【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及修饰的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，所述核酸结构的双螺旋、三螺旋和四螺旋高级结构、它们的制备方法及其用于制备抗病毒药物的用途。
技术介绍
开发核酸药物用于抗肿瘤，抗病毒和心血管疾病治疗等是近年来的热点课题，包括反义核酸，核酶，小干扰RNA(siRNA)和适配子等。前三者是针对致病基因或调控相关序列表达而设计的基因治疗药物，而适配子类型的核酸则以其独特的高级结构与特定的靶蛋白发生特异性结合，达到抑制靶蛋白功能的目的。在细胞内，核酸以多种高级结构类型存在，除了普遍存在的DNA双螺旋结构外，未 知的RNA或DNA单链的高级结构还可能参与到细胞的很多生命过程中，发挥各种已知和未知的功能。例如，由富G片段形成的四螺旋结构具有重要的生物学意义，众所周知的端粒结构含有高度重复的富G序列，(GGGTTA)n，它与细胞的寿命是密切相关的。在其他基因序列中也发现了富G片段，如c-myc启动子，免疫球蛋白转化区，胰岛素调节序列等，参与多种功能的调节。已知在细胞内潜在的G-四螺旋结构达375000个，它们具体参与哪些生命过程还有待更深入的研究。G-四螺旋结构是一类非常独特的高级结构，它由4段含连续的G的核苷酸片段所形成，G片段可以来自链内或链间。四条片段(链)上的四个碱基G可通过氢键作用构成一个四联体平面，这样的平面连续堆积形成四螺旋结构，阳离子，如Na+和K+，为这一结构提供进一步的稳定性，它们与鸟嘌呤的羰基之间产生静电相互作用。四螺旋整体构象的形式多种多样，受到阳离子的种类，连接的环的长短，末端基团(引入的或碱基本身)等因素的影响。四螺旋结构在生理盐...
【技术保护点】
通式(I)的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，R1连接在核苷酸序列的5′？端，独立地选自通式1？6的核苷单体结构，所述单体结构以3′？羟基或5′？羟基与所述核苷酸序列连接；R2连接在核苷酸序列的3′？端，独立地选自：氢原子，甲基磷酰基，2？氯苯基磷酰基，甲基硫代磷酰基，甲基膦酰基，甲基硫代膦酰基，苯基膦酰基，2？羟乙基磷酰基，2？羟乙基硫代磷酰基，苯基磷酰基，4？氯苯基磷酰基，2？羟基？3？乙酰胺基？丙基；R3为不存在，或者选自氢，C1？4烷基，C1？4烷氧基，卤素原子，被氨基或C1？4烷氧基或卤素原子取代的C1？4烷基，取代或未取代的 芳基和取代或未取代的芳烷基；X选自氧原子，硫原子，NH2，NH和C1？6亚烷基链；其中当X为NH2时，R3不存在；R4为不存在，或者选自氢原子，C1？6烷基，C1？6烷氧基，C1？6烷氨基，卤素原子，被氨基或C1？6烷氧基或卤素原子取代的C1？6烷基，取代或未取代的芳基和取代或未取代的芳烷基；Y选自氧原子，硫原子，NH2，NH，氢原子，氟原子和C1？6亚烷基，其中当Y为H，NH2或F时，R3不存在；m1和m2表示含碱基B4和B1？B2...
【技术特征摘要】
1.通式(I)的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，2.权利要求I的通式(I)的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中 In1和m2各自独立地为1-10 ;其中Hi1优选为1-6，更优选1-4，最优选为I或2。3.权利要求I或2的通式(I)的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中 R1连接在5'-端，独立地选自单体结构1-6 ； R2连接在3'-端，独立地选自氢原子，甲基磷酰基，2-氯苯基磷酰基，甲基硫代磷酰基，2-羟乙基磷酰基和2-羟基-3-乙酰胺基-丙基。4.权利要求1-3任一项的通式(I)的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中 X1为C1-6亚烷基，C1-6亚烯基或C1-6亚炔基，其中所述C1-6亚烷基中的一个或多个亚甲基任选地被氧原子替代； X2为氧原子，CH2, NH或硫原子； X1和X2 —起形成亚甲氧基，亚乙氧基，亚丙氧基，亚-I-丙炔氧基，或亚-I-丙烯氧基； X3为CH或氮原子。5.权利要求1-4任一项的通式(I)的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中 X和R3 —起形成0H，SH,甲氧基，乙氧基，丙氧基或苄氧基。6.权利要求1-5任一项的通式(I)的核酸结构或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中 Y和R4 —起形成羟基，氟原子，氢原子，甲氧基，乙氧基，丙氧基，甲氧基亚甲氧基，甲氧基亚乙氧基，乙氧基亚甲氧基，甲氨基或乙氨基。7.由权利要求I的通式(I)的核酸结构形成的四螺旋结构，其中核酸结构含一个至4个GGG或GGGG片段。8.权利要求7的四螺旋结构，其中通式(I)的核酸结构含一个至4个GGG或GG...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘克良，何军林，徐亮，陈伟，蔡利锋，郑宝华，王昆，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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