盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂，按重量份数计包含下列物质：盐酸吉西他滨100份；甘露醇50-80份；枸橼酸1.5-2.5份；枸橼酸钠0.8-1.5份；注射用水10000-25000份。本发明专利技术还涉及盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法。本发明专利技术涉及的盐酸吉西他滨冻干粉针剂及其制备方法具有如下优点：（1）稳定性高。通过加速试验验证后发现，本发明专利技术制备的盐酸吉西他滨冻干粉针剂在加速条件下，主药含量基本没有变化，稳定性更好，其他有关物质含量更低且变化不明显，显著优于现有技术。（2）安全性好。采用注射剂领域的常规附加剂，且用量少，质量可控。（3）利用工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于西药制剂
，特别涉及一种。
技术介绍
癌症是常见多发病，严重危害着人民的生命和身体健康，由于癌症发病的部位不同，可有各种不同的癌症，如胃癌、食管癌、肺癌、骨癌、皮肤癌、肠癌、胃癌等等。盐酸吉西他滨(Gemcitabinehydrochloride)是 1983 年美国 Eli Lilly 公司合成的一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗肿瘤药物。在细胞内可代谢为三磷酸化合物，阻止DNA合成。1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非上市，被批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌，现FDA的肿瘤药物咨询委员会已推荐本品用于晚期和转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。吉西他滨是治疗非小细胞肺癌最有效的一线药物之一，也是目前治疗晚期胰腺癌的金标准，它具有作用机制独特、抗瘤谱广、高缓解率、延长生存期和毒性反应低等优点，与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。特别是其能有效延长病人的生命，提高病人生存质量。盐酸吉西他滨的化学名称为(+)2’ -脱氧-2’，2’ -二氟胞嘧啶盐酸盐，化学结构式为权利要求1.一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于按重量份数计包含下列物质 盐酸吉西他滨100份 甘露醇50-80份 枸橼酸I. 5-2. 5份 枸橼酸钠0. 8-1. 5份 注射用水10000-25000份。2.根据权利要求I所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于按重量份数计包含下列物质 盐酸吉西他滨100份 甘露醇55-70份 枸橼酸I. 8-2. 2份 枸橡酸钠I. 0-1. 2份 注射用水18000-22000份。3.根据权利要求I或2所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于还包括盐酸溶液或氢氧化钠溶液作为pH调节剂。4.根据权利要求3所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂，其特征在于盐酸溶液或氢氧化钠溶液的浓度为0. lmol/L。5.根据上述任一权利要求所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤 (1)称取处方量的甘露醇、枸橼酸和枸橼酸钠，加入处方量总体积80%-90%的注射用水，溶解并搅拌均匀后，冷却至30°C以下，再加入盐酸吉西他滨，溶解并搅拌均匀； (2)加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液调节溶液pH至3.0-4. 0后，加入冷却至30°C以下的处方量中剩余的注射用水，搅拌均匀； (3)往步骤(2)得到的溶液中加入活性炭，搅拌后过滤脱炭，滤液经0.22M 的微孔滤膜过滤后得到药液； (4)将药液灌装于西林瓶中，半加塞，装盘，冷冻干燥； (5)冷冻干燥后的制品用铝塑组合盖轧口，包装即得。6.根据权利要求5所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(3)中加入的活性炭的量为0. 05g/mL，搅拌时间为20-40分钟。7.根据权利要求5所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(4)中的灌装过程是在氮气保护条件下进行。8.根据权利要求5至7任一项所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于步骤(4)中的冷冻干燥过程如下 将装盘待冻干样品置于冻干机中，将温度降至_45°C以下保温3小时； 开启真空泵将前箱真空抽至13Pa以下，开始进行升温升华第一次升温，2分钟升温至-10°C，保温24小时；第二次升温，2分钟升温至(TC，保温8小时；第三次升温，2分钟升温至20°C，保温6小时；第四次升温2分钟升温至32°C，保温3小时； 压塞、出禮。9.根据权利要求5所述的盐酸吉西他滨冻干粉针剂的制备方法，其特征在于所述冷冻干燥是在氮气保护条 件下进行。全文摘要本专利技术涉及一种盐酸吉西他滨冻干粉针剂，按重量份数计包含下列物质盐酸吉西他滨100份；甘露醇50-80份；枸橼酸1.5-2.5份；枸橼酸钠0.8-1.5份；注射用水10000-25000份。本专利技术还涉及。本专利技术涉及的具有如下优点(1)稳定性高。通过加速试验验证后发现，本专利技术制备的盐酸吉西他滨冻干粉针剂在加速条件下，主药含量基本没有变化，稳定性更好，其他有关物质含量更低且变化不明显，显著优于现有技术。(2)安全性好。采用注射剂领域的常规附加剂，且用量少，质量可控。(3)利用工业化生产。文档编号A61K47/26GK102614137SQ20121013403公开日2012年8月1日 申请日期2012年5月2日 优先权日2012年5月2日专利技术者郭昭 申请人:南京臣功制药股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭昭，
申请(专利权)人：南京臣功制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：