马尼地平缓释片的制备方法及其应用技术

本发明专利技术属于药物新技术领域，具体涉及马尼地平缓释片的制备方法及其应用，用于治疗高血压。该新剂型的特征在于本品为缓释片，每片所含马尼地平为１０ｍｇ～１００ｍｇ，优选２０ｍｇ～６０ｍｇ。本发明专利技术目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以马尼地平为主药制成的缓释片剂及其制备方法。本发明专利技术中药物缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减少和服用更加方便等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物新
，涉及马尼地平的一种新剂型，用于治疗伴有急迫性尿失禁、 尿急、尿频症状的膀胱过动症的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种马尼地平缓释片的 制备方法及其应用。
技术介绍
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一。根据国家卫生部2004年10月12 Fl公布的 最新统计结果表明，我国18岁及以上居民高血压患病率为18. 8%，估计全国患病人数1. 6亿 多。与1991年相比，患病率上升31%，患病人数增加约7000多万人。农村患病率上升迅速， 城乡差距已不明显。大城市、中小城市、 一至四类农村高血压患病率依次为20.4%、 18.8%、 21.0%、 19.0%、 20.2%和12.6%。另外在我国数量庞大的高血压患者群中，高血压知晓率为 30. 2%,治疗率为24. 7%，控制率仅为6. 1%;与1991年的26. 6%、 12. 2%和2. 9%相比有所提高， 但仍处于较差水平。高血压是引起脑卒中、冠心病和肾功能衰竭的重要危险因素，在临床试 验中，抗高血压治疗平均可以降低35_40%的脑卒中发生，20—25%的心肌梗死，和超过50% 的心力衰竭。由此可见，研究抗高血压新药市场潜力非常巨大。《2000市场动力抗高血压药物》预测到2007年，全球抗高血压药物市场价值将超 过520亿美元，而钙通道拮抗剂将位于领先的10位产品行列。钙通道拮抗剂通过选择性阻断电压依赖性钙通道，松弛血管平滑肌，降低血压。第一代 钙通道拮抗剂为短效化合物，易引起折返室速以及交感活性；如硝苯地平；第二代钙通道拮 抗剂为血浆半衰期延长的化合物，如氨氯地平；第三代钙通道拮抗剂为高度亲脂性化合物， 很强的膜结合性，缓慢释放到钙通道，起效缓慢而持久。马尼地平是一种亲脂性的，第三代双氢吡啶类钙通道拮抗剂，对血管平滑肌具有高度选 择性，因此可以显著地诱导外周血管舒张，而心脏抑制作用却很轻微。此外，马尼地平不会 显著影响去甲肾上腺素水平，表明其不会影响交感神经系统。该药物服用后作用逐渐出现但 持久，可以每日只服用一次。马尼地平可以舒张肾脏输出和输入动脉，对肾脏有一定益处， 而对肾脏的作用和其抗高血压作用并不相关。每日口服一次马尼地平对轻到中度高血压病人 有效而且耐受性良好。值得注意的是，在一项大规模的双盲临床试验中，马尼地平组发生脚 踝水肿的病人要显著少于氨氯地平组。马尼地平对有合并症的高血压病人也适用，例如2型 糖尿病和肾功能损害。马尼地平可以提高胰岛素敏感性而不影响代谢功能。简而言之，马尼 地平可以作为原发性轻到中度高血压的一线用药使用。盐酸马尼地平由日本武田药品株式会社开发上市，后Chiesi公司加入共同进行市场开发，主要着眼于欧洲市场，目前已在日本、法国、意大利、希腊、西班牙、韩国等近十个欧 亚国家注册上市，国外规格有5、 10、 20mg，售价约合人民币10元/片(10mg)。未在国内上 市，也无进口。 化学结构式分子式C35HMN4Oe 分子量610.70 本品具有以下特点-本品为缓释片，在规定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一种稳定性好、质量高、疗效显著、不良反应小的以马尼地平为主 药制成的缓释片剂及其制备方法，应用该方法制得的马尼地平缓释片在规定的释放介质中缓 慢的非恒速的释放药物。