无柱层析法分离合成盐酸马尼地平生产工艺制造技术

技术编号:3829573 阅读:449 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术公开了一种新的方法除去马尼地平碱粗品中的杂质,采取的技术方案是:马尼地平碱粗品→加乙酸乙酯溶解→加温水水洗→干燥→成盐→盐酸马尼地平利用该技术,可以代替硅胶柱层析法去除杂质,更适用于工业化生产,不仅除杂效果好,不危害操作人员的身心健康,不污染环境,而且可提高盐酸马尼地平成品的纯度及收率。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术公开了一种无需通过硅胶柱层析去除杂质,合成盐酸马尼 地平的方法,适用于工业化生产。属化工产品生产
,尤其是 与盐酸马尼地平原料在成盐前的除杂方法有关。
技术介绍
盐酸马尼地平是一种抗高血压药物的原料。1992年最早由曰本武 田研发,上巿销售,并以其良好的降血压效果在韩国、意大利、英国 等国均有上巿。目前国内无该产品的上巿和销售,本专利技术人是国内首 家成功研制并完成国家食品药品监督管理局批准的3. 1类新药临床研 究及报批生产的单位。本产品国外专利已经过期,我国目前无该产品的专利保护。公知 的生产盐酸马尼地平成盐前的除杂方法是马尼地平碱粗品—三氯甲 烷—水洗除杂—干燥—成盐—盐酸马尼地平。这种已有的除杂方法是 用三氯甲烷为溶剂,通过水洗将马尼地平碱粗品中的杂质除掉,除杂 过程中存在有以下缺陷(1) 因为三氯甲烷是一种毒性极大的物质,生产中极易对搡 作人员产生毒性损害,威胁搡作人员的身心健康,长期 接触三氯甲烷,很可能造成肾损环、嗜氯仿癖等症,而 且氯仿含有致癌物。(2) 在氯仿中使用冷水进行水洗,除杂质效果不佳,成盐后 产品不易结晶,对产品收率和纯度均有影响。
技术实现思路
针对已有盐酸马尼地平成盐前的除杂方法中釆用三氯甲烷为溶 剂,危及搡作人员身心健康和不易除杂的缺陷,本专利技术公开了一种新 的除杂方法,利用这种方法除去马尼地平碱粗品中的杂质,不仅除杂 效果好,不危害操作人员的身心健康,不污染环境,而且可提高盐酸 马尼地平成品的纯度及收率。实现本专利技术的目的釆取的技术方案是马尼地平碱粗品—加乙酸乙酯溶解—加温水水洗—干燥—成盐— 盐酸马尼地平本专利技术所述的马尼地平碱粗品、乙酸乙酯,其比例是1: 3~8; 乙酸乙酯、水其比例是6: 2~4;水的温度是30。 C~80。 C。本专利技术的优点是利用低毒害溶剂,并通过实验研究,确定了杂质 的具体成分,利用粗品中杂质的物理性质一在不同水温30。 C~80° C中溶解性不同,用该温度的水进行水洗除杂,最大限度的去除了杂 质,有利于操作人员的身心健康,提高产品质量和收率,降低了生产 成本,减少了环境污染。附图说明下面结合附图进一步详细说明本专利技术的技术特征 附图是本专利技术中提到的盐酸马尼地平成盐前除杂生产工艺图。 具体实施例方式如附图所示,本专利技术与文献工艺相比较除杂之前的生产工艺和除 杂之后的生产工艺基本相同,在此不再赘述。本专利技术除杂方法是取马尼地平碱粗品l份,和3 8份乙酸乙酯,搅拌使马尼地平碱 粗品溶解,然后加入为乙酸乙酯体积1/3-2/3,温度为40。 C~70。 C 水,水洗除杂,除杂后干燥,通入HCL气体制成盐酸马尼地平。实施例1取马尼地平碱粗品10kg,和70kg乙酸乙酯,搅拌使马尼地平碱粗 品溶解,用温度是60。 C的25kg水,水洗三次除杂,除杂后干燥,通 入HCL气体制成盐酸马尼地平实施例2取马尼地平碱粗品10kg,和80kg乙酸乙酯,搅拌使马尼地平碱粗 品溶解,用温度是50。 C的50kg水,水洗四次除杂,除杂后干燥,通 入HCL气体制成盐酸马尼地平用本专利技术方法除杂,可使盐酸马尼地平的纯度由传统方法除杂提纯 的75.8%提高到92.2%;收率由48. 2%提高到68%,且不危害操作者 的身心健康,降低了对环境的污染。权利要求1、一种盐酸马尼地平成盐前的除杂方法,所述的除杂方法是马尼地平碱粗品→加乙酸乙酯溶解→加温水水洗→干燥→成盐→盐酸马尼地平。2、 按权利要求l所述的一种盐酸马尼地平成盐前的除杂方法,其 特征在于马尼地平碱粗品、乙酸乙酯,其比例是l: 3~8;乙酸乙 酯、水,其比例是6: 2~4;水的温度是30° C~80。 C。全文摘要本专利技术公开了一种新的方法除去马尼地平碱粗品中的杂质,采取的技术方案是马尼地平碱粗品→加乙酸乙酯溶解→加温水水洗→干燥→成盐→盐酸马尼地平利用该技术,可以代替硅胶柱层析法去除杂质,更适用于工业化生产,不仅除杂效果好,不危害操作人员的身心健康,不污染环境,而且可提高盐酸马尼地平成品的纯度及收率。文档编号C07D211/00GK101575313SQ20091006411公开日2009年11月11日 申请日期2009年1月20日 优先权日2009年1月20日专利技术者胜 吴, 朱军朝, 蚩晓娜 申请人:许昌恒生制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸马尼地平成盐前的除杂方法,所述的除杂方法是: 马尼地平碱粗品→加乙酸乙酯溶解→加温水水洗→干燥→成盐→盐酸马尼地平。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:朱军朝吴胜蚩晓娜
申请(专利权)人:许昌恒生制药有限公司
类型:发明
国别省市:41[中国|河南]

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