含极微量药物的制剂生产工艺制造技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域。本发明专利技术公开了一种含极微量药物的制剂的生产工艺。本发明专利技术的生产工艺能使主药的粒径控制在最低限量，使主药在极微量２．０００－０．００５ｍｇ／片的情况下均匀地公布。本发明专利技术的生产工艺能用于制备含极微量药物的制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
具体涉及含极微量药物的制剂生产工艺。
技术介绍
目前在片剂生产的制粒工艺主药存在湿法制粒及干法制粒两种方式，尤以湿法制粒应用范围较为广泛。其中湿法制粒可分为软材过筛制粒、流化喷雾制粒、转动制粒及湿法混合制粒。其中流化喷雾制粒法，即将用于制粒原料的粉末置于流化室内，外界空气加热经过流化室的底部筛网进入流化室使含药粉末处于流化状态。将粘合剂溶液输入流化室并喷成小的雾滴，粉末被润湿而聚结成颗粒，继续流化干燥到颗粒中有适宜的含水量，即得。对于产品中有效成分即主药的部分，药典对其的标示量加以限定，尤其是对于主药含量≤10mg的产品还增加了均匀度项，以确保小剂量产品的单片含药量。而当单片的主药含量仅为0.005mg时，属于极微量产品，由于该产品的主药含量为0.005mg/片，相对于一粒片重为0.06g的药片来说其所占的百分比仅为万分之一，假设1粒灰尘的重量大约在0.01mg左右，男性一根头发的重量大约在0.5mg左右，也就是要求每片含主药的重量相差约为1/10粒灰尘或1/500的头发重量，要达到每片药品的含量均匀更存在一定的难度。现有的生产工艺以炔雌醇为例1.组成 2.生产工艺(1)淀粉与糊精均过80目，砂糖60目筛打粉；(2)炔雌醇0.009Kg，加淀粉1Kg，用WF-180(120目)混打后，再加5Kg淀粉用WF-180(120目)混打；(3)将淀粉2.9Kg、白糊精6.3Kg，糖粉19.6Kg依次投入配浆桶，加入100℃纯化水(边加边搅拌)至49.5Kg的混合浆，冷却至室温时使用；(4)按工艺处方将预胶化淀粉17Kg、原料混打粉6.0225Kg、糖粉14Kg、淀粉41Kg依次投入料车，然后将料车推入床体；(5)物料的混合、预热，在设定进风50-75℃的情况下，混合3分钟并使物料温度预热在30-38℃时，进行喷雾制粒；(6)干颗粒均匀地加入硬脂酸镁1Kg后、经整粒机4#筛板整粒。(7)量控制炔雌醇90-110％见图1。3.工艺参数 4.成品含量分析结果 该生产工艺虽能达到预期要求，但是，其结果处于一种临界状态，属于不稳定状态，尤其对于中国药典均匀度≤15％的要求，仍有一定的差距。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计能使含极微量药物均匀分布于片剂的生产工艺。本专利技术所述极微量是指主药含量为2.000～0.005mg/片。本专利技术的设计原理为采用流化喷雾制粒工艺，将主药先行溶于100倍量的药用溶剂中，使主药原料由原来的结晶状态转化为游离的分子状态(最细小化的状态)，将主药溶液用喷雾方式使细小的溶液滴为容器内呈沸腾状态的辅料颗粒所吸附，进而与相关辅料充分混合，乙醇则因加热而挥发经回收后可再加以利用，当含有主药的乙醇溶液喷完时，主药已经以最细小的粒径呈匀态分布于辅料之中，最后以常规方法喷入粘合剂加以固定，使之形成含药物均匀的颗粒。从而达到含量均匀度的要求。本专利技术提供了一种含极微量药物的制剂生产工艺，该工艺包括下列步骤1.组成 2.生产工艺(1)淀粉与糊精均过70-90目筛后使用，糖粉用细筛打粉后过60目；(2)将原料炔雌醇0.01kg，溶于13.33kg乙醇后，再加4.44kg蒸馏水，为一组；(3)将淀粉3Kg，糊精6Kg，糖粉20Kg，依次投入配浆桶中，加入100℃纯水，边加边搅拌至55Kg的混合浆粘合剂，冷却至室温时使用；(4)将可压性淀粉17.77Kg，糖粉14.223Kg，淀粉48Kg，依次投入料车，然后将料车推入床体；(5)物料的混合，在设定进风温度50-75℃情况下预热，混合3分钟，在使物料温度预热在30-38℃时，进行喷雾制粒，操作时先喷炔雌醇的乙醇溶液，然后再喷浆，喷浆时浆温控制在室温，并用100目筛过滤；(6)干颗粒均匀地加入硬脂酸镁1Kg后，经快速整粒机以4号筛板整粒；(7)整粒后的干颗粒吸入混合机，混合10分钟。见图2。3.工艺参数 4.成品含量分析结果 注本检验方法参照英国药典24版相关产品项下的高效液相法。