间苯三酚口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术提供间苯三酚口腔崩解片及其制备方法，它是以间苯三酚为活性成分，加入填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和稳定剂制备而成。本发明专利技术间苯三酚口腔崩解片，不仅具有崩解迅速、口感良好，而且工艺条件简单、设备成本低，宜大规模生产。同时方便特殊人群如老人、吞咽困难者或特殊情况下患者的服用，可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗，能够有效降低由首关效应引起的不良反应；还具有安全、有效、质量可控、应用方便等特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及间苯三酚ロ腔崩解片，属药物领域。
技术介绍
间苯三酚系新型亲肌性非阿托品非罌粟碱类纯平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌。与其他平滑肌解痉药相比，间苯三酚不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同吋，不会产生一系列抗胆碱样副作用，也不会引起低血压、心率加快、心律失常等症状，对心血管功能没有影响。主要用于消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛疼痛，急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛、肾结石排石、妇科痉挛性尿道、多种疾病引起的腹部疼痛、内窥镜检查引起的痉挛性疼痛的治疗以及怀孕期间子宫收缩的辅助治疗。综上所述，间苯三酚安全有效、有很好的临床应用价值。国内已经批准了间苯三酚原料药以及注射液的生产，但国内尚无片剂生产的企业。我国曾于2001年批准进ロ 了法国Lafon大药厂的间苯三酚ロ服冻干片，间苯三酚ロ服冻干片的特点是药物能迅速溶散，并达到快速吸收的目的。目前，能提高药物释放速度的片剂制剂有口腔崩片剂、ロ服冻干片、含片、舌下含片等。但ロ服冻干片的エ艺复杂、设备成本高、同时涉及专利侵权等问题。口腔崩解片与ロ服冻干片两种剂型相比，均具有溶散时间快，吸收快等特点，其中ロ腔崩解片的エ艺条件简单、设备成本低，宜大规模生产，其应用较ロ服冻干片更为广泛，本专利技术涉及的间苯三酚口腔崩解片，为患者提供了该品种的新的给药方法，从而方便了特殊人群如老人、吞咽困难者或特殊情况下患者的服用；同时可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗，能够有效降低由首关效应引起的不良反应；具有安全、有效、质量可控、应用方便等特点。
技术实现思路
本专利技术的技术方案提 供ー种间苯三酚ロ腔崩解片，本专利技术还提供了该ロ腔崩解片的制备方法。本专利技术的技术方案提供ー种间苯三酚口腔崩解片，它它包含以下组分(a)颗粒，(b)崩解剂和(c)润滑剂，所述颗粒由间苯三酚、填充剂、崩解剂、粘合剂和稳定剂组成，各组分占口腔崩解片的重量百分比为: 间苯三酚按无水物计30% 60%、填充剂30% 60%、粘合剂2% 5%、润滑剂2% 5%、稳定剂0.05% 0.1%、组分(a)和(b)中的崩解剂之和为15-35%。