝作用。其中fxa抑制剂有10种：acap、acap5、nap5、acap6、nap6、ac-ap-12、a
3、目前已发现的钩虫抗凝多肽都为ascaris家族的丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有高度的序列同源性和相同的二硫键配对，相似的β-链，并包含一个c端扩展。特别是nap5和nap6序列同源性高达90％，c端延伸是严格保守的。而acapc2与nap5只有45％的序列相同，acapc2的c端扩展更长[7,8]。kunitz型多肽，是一类广泛分布的丝氨酸蛋白酶抑制剂[9.10]。基于钩虫基因组和转录组的生物信息学分析显示：钩虫中有大量的kunitz型多肽序列资源，但是其抗凝功能研究未见报道[11]。据此，课题组前期开展了十二指肠钩虫kunitz多肽的抗凝功能筛选的研究，发现了两个kunitz型钩虫抗凝多肽adk3和namp48。提示：钩虫体内的kunitz型多肽功能和作用机制的研究还具有很大的潜力和研究前景。
4、基于此，提出本专利技术。
5、[参考文献]
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【技术保护点】
1.一组Kunitz型嵌合多肽，所述嵌合多肽为，以野生型Namp48多肽为骨架，使用野生型Adk3多肽的部分氨基酸序列，替换骨架部分对应的序列后获得的多肽；
2.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其特征在于，所述的替换指，
3.根据权利要求1或2所述的嵌合多肽，其特征在于，所述的嵌合多肽为
4.包含权利要求1-3任一所述嵌合多肽或其编码核酸的药物组合物，所述的药物组合物包含：治疗有效量的所述嵌合多肽或其编码核酸，以及必要的药用辅料。
5.权利要求1-3任一所述嵌合多肽或其编码核酸在制备抗凝血药物中的应用，优选的，所述的抗凝血药物为抗内源性凝血(APTT途径)的药物或抗外源性凝血(PT或TT途径)的药物。
【技术特征摘要】
1.一组kunitz型嵌合多肽，所述嵌合多肽为，以野生型namp48多肽为骨架，使用野生型adk3多肽的部分氨基酸序列，替换骨架部分对应的序列后获得的多肽；
2.根据权利要求1所述的嵌合多肽，其特征在于，所述的替换指，
3.根据权利要求1或2所述的嵌合多肽，其特征在于，所述的嵌合多肽为
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