一种口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种口腔崩解片及其制备方法，尤其是一种包含双组分作为粘结剂的口腔崩解片及其制备方法。本发明专利技术的口腔崩解片，采用冷冻干燥法制备而得，其组分包括效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其中粘结剂由普鲁兰和辅助粘结剂组成。本发明专利技术利用普鲁兰和辅助粘结剂在特定用量范围下的复配使用，解决了冻干型口腔崩解片在装载大剂量药物时崩解缓慢、溶出不完全的问题。与现有技术所制得的大载药量冻干型口腔崩解片相比，本发明专利技术所制备的口腔崩解片崩解迅速，溶出完全，具有很好的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，特别涉及一种包含双组分作为粘结剂的口腔崩解片及其制备方法。
技术介绍
口腔崩解片，或称口腔速溶片，是指能在口腔内迅速崩解或溶解的制剂，此类制剂在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解，无需水就可以服用。口腔崩解制剂出现于20世纪70年代后期，Gregory等采用冷冻干燥技术制造了高孔隙率的药物剂型，该剂型在口腔遇到唾液后崩解。口腔崩解制剂主要适合以下情况幼儿、老人、卧床体位难变动和缺水条件下患者用药；吞咽困难(如食道癌)的患者用药，如止吐药昂丹司琼、盐酸雷莫司琼等；患者不主动或不配合情况下用药，如抗抑郁苯甲酸利扎曲普坦、佐米曲普坦等；需增大接触面积或降低胃肠道刺激的药物，如阿司匹林、布洛芬等；可经口腔黏膜吸收的急救药品或须迅速起效的药品，如硝酸甘油、硝苯地平、硫酸沙丁胺醇等。口腔崩解片特别适合婴幼儿、咽喉疾病、帕金森氏症、艾滋病、甲状腺手术、头颈部放疗、偏头痛、精神紊乱、脑瘫、肾衰等疾病以及一些长期卧床治疗的病人。目前已有几十个该品种在各国上市。中国国家食品药品监督管理局已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。目前，口腔崩解制剂的制备方法，除了冷冻干燥法外，还包括直接压片法，直接压片法是采取先以明胶作为粘合剂、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等作为崩解剂，另加入少量泡腾剂、崩解剂、矫味剂以及润滑剂，以较小压力直接压片而成。该方法工艺设备简单、生产周期短、因此目前市场上出售的口腔崩解制剂大部分是采用该技术制备的，但由于该方法中主要是通过使用崩解剂而使得制剂在口腔中迅速崩解，但是由于大多数的崩解剂不溶于水，因此采用该方法制备的口腔崩解制剂在患者口腔中崩解后，由于崩解剂只是崩解成小的颗粒，所以常常会有砂砾的感觉，急需要用水将其冲下；而在冷冻干燥法中，由于不使用崩解剂、所采用的辅料全部是水溶性的，崩解的原理是通过制剂中溶剂干燥后留下的多空隙性，使得制剂在口腔中崩解后，药物以及辅料能快速且完全分散于唾液中，从而克服了直接压片法制备的口腔崩解剂在口腔中砂砾感的缺陷，因此从长远前景来看，采用该方法制备口腔崩解制剂具有十分广泛的市场前景。目前采用冷冻干燥法制备口腔崩解制剂，对于略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶的药物而言(中国药典2010版规定，略溶指Ig溶质溶于30 不到IOOml的溶剂，微溶指Ig溶质溶于100 不到IOOOml溶剂；极微溶解指Ig溶质溶于1000 不到10000ml溶剂，几乎不溶或不溶指Ig溶质在溶剂10000ml中不能完全溶解)，只适合制备载有小剂量药物的冻干片，即每片冻干片中所含药物活性成分重量与该冻干片体积之比小于62. 5mg/cm3。当每片冻干片所含药物活性成分重量与该冻干片体积之比大于62. 5mg/cm3后，采用目前的常规使用的配方所制备的口腔崩解片的崩解速率显著下降，溶出度降低，不符合药典规定的质量检测标准。在单片药物剂量一定的情况下，为了提高药物的崩解速率并使溶出度达到药典规定的质量检测标准，在现有配方的基础上，只能采用增大注样体积的办法，即增大药片体积和相应的骨架支持剂和粘合剂，这样就相应地降低了药物在冻干片中的含量。例如，将制备过程中的注样体积从O. 