3-吡咯并环己亚基-2-二氢吲哚酮衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及3-吡咯并环己亚基-2-二氢吲哚酮衍生物及其用途。生物学实验表明，此类化合物或其药学上可接受的盐对蛋白激酶活性具有调节作用，可以抑制多种酪氨酸激酶的活性，同时对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3-吡咯并环己亚基-2- ニ氢吲哚酮衍生物及其用途。本专利技术还涉及该类化合物的制备方法及该类化合物的中间体。
技术介绍
以下仅作为背景资料提供而不认为是本专利技术的先前技木。目前，许多2-ニ氢吲哚酮类小分子化合物已试图鉴定作为蛋白激酶抑制剂，广泛用于治疗多种与异常激酶活性相关的疾病，如肿瘤、牛皮癣、肝硬化、糖尿病、血管发生、目艮科疾病、类风湿关节炎和其它的炎症疾病、免疫疾病、心血管疾病如动脉硬化和多种肾病。 其中，靛玉红类化合物(PCT W02001037819.PCT W02002092079)、3_亚甲基吡咯-2-ニ氢吲哚酮类化合物(US6642251、PCT W02001060814、PCT W02003035009、PCT W02005053686)、 3-吡咯并环戊亚基-2- ニ氢吲哚酮类化合物(PCT W02005016875)和其它2- ニ氢吲哚酮类化合物(PCT WO 2000012084)等全部被描述为用于治疗癌症的激酶抑制剂。 哺乳动物细胞具有相似的分子机制，在整个细胞周期内调节细胞的増殖、分化和死亡。其中，蛋白质磷酸化是跨膜或细胞内信号转导的主本文档来自技高网...

【技术保护点】
化合物或其药学上可接受的盐，选自N？(2？二乙胺基乙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？羟基乙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(2？二甲胺基乙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？(3？二甲胺基丙基)？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[2？(吗啉？4？基)？乙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；N？[2？(哌啶？1？基)？乙基]？2？甲基？7？氧代？4,5,6,7？四氢？1H？吲哚？3？羧酰胺；...

【技术特征摘要】
1.化合物或其药学上可接受的盐，选自 N-(2-二乙胺基乙基)-2-甲基-7-氧代-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2-二甲胺基乙基)-2-甲基-7-氧代-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3-二甲胺基丙基)-2-甲基-7-氧代-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [2-(吗啉-4-基)-乙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [2-(哌啶-I-基)-乙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吡咯烷-I-基)_乙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3-(吗啉-4-基)-丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3- 二乙胺基丙基)-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)-丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(4-甲基-哌嗪-I-基)_丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3- ( 二乙胺基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3- ( 二甲胺基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3-(吗啉-4-基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3-(吡咯烷-I-基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3-(哌啶-I-基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [3- (4-甲基-哌嗪-I-基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(N-甲基环己基胺基)-2-羟基丙基]-2-甲基-7-氧代-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； 2-甲基-7- [1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸； 2-甲基-7- [ 1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸； 2-甲基-7- [ 1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸； 2-甲基-7-[l，2-二氢-5-甲基-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸； 2-甲基 _7-[1，2-二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酸乙酯；N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [ I，2- 二氢-5-甲基-2-氧代-3H- 口引哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)_3_亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二甲胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3- 二甲胺基丙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2-羟基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； 2-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-7- [ 1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； 2-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-7- [ 1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； 2-甲基-3-(吗啉-4-羰基)-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚_(Z)_3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； 2-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-I-羰基)-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； 2-甲基-3-(4-甲基-哌嗪-I-羰基)-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚； N，N- 二甲基-2-甲基-7- [1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)-乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-甲基-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吗啉-4-基)-丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-甲基-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)-乙基]-2-甲基-7-[l，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)-乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)-乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吗啉-4-基)-丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5,6, 7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吗啉-4-基)-丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-溴-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吗啉-4-基)_乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-7-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- [2-(吡咯烷-I-基)-乙基]-2-甲基-7- [1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)_乙基]-2-甲基-7-[1，2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)_乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(吡咯烷-I-基)_乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)_丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(4-甲基-哌嗪-I-基)-丙基]-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)_丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-5-溴-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[2-(哌啶-I-基)_乙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-6-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)_丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-4-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-[3-(吡咯烷-I-基)_丙基]-2_甲基-7-[1，2- 二氢-7-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5，7- 二甲基-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [N-异丙基-2-氧代吲哚-5-磺酰胺-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-溴-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [ I，2- 二氢-5-硝基-2-氧代-3H- 口引哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3- 二甲胺基丙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-羧酸甲酯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-7-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺；N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [N- (4-氟苯基)-5-磺酰胺-2-氧代吲哚_ (Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[5-(哌啶-I-磺酰基)-I, 2- 二氢-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(3- 二乙胺基丙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-氟-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7- [1，2- 二氢-5-羧酸-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-5-(N-乙酰氨基)_2_氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N-(2- 二乙胺基乙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-6-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z)-3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺； N- (3- 二乙胺基丙基)-2-甲基-7-[1，2- 二氢-6-氯-2-氧代-3H-吲哚-(Z) -3-亚基]-4，5，6，7-四氢-IH-吲哚-3-羧酰胺...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐锋，沈晗，金秋，丁磊，杨洁，殷晓进，卢是玥，
申请(专利权)人：江苏先声药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：