本专利技术的生产工艺能使主药的粒径控制在最低限量，并使主药极微量0.005mg/片的情况下均匀地分布，大大提升了药物的质量。本专利技术的生产工艺能用于制备含极微量药物的制剂，尤其适用于激素类制剂。附图说明图1已有技术的生产工艺流程2本专利技术的生产工艺流程图具体实施方式实施例①1.组成 2.生产工艺(1)淀粉与糊精均过70-90目筛后使用，糖粉用细筛打粉后过60目；(2)将原料炔雌醇0.01kg，溶于13.33kg乙醇后，再加4.44kg蒸馏水，为一组；(3)将淀粉3Kg，糊精6Kg，糖粉20Kg，依次投入配浆桶中，加入100℃纯水，边加边搅拌至55Kg的混合浆粘合剂，冷却至室温时使用；(4)将可压性淀粉17.77Kg，糖粉14.223Kg，淀粉48Kg，依次投入料车，然后将料车推入床体；(5)物料的混合，在设定进风温度50-75℃情况下预热，混合3分钟，在使物料温度预热在30-38℃时，进行喷雾制粒，操作时先喷炔雌醇的乙醇溶液，然后再喷浆，喷浆时浆温控制在室温，并用100目筛过滤；(6)干颗粒均匀地加入硬脂酸镁1Kg后，经快速整粒机以4号筛板整粒；(7)整粒后的干颗粒吸入混合机，混合10分钟。见图2。3.工艺参数 4.成品含量分析结果 实施例②1、组成 2、工艺实施依照实施例①进行。3、成品含量分析结果 权利要求1.一种含极微量药物主药含量在2.000-0.005mg/片的制剂生产工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤(1)淀粉与糊精均过70-90目筛后使用，糖粉用细筛打粉后过60目；(2)将原料炔雌醇0.01kg，溶于13.33kg乙醇后，再加4.44kg蒸馏水，为一组；(3)将淀粉3Kg，糊精6Kg，糖粉20Kg，依次投入配浆桶中，加入100℃纯水，边加边搅拌至55Kg的混合浆粘合剂，冷却至室温时使用；(4)将可压性淀粉17.77Kg，糖粉14.223Kg，淀粉48Kg，依次投入料车，然后将料车推入床体；(5)物料的混合，在设定进风温度50-75℃情况下预热，混合3分钟，在使物料温度预热在30-38℃时，进行喷雾制粒，操作时先喷炔雌醇的乙醇溶液，然后再喷浆，喷浆时浆温控制在室温，并用100目筛过滤；(6)干颗粒均匀地加入硬脂酸镁1Kg后，经快速整粒机以4号筛板整粒；(7)整粒后的干颗粒吸入混合机，混合10分钟。2.根据权利要求1所述的一种含极微量药物的制剂的生产工艺，其特征在于其中所述的生产工艺参数为序号 项目参数备注1喷枪类型一枪三束/2喷枪高度高 /3喷雾压力≥3.8bar/4喷浆速度0.8-1kg/min /5浆液温度室温/6喷浆量 55kg/锅 /7 进风温度50-75℃/8 物料温度30-38℃9 出风温度≤40℃ /10抖动次数8-12次 /11抖动间隔2-3分钟/12出料温度40-44℃/全文摘要本专利技术属于药物制剂
本专利技术公开了一种含极微量药物的制剂的生产工艺。本专利技术的生产工艺能使主药的粒径控制在最低限量，使主药在极微量2.000－0.0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含极微量药物主药含量在２．０００－０．００５ｍｇ／片的制剂生产工艺，其特征在于该工艺包括下列步骤：（１）淀粉与糊精均过７０－９０目筛后使用，糖粉用细筛打粉后过６０目；（２）将原料炔雌醇０．０１ｋｇ，溶于１３．３３ｋｇ乙醇 后，再加４．４４ｋｇ蒸馏水，为一组；（３）将淀粉３Ｋｇ，糊精６Ｋｇ，糖粉２０Ｋｇ，依次投入配浆桶中，加入１００℃纯水，边加边搅拌至５５Ｋｇ的混合浆粘合剂，冷却至室温时使用；（４）将可压性淀粉１７．７７Ｋｇ，糖粉１４．２２３Ｋ ｇ，淀粉４８Ｋｇ，依次投入料车，然后将料车推入床体；（５）物料的混合，在设定进风温度５０－７５℃情况下预热，混合３分钟，在使物料温度预热在３０－３８℃时，进行喷雾制粒，操作时先喷炔雌醇的乙醇溶液，然后再喷浆，喷浆时浆温控制在室温，并 用１００目筛过滤；（６）干颗粒均匀地加入硬脂酸镁１Ｋｇ后，经快速整粒机以４号筛板整粒；（７）整粒后的干颗粒吸入混合机，混合１０分钟。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐欣，张越，王美华，
申请(专利权)人：上海信谊康捷药业有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]