4ml增大到I. Oml或更大体积，相应地为了保持冻干片的外观结构和形态，也必须增大辅料如骨架支持剂和粘合剂的用量。但是药品体积的增大，一是不利于病人吞服药物，带来服药的不便利性；二是药品体积增大，也会带来相应辅料的增加，造成生产成本的上升，例如，当药片体积增大一倍，则相应辅料的量也会增加一倍，除去工艺等成本，药品成本将增加30% 50% ;三是药品体积增大，势必造成包装体积变大，携带不方便 ，这会严重削弱口腔崩解片携带方便的固有优点。四是即使采用这种方法制备的口腔崩解片，其解决问题的实质仍然是使所制备的冻干片中药物活性成分重量与该冻干片体积之比小于62. 5mg/cm3，不属于本专利技术中所提到的解决冻干片其药物活性成分重量与该冻干片体积之比大于62. 5mg/cm3的大载药量冻干片崩解难和溶出不完全的问题范畴。另外，也有处方中加入崩解剂，用干压法制成口腔崩解片，但是由于制备工序的差异，该法在采用冻干法所制备的口腔崩解片中却不能应用。目前，市面上销售的人用口腔崩解片，最大规格为20mg/片，正是由于药物活性成分载药量的限制，成为冻干型口腔崩解片发展的一个技术瓶颈问题。因此，如何在不改变或少改变药片体积前提下，实现冻干型口腔崩解片的大剂量载药，成为急需解决的技术难题。因此，本专利技术的专利技术者为了克服上述的缺陷，进行了深入地研究，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种优秀的冻干型口腔崩解片的药物辅料组合。应用该特定的辅料组合，可以解决略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶药物在冻干型口腔崩解片中大载药量技术瓶颈，具有良好的实际应用价值。为了解决上述技术问题，本专利技术的专利技术者经过长期研究和实验探索，经过大量的试验，发现明胶和普鲁兰可以弥补各自的不足。在此基础上，专利技术人将明胶或其它辅助粘结剂和普鲁兰的用量、加入方式等进行了多轮排列组合试验，终于发现普鲁兰的加入以及用量的选取对于成功制备崩解和溶出效果良好的大载药量口腔崩解片具有非常重要的作用，而且通过将特定量的普鲁兰和特定量的辅助粘结剂共同作为粘结剂使用，已经成功研制出符合以上要求的口腔崩解片，载药量大、崩解迅速、溶出效果完全。需要说明的是，采用冷冻干燥制备工艺制备口腔崩解片时，片剂的成型均采用液体注模，即将药液直接向铝塑板上的药窝中注样。受此特殊工艺影响，药液加样量是非常有限的，小幅加大注药量就有可能导致药液溅出药窝。因此，无论是大规格还是小规格的冻干型口腔崩解片均采用相同的加样体积。在口腔崩解片制备过程中当定体积基质液注样后马上预冻，后经冷冻干燥，所形成的口腔崩解片体积与注样时基质液的体积基本一致，可通过基质液注样体积折算成药片体积，采用折算后的体积来表征口腔崩解片的固体体积。因此，不同规格的口腔崩解片的注样量相同，固体成形后的药片体积也相同。另外，对于冷冻型口腔崩解片，其载药量是指单位药片体积中的药物成份重量。药物活性成份的重量与药片体积的比值，为载药量的最科学表述指标。专利技术人曾试图用药物活性成份与药片的重量比来描述载药量，但经过深入的研究和比对后发现，载药量与药片体积直接相关，单一的重量参数并不能准确地描述本专利技术。如上文所述，采用冷冻干燥法所制备的口腔崩解片固体体积与基质液的注样体积基本一致，在药片体积不变的情况下，载药量越高则表示在单位体积中所包含的药物活性成分重量就越大，当单位体积中药物活性成分重量超过一定值时，则通过常规处方很难制备出崩解迅速、溶出完全的口腔崩解片，必须采用本专利技术才能制备出合格的口腔崩解片。本专利技术涉及的口腔崩解片，包括有效剂量的药物活性成分、骨架支持剂、粘结剂和助悬剂，其中还可以包含甜味剂和香精进行矫味。经过长时间不间断尝试，发现粘结剂的种类和用量对于大载药量冻干崩解片的崩解速率和药物溶出具有非常重要的作用，尤其是普 鲁兰的加入以及用量的选取对于成功制备崩解速率快、溶出完全的大载药量冻干片具有关键的作用。除了普鲁兰外，还需要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王丛威，王洪飞，刘荣，周立运，
申请(专利权)人：量子高科北京研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：