3-吡咯并环己亚基-2-二氢吲哚酮衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及3-吡咯并环己亚基-2-二氢吲哚酮衍生物及其用途。生物学实验表明，此类化合物或其药学上可接受的盐对蛋白激酶活性具有调节作用，可以抑制多种酪氨酸激酶的活性，同时对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3-吡咯并环己亚基-2- ニ氢吲哚酮衍生物及其用途。本专利技术还涉及该类化合物的制备方法及该类化合物的中间体。
技术介绍
以下仅作为背景资料提供而不认为是本专利技术的先前技木。目前，许多2-ニ氢吲哚酮类小分子化合物已试图鉴定作为蛋白激酶抑制剂，广泛用于治疗多种与异常激酶活性相关的疾病，如肿瘤、牛皮癣、肝硬化、糖尿病、血管发生、目艮科疾病、类风湿关节炎和其它的炎症疾病、免疫疾病、心血管疾病如动脉硬化和多种肾病。 其中，靛玉红类化合物(PCT W02001037819.PCT W02002092079)、3_亚甲基吡咯-2-ニ氢吲哚酮类化合物(US6642251、PCT W02001060814、PCT W02003035009、PCT W02005053686)、 3-吡咯并环戊亚基-2- ニ氢吲哚酮类化合物(PCT W02005016875)和其它2- ニ氢吲哚酮类化合物(PCT WO 2000012084)等全部被描述为用于治疗癌症的激酶抑制剂。 哺乳动物细胞具有相似的分子机制，在整个细胞周期内调节细胞的増殖、分化和死亡。其中，蛋白质磷酸化是跨膜或细胞内信号转导的主要作用机制，具有调控细胞循环的功能，而磷酸化又受到蛋白激酶(PKs)和蛋白磷酸酶的控制。蛋白激酶是目前已知的最大蛋白家族，所有激酶都有个非常保守的催化核心和多祥的调控模式。蛋白激酶的作用是将 ATP的Y磷酸基转移至它们底物上特定的氨基酸残基。依据这些氨基酸残基的特异性，将这些激酶分为4类，其中主要的两类是蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(STKs)和蛋白酪氨酸激酶 (PTKs)0真核生物中，细胞表面的受体和细胞核内的转录系统之间存在物理的分隔和距离， 细胞外信号通过受体影响某些蛋白激酶的级联系统的作用，经多步蛋白质的磷酸化，最后改变转录因子的活性，使基因转录激活或阻滞。其中，蛋白酪氨酸激酶和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶在正常细胞的信号转导机制中具有重要作用，它们的异常表达将导致许多疾病的产生，如肿瘤、动脉硬化、牛皮癣和炎症反应等，因而调控这些激酶的活性，恢复生理平衡可以作为ー种新的治疗手段。酪氨酸激酶家族以跨膜受体(受体酪氨酸激酶，RTKs)或胞质形式(非受体酪氨酸激酶，CTKs)广泛地參与细胞信号转导。人体基因组中，蛋白激酶组包括30种酪氨酸激酶家族，共含有90种不同的蛋白酪氨酸激酶，其中58种是受体酪氨酸激酶。对酪氨酸激酶更为详细的讨论，參见Manning G，Science, 2002，298:1912，其全文包括任何绘图作为一整体提出，通过引用结合到本文中。受体酪氨酸激酶是ー类具有胞质区域的跨膜蛋白，胞外区是配体结构域，配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素，包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是蛋白酪氨酸激酶的催化部位，并具有自磷酸化位点，其内在催化活性在与配体结合时被激活。这类受体主要有EGFR (表皮生长因子受体)、VEGFR (血管内皮生长因子受体)、TOGFR (血小板衍生生长因子受体)、FGFR (成纤维细胞生长因子受体)等。最重要的下游信号级联反应是由RTKs活化，其中包括ERK/MAPK信号通路，PI-3激酶-AKT信号通路以及JAK/STAT信号通路。PTKs維持所有这些不同转导途径中相互间的信号通讯，最終调控基因的转录。此外，其它的级联反应也可以被使用。非受体PTKs的调节机制差异较大， 它们通过与跨膜受体发生物理性作用，进而參与细胞外信号响应(Grosios k, et al, Drugs Fut, 2003, 28:679)。在许多细胞内的信号蛋白(例如Shc、Grb2、Src、Cbl、磷脂酶Cg和3’-磷酸肌醇激酶[PI_3kinase]等)中，这些被磷酸化的酪氨酸残基作为对接位点存在于磷酸酪氨酸的结合区域中。在细胞膜中这些被活化的复合物促使了最初的信号级联反应，这对下游信号以及生物效应具有关键的作用。如果受体缺乏催化活性，可以与非受体PTKs相偶联，通过非共价联合与ー个受体亚基的胞质区域形成“ニ元受体”。最重要的下游信号级联是由RTKs 活化，其中包括ERK/MAPK信号通路，PI-3激酶-AKT信号通路以及JAK/STAT信号通路。PTKs 維持所有这些不同转导途径中相互间的信号通讯，最終调控基因的转录。此外，其它的级联反应也可以被使用，例如胰岛素受体(InsR)利用腺苷酰环化酶信号转导系统，活化cAMP依赖的丝氨酸-苏氨酸特殊蛋白激酶。非受体酪氨酸激酶(CTKs)的调节机制差异较大，它们通过与跨膜受体(例如荷尔蒙、细胞因子和生长因子受体)发生物理性作用，进而參与胞外信号响应。在细胞周期的特定阶段，当这些受体与细胞外的配体或细胞黏着成分相结合时即被活化。在正常细胞中，活化的RTKs迅速内化并离开细胞表面，发生改性从而抑制酶活性。这确保信号级联反应的活化是短暂的，并且细胞可以及时恢复至非刺激状态。但是，许多结构的改变，如单个氨基酸取代以及大段氨基酸的缺失，或抑制信号以及自控制机制的失调，会导致激酶及其催化区域持续处于活化状态。许多疾病与这种突变导致的PTKs持续激活以及PTKs错误表达或过度表达相关。在恶性肿瘤的分子表征过程中发现近一半已知的 PTKs，例如 EGFR、ErbB2、Ret、Kit、Src、Abl、PDGFR、VEGFl/2/3、FGFRl/2/3 等，都存在突变或过度表达的情況。同吋，临床研究显示酪氨酸激酶的过度表达或失调对肿瘤病人的预后以及病征的预测具有重要參考价值(Madhusudan S，et al, Clin Biochem, 2004，37:6 18)。 由上所述，酪氨酸激酶对生理自体调节十分重要，基因突变/重排会使PTKs异常或过度表达，从而导致疾病的发生，因此可以使用这些酶的激动剂或拮抗剂进行治疗。不管是潜在的基因改变还是异常受体的存在都会有各自的疾病表型(例如癌症)， 而且与细胞周期以及胞内胞外信号传递有关，例如旁分泌和自主分泌传递。生长因子(例如 EGF、VEGF, PDGF)受体和生长因子的过度表达常导致肿瘤细胞的增殖以及肿瘤血管生成和转移。血管生成(angiogenesis)是指从已存在的血管上发育出新的血管系统。正常的血管生成只在某些短期、特定的生理过程中存在，如生殖、伤ロ愈合等。而异常的血管生成则是肿瘤、风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病变等恶性疾病的病理表现之一。Folkman在大量临床实践和实验积累的基础上提出了肿瘤生长依赖于血管生成的假说肿瘤在形成的早期阶段由于缺乏新生血管，直径限制在2 3nm，细胞个数不超过100万个；只有在肿瘤细胞分泌的肿瘤血管生成因子(Tumor-angiogenesis Factor, TAF)的介导下进入血管生成期,获得充足的氧和养料供应后，肿瘤才能迅速生长(Folkman J，N Engl J Med, 1971,285:1182),因而基于阻断TAF的抗血管生成可以作为新的肿瘤治疗手段。肿瘤细胞可以分泌多种血管生成因子，它们之间相互联系和调控，其中血管内皮细胞生长因子(VEGF)处于核心地位，是目前已知活性最強、专属性最高的血管生成因子， 而其它血管生成因子大都通过增强VEGF的表达产生血管生成的作用(Zhang QX, et本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物或其药学上可接受的盐，选自N？(2？二乙胺基乙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？羟基乙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？二甲胺基乙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(3？