盐酸马尼地平口服速释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗高血压的可迅速崩解、释放的盐酸马尼地平口服速释制剂及其制备方法，其中，包括口腔速溶片、口腔崩解片、分散片，盐酸马尼地平口服速释制剂包括药物活性成分盐酸马尼地平和辅料，以重量百分比含量计盐酸马尼地平为0.1～95％，药用辅料为5～99.9％，本发明专利技术制备了盐酸马尼地平口服速释制剂，扩展了盐酸马尼地平的剂型范围，配方合理，崩解性能好、入口无沙砾感和不适味道、制备工艺简便，盐酸马尼地平口服速释制剂吸收速度快、能够提高药物的生物利用度和血药溶度从而提高治疗高血压的疗效，服用方便，口感好，在口腔中遇到唾液就能迅速崩解，给一些老年人或有吞服药物障碍、取水不便的患者提供了便利。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种可迅速崩解、释放的治疗高血压的盐酸马尼地平口服速释制剂及制备方法，包括口腔速溶片、口腔崩解片、分散片。
技术介绍
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。根据国家卫生部2004 年10月12日公布的最新统计结果表明，我国18岁及以上居民高血压患病率为18. 8%，估计全国患病人数1. 6亿多。与1991年相比，患病率上升31%，患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速，城乡差距已不明显。大城市、中小城市、一至四类农村高血压患病率依次为20. 4%、18. 8%、21.0%、19. 0%、20. 2%和12.6%。另外在我国数量庞大的高血压患者群中，高血压知晓率为30. 2%，治疗率为24. 7%，控制率仅为6. ；与1991年的沈.6^^12.2%和2. 9%相比有所提高，但仍处于较差水平。高血压是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要危险因素，在临床试验中，抗高血压治疗平均可以降低35-40%的脑卒中发生，20-25%的心肌梗死，和超过50%的心力衰竭。由此可见，研究抗高血压新药是我们的一项重要任务，且市场潜力非常巨大。盐酸马尼地平为新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，能阻滞血管平滑肌上L通道，抑制钙离子内流，舒张血管平滑肌而产生降压作用，具有无负性肌力作用、不加快心率、额外的排钠利尿作用、保护肾功能、增加胰岛素敏感性等优点。降压作用显著，每日一次服药有很好的降压谷/峰比值，用于治疗各期高血压，尤其伴有肾脏疾病的患者，对低肾素和低血钙水平的患者降压效果更明显，并可改善尿酸代谢，对伴有肾衰的高血压患者，单用或与 α、β阻滞剂联合使用，可获得满意的效果。对于高血压合并II型糖尿病患者或者糖耐量降低的患者也有良好的降压作用。片剂是目前应用最广泛的口服固体剂型之一，它具有服用和贮运方便及药物稳定的优点。但常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物充分吸收；同时，当剂量较大而需一次服药较多时，对于老人、儿童和吞咽困难的患者常带来麻烦。在这种情况下，口服溶液剂、混悬剂和乳剂等较为优越，但液体制剂又有药物稳定性较差和贮运不便等缺点。为结合片剂和液体制剂的优点并避免其缺点，近20年来，国外开发了遇水后即可迅速崩解溶解的口服速释制剂，口服速释制剂遇唾液后大部分可迅速溶解，变成溶液状态，口感好，无沙砾感，服用方便、起效快、生物利用度高等，为老人、儿童及吞咽功能不好和取水不便的患者提供了方便， 故口服速释制剂以其独特的优越性越来越受到患者的欢迎。盐酸马尼地平口服速释制剂的成功开发，将大大提高高血压病人的顺应性，可以供高血压病人在紧急状态下方便服用，起效迅速，吸收充分，也为新型口服制剂-口服速释制剂在我国的开发和上市奠定基础，一旦投放市场，必将产生很好的经济效益和社会效益。 我们研制的盐酸马尼地平口服速释制剂，可以满足市场上老人及其它吞咽服用不便的患者的用药要求。
技术实现思路
