System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind()
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物,尤其是涉及一种融合蛋白及其应用和抗肿瘤药物。
技术介绍
1、目前以免疫检查点阻断为代表的癌症免疫疗法正在彻底改变癌症患者的临床护理。通过释放免疫系统固有的抗肿瘤能力,免疫疗法可能引发针对癌症的持久反应。尽管疗效显著,但很大一部分患者对治疗没有反应或产生耐药性,主要原因是肿瘤组织免疫抑制微环境的存在。其中肿瘤微环境代谢改变有利于癌细胞存活以及逃避免疫监视,同时弱化免疫细胞毒性,导致免疫抑制微环境的产生。因此针对肿瘤细胞代谢靶点设计新型的治疗策略,被认为是提高肿瘤免疫治疗的崭新途径。通过不同途径调节肿瘤组织代谢物的水平,来恢复肿瘤细胞的免疫治疗的敏感性以及免疫细胞的杀伤活性。在这些代谢物中,通过吲哚胺2,3-双加氧酶(ido1)/色氨酸2,3-双加氧酶(tdo2)途径产生的色氨酸(trp)及其分解物犬尿氨酸(kyn)喹啉酸(qa)已被仔细研究。具体机制来说,色氨酸对于包括t细胞在内的免疫细胞的活化以及增殖至关重要,然而在肿瘤微环境中,色氨酸被分解成犬尿氨酸后被代谢成喹啉酸,局部kyn或者喹啉酸浓度升高激活芳烃受体(ahr),加速t细胞的耗竭与失活,以及m2样巨噬细胞分化,增强了免疫抑制微环境水平。因此设计治疗策略消耗喹啉酸的蓄积,从而降低犬尿氨酸的水平,最终恢复杀伤t细胞的活化,对于提高肿瘤的免疫治疗是非常重要的。
2、有鉴于此,特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的第一目的在于提供一种融合蛋白,通过降低免疫抑制微环境水平,增强抗肿瘤效果。<
...【技术保护点】
1.一种融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白由N端至C端依次含有PD-L1的单链抗体片段和QPRT酶片段;
2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述QPRT酶片段和PD-L1的单链抗体片段通过柔性Linker连接。
3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述柔性Linker的氨基酸序列如SEQID NO.3所示。
4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQ IDNO.4所示。
5.一种核酸,其特征在于,所述核酸包括编码权利要求1-4任一项所述融合蛋白的核苷酸序列。
6.一种载体,其特征在于,所述载体携带权利要求5所述的核酸。
7.一种细胞,其特征在于,所述细胞表达权利要求1-4任一项所述的融合蛋白,或者含有权利要求5所述的核酸,或者含有权利要求6所述的载体。
8.权利要求1-4任一项所述融合蛋白在制备抗肿瘤药物中的应用。
9.一种抗肿瘤药物,其特征在于,包括权利要求1-4任一项所述的融合蛋白。
10.根据权利要求9所述的抗
...【技术特征摘要】
1.一种融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白由n端至c端依次含有pd-l1的单链抗体片段和qprt酶片段;
2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述qprt酶片段和pd-l1的单链抗体片段通过柔性linker连接。
3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其特征在于,所述柔性linker的氨基酸序列如seqid no.3所示。
4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的氨基酸序列如seq idno.4所示。
5.一种核酸,其特征在于,所述核酸包...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。