二甲胺基丙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[2？(吗啉？4？基)？乙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[2？(哌啶？1？基)？乙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[2？(吡咯烷？1？基)？乙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(吗啉？4？基)？丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(3？二乙胺基丙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(吡咯烷？1？基)？丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(4？甲基？哌嗪？1？基)？丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(二乙胺基)？2？羟基丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(二甲胺基)？2？羟基丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(吗啉？4？基)？2？羟基丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(吡咯烷？1？基)？2？羟基丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(哌啶？1？基)？2？羟基丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(4？甲基？哌嗪？1？基)？2？羟基丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[3？(N？甲基环己基胺基)？2？羟基丙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；2？甲基？7？[1,2？二氢？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酸；2？甲基？7？[1,2？二氢？5？氟？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酸；2？甲基？7？[1,2？二氢？5？氯？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酸；2？甲基？7？[1,2？二氢？5？甲基？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酸；2？甲基？7？[1,2？二氢？5？氟？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酸乙酯；N？(2？二乙胺基乙基)？2？甲基？7？[1,2？二氢？5？氟？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？二乙胺基乙基)？2？甲基？7？[1,2？二氢？5？氯？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？二乙胺基乙基)？2？甲基？7？[1,2？二氢？5？甲基？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？二乙胺基乙基)？2？甲基？7？[1,2？二氢？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？二甲胺基乙基)？2？甲基？7？[1,2？二氢？5？氟？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(3？二甲胺基丙基)？2？甲基？7？[1,2？二氢？5？氯？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？羟基乙基)？2？甲基？7？[1,2？二氢？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？羟基乙基)？2？甲基？7？[1,2？二氢？5？氟？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3？亚基]？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；2？甲基？3？(吗啉？4？羰基)？7？[1,2？二氢？5？氟？2？氧代？3H？吲哚？(Z)？3...

【技术特征摘要】
1.化合物或其药学上可接受的盐，选自 N-(2-二乙胺基乙基)-2-甲基-7-氧代-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2-二甲胺基乙基)-2-甲基-7-氧代-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3-二甲胺基丙基)-2-甲基-7-氧代-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [2-(吗啉-4-基)-乙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [2-(哌啶-I-基)-乙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吡咯烷-I-基)_乙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3-(吗啉-4-基)-丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3- 二乙胺基丙基)-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)-丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(4-甲基-哌嗪-I-基)_丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3- ( 二乙胺基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3- ( 二甲胺基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3-(吗啉-4-基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3-(吡咯烷-I-基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3-(哌啶-I-基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3- (4-甲基-哌嗪-I-基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(N-甲基环己基胺基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； 2-甲基-7- [1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸； 2-甲基-7- [ 1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸； 2-甲基-7- [ 1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸； 2-甲基-7-[l，2-二氢-5-甲基-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸； 2-甲基 _7-[1，2-二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸乙酯；N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [ I，2- 二氢-5-甲基-2-氧代-3H- 口引哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)_3_亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二甲胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3- 二甲胺基丙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； 2-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-7- [ 1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； 2-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-7- [ 1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； 2-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚_(Z)_3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； 2-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-I-羰基)-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； 2-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-I-羰基)-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； N，N- 二甲基-2-甲基-7- [1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)-乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-甲基-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吗啉-4-基)-丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-甲基-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)-乙基]-2-甲基-7-[l，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)-乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)-乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吗啉-4-基)-丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吗啉-4-基)-丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-溴-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)_乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-7-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [2-(吡咯烷-I-基)-乙基]-2-甲基-7- [1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)_乙基]-2-甲基-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)_乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吡咯烷-I-基)_乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)_丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(4-甲基-哌嗪-I-基)-丙基]-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)_丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-溴-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)_乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-6-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)_丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-4-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)_丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-7-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5，7- 二甲基-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [N-异丙基-2-氧代吲哚-5-磺酰胺-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-溴-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [ I，2- 二氢-5-硝基-2-氧代-3H- 口引哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3- 二甲胺基丙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-羧酸甲酯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-7-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺；N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [N- (4-氟苯基)-5-磺酰胺-2-氧代吲哚_ (Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[5-(哌啶-I-磺酰基)-I, 2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3- 二乙胺基丙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [1，2- 二氢-5-羧酸-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-(N-乙酰氨基)_2_氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-6-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (3- 二乙胺基丙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-6-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐锋，沈晗，金秋，丁磊，杨洁，殷晓进，卢是玥，
申请(专利权)人：江苏先声药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：