马尼地平缓释片包含但不限于下述辅料丙烯酸树脂3号、微晶纤维素、乳糖、淀粉、 硬脂酸镁、滑石粉、羟丙基甲基纤维素系列、聚乙二醇系列、糊精、甘露醇、甲基纤维素、 乙基纤维素等其中的一种或几种混合。该专利技术在于每片所含马尼地平为10mg 100mg，优选20mg 60mg。 本专利技术的一种含马尼地平的缓释片由下述组分组成，但不限于这些组分马尼地平 40份丙烯酸树脂3号 20份羟丙基甲基纤维素K化 20份微晶纤维素 90份乳糖 50份PEG6000 80份2%pvp乙醇液 适量硬脂酸镁 适量 包衣液的处方5羟丙基甲基纤维素 5份聚乙二醇 400份滑石粉 1. 5份蒸馏水 30ml80%乙醇液 加至100ml本专利技术的一种含有马尼地平的缓释片是通过以下技术方案实现的-将马尼地平过120目筛，称取处方比例量的马尼地平，丙烯酸树脂3号，微晶纤维素， HPMCK4M、乳糖、PEG6000混合均匀，用2%PVP乙醇液制软材。18目筛制粒，70 80度烘干， 18目筛整粒，加入硬脂镁，混匀，压片，包衣，即得。本专利技术得到的一种含有马尼地平的缓释片具有方法简单、稳定性好、质量高的特点。 实施例1:规格1000片处方马尼地平 40g丙烯酸树脂3号 20g羟丙基甲基纤维素K4M 20g微晶纤维素 90g乳糖 50gPEG6000 80g2%pvp乙醇液 适量硬脂酸镁 适量 包衣液的处方羟丙基甲基纤维素 5g 聚乙二醇 400g 滑石粉 1.5g蒸馏水 30ml 80%乙醇液 加至100ml制法:'将马尼地平过120目筛，称取处方比例量的马尼地平，丙烯酸树脂3号，微晶纤维素，HPMCK4M、乳糖、PEG6000混合均匀，用2%PVP乙醇液制软材。18目筛制粒，70 80度烘干，18目筛整粒，加入硬脂镁，混匀，压片，包衣，即得。实施例2:规格10000片处方马尼地平 丙烯酸树脂3号羟丙基甲基纤维素K4M微晶纤维素 乳糖PEG60002°/0pvp乙醇液硬脂酸镁 包衣液的处方羟丙基甲基纤维素聚乙二醇滑石粉蒸馏水80%乙醇液400g 200g 200g 900g 500g 800g50g 4000g15g 300ml 加至1000ml制法将马尼地平过120目筛，称取处方比例量的马尼地平，丙烯酸树脂3号，微晶纤维素， HPMCK4M、乳糖、PEG6000混合均匀，用2%PVP乙醇液制软材。18目筛制粒，70 80度烘干， 18目筛整粒，加入硬脂镁，混匀，压片，包衣，即得。权利要求1. 马尼地平缓释片的制备方法及其应用，其特征在于该缓释片是以马尼地平为主药制成的片剂。2. 根据权利要求1的所述的马尼地平缓释片的制备方法及其应用，其特征在于该缓释片所含 马尼地平为10mg 100mg，优选20mg 60mg。3. 根据权利要求1的所述的马尼地平缓释片的制备方法及其应用，其特征在于该缓释片在规 定的释放介质中缓慢的非恒速的释放药物。4. 根据权利要求1的所述的马尼地平缓释片的制备方法及其应用，其特征在于该缓释片是用 于治疗高血压。5. 根据权利要求1的所述的马尼地平缓释片的制备方法及其应用，其特征在于包含但不限于 下述组分马尼地平40份丙烯酸树脂3号20份羟丙基甲基纤维素K4M20份微晶纤维素90份乳糖50份PEG600080份2%pvp乙醇液适量硬脂酸镁适量包衣液的处方羟丙基甲基纤维素 聚乙二醇 滑石粉 蒸馏水80%乙醇液6. 根据权利要求5的所述的马尼地平缓释片的制备方法及其应用，其特征在于包含但不限于 下述辅料丙烯酸树脂3号、微晶纤维素、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、羟丙基甲基 纤维素系列、聚乙二醇系列、糊精、甘露醇、甲基纤维素、乙基纤维素等其中的一种或几种混合。7. 根据权利要求5的所述的马尼地平缓释片的制备方法及其应用，其特征在于所述溶剂为蒸 馏水、80%乙醇液，但不限于这些溶剂。5份 400份 1.5份 30ml 本文档来自技高网...

【技术保护点】
马尼地平缓释片的制备方法及其应用，其特征在于该缓释片是以马尼地平为主药制成的片剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王翰斌，
申请(专利权)人：北京琥珀光华医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]