【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其是涉及一种重组抗体酶及其联合维生素c在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用。
技术介绍
1、急性肾损伤(acute kidney injury，aki)是一种以肾功能快速下降为主要表现的常见疾病。临床上手术，感染，化疗等均能造成一定程度的肾损伤。它几乎影响身体所有系统的功能，如不及时治疗，会迅速发展为慢性肾疾病(chronic kidney disease，ckd)，造成长期损害，增加死亡率。遗憾的是，目前临床上除了肾替代疗法，还没有特效的治疗aki的方法。
2、肾脏是最重要的能量代谢器官，需要大量的atp供应，就需要肾细胞的线粒体保持良好的功能结构。在aki早期，肾小管上皮细胞中的线粒体被破坏，atp产生功能急剧下降，从而导致肾功能严重功能障碍。对于近端小管，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nad+)是修复线粒体的重要代谢分子，对于aki肾细胞的线粒体的早期修复以及功能恢复至关重要。不幸的是，最近的研究显示，催化肾脏中nad+从头合成必需的一种酶，喹啉酸磷酸核糖转移酶(qprt)，在aki肾组织中显著减少，同时nad+的多种消耗酶也显著上调(例如cd38)，合成减少，消耗升高，导致aki肾细胞内nad+水平的急剧下调，根本上扰乱了肾小管上皮细胞的正常代谢途径，从而阻碍了线粒体的功能恢复以及atp的快速补充。
3、鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的第一目的在于提供一种重组抗体酶，其能够增强nad+从头合成，阻碍nad+的
2、本专利技术的第二目的在于提供一种核酸。
3、本专利技术的第三目的在于提供一种载体。
4、本专利技术的第四目的在于提供一种细胞。
5、本专利技术的第五目的在于提供蛋白联合维生素c(抗坏血酸、aa)在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用。
6、本专利技术的第六目的在于提供一种治疗急性肾损伤的药物。
7、第一方面，本专利技术提供了一种重组抗体酶，所述重组抗体酶由n端至c端依次含有cd38的单链抗体片段和喹啉酸磷酸核糖转移酶片段；
8、所述喹啉酸磷酸核糖转移酶片段的氨基酸序列如seq id no.1所示；
9、所述cd38的单链抗体片段的氨基酸序列如seq id no.2所示。
10、作为进一步技术方案，所述cd38的单链抗体片段和喹啉酸磷酸核糖转移酶片段通过柔性linker连接。
11、作为进一步技术方案，所述柔性linker的氨基酸序列如seq id no.3所示。
12、作为进一步技术方案，所述重组抗体酶的氨基酸序列如seq id no.4所示。
13、第二方面，本专利技术提供了一种核酸，所述核酸包括编码所述重组抗体酶的核苷酸序列。
14、第三方面，本专利技术提供了一种载体，所述载体携带所述的核酸。
15、第四方面，本专利技术提供了一种细胞，所述细胞表达所述的重组抗体酶，或者含有所述的核酸，或者含有所述的载体。
16、作为进一步技术方案，所述细胞为大肠杆菌。
17、第五方面，本专利技术提供了蛋白联合维生素c在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用，所述蛋白选自所述的重组抗体酶或者喹啉酸磷酸核糖转移酶。
18、第六方面，本专利技术提供了一种治疗急性肾损伤的药物，包括所述的重组抗体酶。
19、作为进一步技术方案，还包括维生素c。
20、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
21、本专利技术提供的重组抗体酶，命名为38abq，具备qprt的酶活性，能够催化nad+的从头合成，同时具备抗cd38活性，能够阻断cd38对于nad+的消耗，实现“开源节流”，相较于单纯的qprt的“开源”策略，能够显著提升aki肾细胞内nad+的水平，促进线粒体的功能快速恢复和atp的早期供给，使aki在早期迅速缓解。同时高水平的nad+会加速后续nadp+的生物合成，并进一步在aa的协同下，其促进磷酸戊糖途径(ppp)的代谢途径，将nadp+还原成nadh，根本上提升细胞的抗氧化能力，阻止ros等氧化应激的产生，避免aki向ckd的发展；atp的高效供给以及细胞抗氧化能力的恢复，能够实现aki的完全治愈。
22、本专利技术提供治疗急性肾损伤的药物，通过38abq和aa的协同配合，一方面38abq的补充，恢复了aki早期的能量供给；另一方面，aa的补充，在nad+高效合成的前提下，有效的通过磷酸戊糖途径补充了nadph，从根本上恢复了aki细胞的抗氧化能力，杜绝了aki的进一步发展，有效的规避了aki到ckd的转化。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种重组抗体酶，其特征在于，所述重组抗体酶由N端至C端依次含有CD38的单链抗体片段和喹啉酸磷酸核糖转移酶片段；
2.根据权利要求1所述的重组抗体酶，其特征在于，所述CD38的单链抗体片段和喹啉酸磷酸核糖转移酶片段通过柔性Linker连接。
3.根据权利要求2所述的重组抗体酶，其特征在于，所述柔性Linker的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示。
4.根据权利要求1所述的重组抗体酶，其特征在于，所述重组抗体酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。
5.一种核酸，其特征在于，所述核酸包括编码权利要求1-4任一项所述重组抗体酶的核苷酸序列。
6.一种载体，其特征在于，所述载体携带权利要求5所述的核酸。
7.一种细胞，其特征在于，所述细胞表达权利要求1-4任一项所述的重组抗体酶，或者含有权利要求5所述的核酸，或者含有权利要求6所述的载体。
8.蛋白联合维生素C在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用，其特征在于，所述蛋白选自权利要求1-4任一项所述的重组抗体酶或者喹啉酸磷酸核糖转移酶。
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。