本专利技术目的是研制一种盐酸马尼地平的口服速释制剂，包括口腔速溶片、口腔崩解片、分散片及其制备方法，剂型可迅速崩解、释放。在本专利技术中，盐酸马尼地平分散片除了主药盐酸马尼地平，还包括药用辅料，其中以重量百分比含量计盐酸马尼地平为0. 1 % 95 %，药用辅料为5 % 99. 9 %，优选盐酸马尼地平含量为1 % 30 %，药用辅料为70 % 99 %，药用辅料包括崩解剂3 % 70 %、润湿粘合剂为0 % 5 %、润滑剂为0. 1 % 5 %、矫味剂0 % 5 %、表面活性剂0 % 5 %、余量为填充剂，各含量和100%、制剂规格为40mg 600mg。在本专利技术中，盐酸马尼地平口腔速溶片除了主药盐酸马尼地平，还包括药用辅料， 其中以重量百分比含量计盐酸马尼地平为0. 1 % 95 %，药用辅料为5 % 99. 9 %，优选盐酸马尼地平含量为1 % 30 %，药用辅料为70 % 99 %，药用辅料包括崩解剂0 % 70 %、 润湿粘合剂为0 % 5 %、润滑剂为0. 1 % 5 %、矫味剂0 % 5 %、表面活性剂0 % 5 %、 余量为填充剂，各含量和100%、制剂规格为20mg 600mg。在本专利技术中，盐酸马尼地平口腔崩解片除了主药盐酸马尼地平，还包括药用辅料， 其中以重量百分比含量计盐酸马尼地平为0. 1 % 95 %，药用辅料为5 % 99. 9 %，优选盐酸马尼地平含量为1 % 30 %，药用辅料为70 % 99 %，药用辅料包括崩解剂3 % 70 %、 泡腾剂0. 5% 20%、润湿粘合剂为0% 5%、润滑剂为0. 1 % 5%、矫味剂0% 5%、 表面活性剂0% 5%、余量为填充剂，各含量和100%、制剂规格为40mg 600mg。口腔速溶片、分散片、口腔崩解片的关键是水中的崩解速度，所以药片中的崩解剂体系选择非常重要，本专利技术选择的崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、AmberliteIRP-88、微晶纤维素等中的一种或多种。填充剂是用以增加片剂的重量和体积，利于成型和制定药物剂量，本专利技术分散片、 口腔速溶片及口腔崩解片中填充剂包括乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、纤维素、处理琼脂、明胶、糊精等中的一种或多种。润湿粘合剂是便于制粒和压片粘合剂的药用辅料，本专利技术中口腔速溶片、分散片、 口腔崩解片的粘合剂包括水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、吐温-80、羟丙基纤维素、海藻酸钠、阿拉伯胶、聚乙二醇等中的一种或多种辅料的水或醇的溶液。本专利技术中分散片、口腔速溶片和口腔崩解片使用的润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、聚乙二醇、氢氧化铝等中的一种或多种。专利技术中使用的矫味剂包括阿斯巴甜、甘草甜素、甜菊甙、糊精钠、药用香精等中的一种或多种。口腔崩解片中还可以用到泡腾剂，包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、柠檬酸、酒石酸等。具体技术方案如下盐酸马尼地平分散片的制备方法，包括原料粉碎、称量、混合、制粒、压片工序，具体工艺步骤如下方法一、5 步骤1 将盐酸马尼地平及各种辅料分别粉碎，然后过50目 120目筛，分别保存步骤2 按处方量称取盐酸马尼地平，按辅料配方称取各种辅料，并将其充分混合均勻步骤3 将上述均勻混合的组分送入压片机，进行压片。方法二、步骤1 将盐酸马尼地平及各种辅料分别粉碎，然后过50目 120目筛，分别保存步骤2 按处方量称取盐酸马尼地平，按辅料配方称取填充剂和部分量的崩解剂， 并将其充分混合均勻步骤3 将上述均勻混合的组分，采用湿法制粒，然后在40 80°C的温度下烘干， 整粒步骤4:在上述颗粒中加入剩余量的崩解剂以及辅料配方中的其它辅料，充分混合均勻；步骤5 将上述混合均勻的颗粒送入压片机，进行压片；本方法中，崩解剂的内加和外加的比例为10% 90%。盐酸马尼地平口腔崩解片的制备方法，包括原料粉碎、称量、混合、制粒、压片工序，具体步骤如下方法一、步骤1 将盐酸马尼地平及各种辅料分别粉碎，然后过50目 120目筛，分别保存步骤2 按处方量称取盐酸马尼地平，按辅料配方称取各种辅料，并将其充分混合均勻步骤3 将上述均勻混合的组分送入压片本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋志涛，周津梅，肖慧，石和鹏，侯鹏，
申请(专利权)人：扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：