一种马尼地平片剂制造技术

本发明专利技术提供了一种马尼地平片剂。所述片剂包含盐酸马尼地平、乳糖、羟丙甲基纤维素、泊洛沙姆、纯化水和润滑剂。通过本发明专利技术的实施，提高了溶出度，并且有效地避免了非临床使用晶型的产生，临床的使用也获得了良好的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂
，具体地涉及ー种马尼地平片剂及其制备方法。
技术介绍
高血压是严重威胁人民健康的心脑血管疾病，高血压的发病率近年来呈上升的趋势，并且趋于年轻化。它不仅患病率高，而且易引发心、脑、肾等器官的损伤，是脑血管意外、冠心病的主要危险因素，严重威胁人类的健康和生命。06年据世界卫生组织统计，全球有4亿高血压患者，中国高血压患者人数已超过I亿，毎年新增患者300万人以上。据世界卫生组织预测，到2020年，以高血压等心脏血管病为首的非传染性疾病占人死亡原因的79%。高血压已成为当代社会的主要疾病，对高血压病的治疗日益引起人们的重视。目前常用的降压药物有:1)利尿降压药物，如氢氯噻嗪、吲达帕胺等；2)￠-受体阻滞剂，如普奈洛尔、美托洛尔、比索洛尔等；3)血管紧张素转化酶抑制剂，如卡拉普利、依拉普利、培哚普利等；4) a-受体阻滞剂，如哌唑嗪、可乐定、甲基多巴、乌拉地尔等；5)血管紧张素II受体拮抗剂，如洛沙坦、缬沙坦、替米沙坦等；6)钙拮抗剂。第一代钙拮抗剂的特点是起效快，但作用时间短，每天需多次给药，会加重传导性减弱和负性肌力作用。代表药物有硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等。第二代钙拮抗剂分为两个亚类，A类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，对轻中度高血压疗效满意，而B类由几种新的ニ氢吡啶类化合物组成，具有改进的药效学或药代动力学性能，但第二代钙拮抗剂的药效学或药代动力学性能仍不理想。其代表药物有尼群地平、尼莫地平等。第三代钙拮抗剂克服了第一代和第二代的大多数缺陷，如有氨氯地平、拉西地平等，与其他钙拮抗剂相比，独特之处是与钙通道复合物的特异的高亲和性结合位点作用，本身具有长效作用。第三代钙拮抗剂能深深地定位于血管细胞膜的脂层，在那里富集并慢慢扩散进入钙通道所在的脂双层。这使得它们能逐渐起效，作用时间延长，这是最理想抗高血压治疗所必需的。第三代钙拮抗剂没有因血压突然下降而引起心脏和外周交感神经激活。`盐酸马尼地平是ー种亲脂性的第三代ニ氢吡啶类钙通道拮抗剂，主要通过抑制血管平滑肌上L型钙通道，抑制钙离子内流，从而使血管平滑肌舒张，达到降压目的。盐酸马马尼地平由日本武田药品エ业株式会社开发，其制剂于1990年在日本上市，剂型为片剂，规格为5、10、20mg。主要用于高血压的治疗，尤其是肾脏疾病的患者。马尼地平对老年高血压病人同样有效，对低肾素型和低血钙水平的患者降压效果更明显，并可改善尿酸代谢，对伴有肾衰的高血压患者，单用或联合a阻滞药，可获得满意效果。盐酸马尼地平不良反应少，降压作用显著，一次ロ服降压作用可維持24小吋，为长效降压剂，毎日一次服药有很好的降压谷/峰比值。盐酸马尼地平的化学名称:1，4- ニ氢-2，6- ニ甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5_吡啶ニ羧酸-2-こ基甲基酯ニ盐酸盐 结构式:权利要求1.一种马尼地平片剂，其特征在于含有以下成分:盐酸马尼地平、乳糖、羟丙甲基纤维素、泊洛沙姆、纯化水和润滑剂。2.根据权利要求1所述的马尼地平片剂，其特征在于每1000片含有以下成分:盐酸马尼地平10-20g乳糖80-160g羟丙甲基纡维素 2j-5g泊洛沙姆7.5-1 Sg纯化水10-20g润滑剂颗粒总重的0.2%-0.8%o3.根据权利要求2所述的马尼地平片剂，其特征在于泊洛沙姆选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188中的一种或两种的组合物。4.根据权利要求1-3任意一项所述的马尼地平片剂，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、硼酸、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠、聚氧こ烯单硬脂酸酷、聚氧こ烯月桂醇醚、DL-亮氨酸、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、聚こニ醇4000或聚こニ醇6000中的ー种或多种。5.一种马尼地平片剂，其特征在于每1000片含有以下成分: 盐酸马尼地平IOg乳糖SOg 羟丙甲基纤维素 2.5g拍格沙姆1887.5g。 纯化水IOg评||酸镁颗粒总重的0.5%6.一种马尼地平片剂，其特征在于含有以下成分: 盐酸马尼地平20g乳糖160g 羟丙甲基纤维素 Sg泊洛沙姆188 15g。 纯化水20g硬遐酸镆颗粒总重的0.5%7.根据权利要求1-6任意一项所述的马尼地平片剂，其特征在于盐酸马尼地平在片剂中以P晶型的形式存在。8.权利要求1-7任意一项所述的马尼地平片剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤: ①将盐酸马尼地平过200目筛备用，将乳糖、羟丙甲基纤维素分别过100目筛，备用； ②将处方量乳糖、羟丙甲基纤维素以等量递加法混合均匀，备用； ③将泊罗沙姆188溶于纯化水中，并加入盐酸马尼地平混匀，备用； ④将乳糖和羟丙甲基纤维素的混合物加入到高效湿法制粒机中，搅拌混合300秒，并加入泊罗沙姆188和盐酸马尼地平的混合物，开启搅拌180秒制软材，将制得的软材在400C 600C烘干烘半小时后，取出，14目制粒分散，继续在40°C 60V烘至水分合格，取出干颗粒，14目整粒，加入硬脂酸镁，压片。全文摘要本专利技术提供了一种马尼地平片剂。所述片剂包含盐酸马尼地平、乳糖、羟丙甲基纤维素、泊洛沙姆、纯化水和润滑剂。通过本专利技术的实施，提高了溶出度，并且有效地避免了非临床使用晶型的产生，临床的使用也获得了良好的效果。文档编号A61K31/496GK103120651SQ201110370779公开日2013年5月29日 申请日期2011年11月21日 优先权日2011年11月21日专利技术者郑伟 申请人:四川海思科制药有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种马尼地平片剂，其特征在于含有以下成分：盐酸马尼地平、乳糖、羟丙甲基纤维素、泊洛沙姆、纯化水和润滑剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郑伟，
申请(专利权)人：四川海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：