其中，所述的间苯三酚为无水间苯三酚和间苯三酚ニ水合物中的ー种；所述的填充剂为甘露醇、木糖醇-ニ氧化硅复合物、预胶凝化淀粉、蔗糖、海藻糖、微晶纤维素的ー种或几种；所述的崩解剂为羟丙基纤维素、聚山梨酯80、交联羧甲基淀粉钠的ー种或几种；所述的粘合剂为聚维酮K30、淀粉的ー种或几种、所述的润滑剂为聚こニ醇6000、硬脂酸镁的ー种或几种；所述的稳定剂为L-苹果酸、朽1檬酸的ー种或几种； 进ー步地，它是由下述百分比含量的原辅料制成的片剂:(а)由间苯三酚ニ水合物40 60%、甘露醇15 30%、羟丙基纤维素12 32%、聚山梨酯800.r0.75%、聚维酮K30 2 5%、淀粉I 3%和L-苹果酸0.0T0.02%组成的颗粒；(b)为3-8%羟丙基纤维素和(c)为聚こニ醇6000 f 2%及适量硬脂酸镁； 进ー步优选(a)由间苯三酚ニ水合物50%、甘露醇18.75%、羟丙基纤维素20%、聚山梨酯80 0.5%、聚维酮K30 3.25%、淀粉1.44%和L-苹果酸0.06%组成的颗粒；(b)为羟丙基纤维素5%和(c)为聚こニ醇6000 1%及适量硬脂酸镁。或者更优选由下述百分比含量的原辅料组成: Ca)由间苯三酚ニ水合物40 60%、甘露醇10 15%、预胶凝化淀粉1_10%、蔗糖3_10%、羟丙基纤维素12 32%、聚山梨酯80 0.r0.75%、聚维酮K30 2 5%、淀粉1 3%和L-苹果酸0.0r0.02%组成的颗粒；(b)为3-8%羟丙基纤维素和(c)为聚こニ醇6000 f 2%及适量硬脂酸镁。或者更优选由下述百分比含量的原辅料组成: Ca)由间苯三酚ニ水合物40 60%、甘露醇10 15%、预胶凝化淀粉1_10%、木糖醇-ニ氧化硅复合物3-10%、羟丙基纤维素12 32%、聚山梨酯80 0.r0.75%、聚维酮K30 2 5%、淀粉1 3%和L-苹果酸0.01 0.02%组成的颗粒；(b)为3-8%羟丙基纤维素和(c)为聚こニ醇6000 1 及适量硬脂酸镁；所述木糖醇-ニ氧化硅复合物是将木糖醇和ニ氧化硅混合溶解于水后喷雾干燥制得。其中，上述甘露醇的平均粒径为120-250 iim。其中，颗粒(a)中的崩解剂与组分(b)的崩解剂质量比为4:1。本专利技术提供了间苯三酚口腔崩解片的制备方法，它由以下步骤制备而成: 它包括以下步骤: (1)原辅料粉碎和称量； (2)采用湿法制粒得颗粒(a)； (3)加入崩解剂和润滑剂压片即得。进ー步它包括以下步骤: (1)原辅料粉碎，过100目筛，备用； (2)按处方配比称取主药与甘露醇、羟丙基纤维素、聚维酮K30和L-苹果酸，混合，往混合物加入聚山梨酷80，再加入淀粉浆，最后加入适量こ醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒; (4)将湿粒置60°C恒温干燥6小时得(a)颗粒； (5)取干燥后颗粒加入聚こニ醇6000、羟丙基纤维素、适量硬脂酸镁，混合，整粒； (б)整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。或者优选包括以下步骤: (1)原辅料粉碎，过100目筛，备用； (2)按处方配比称取主药与甘露醇、木糖醇-ニ氧化硅复合物、预胶凝化淀粉、羟丙基纤维素、聚维酮K30和L-苹果酸，混合，往混合物加入聚山梨酷80，再加入淀粉浆，最后加入适量こ醇水溶液，制成软材，过20目筛制粒； (4)将湿粒置60°C恒温 干燥6小时得(a)颗粒； (5)取干燥后颗粒加入聚こニ醇6000、羟丙基纤维素、适量硬脂酸镁，混合，整粒；(6)整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。或者优选包括以下步骤: (1)原辅料粉碎，过100目筛，备用； (2)按处方配比称取主药与甘露醇、蔗糖、预胶凝化淀粉、羟丙基纤维素、聚维酮K30和L-苹果酸，混合，往混合物加入聚山梨酷80，再加入淀粉浆，最后加入适量こ醇水溶液，制成软材,过20目筛制粒； (4)将湿粒置60°C恒温干燥6小时得(a)颗粒； (5)取干燥后颗粒加入聚こニ醇6000、羟丙基纤维素、适量硬脂酸镁，混合，整粒； (6)整粒后，采用紫外可见光谱法测定间苯三酚含量，确定片重再压片。本专利技术药物片约重150毫克/片。尽管目前的间苯三酚口腔崩解片崩解快、ロ感好、溶出度高，且稳定性好(如CN101874792A, CN101461788A, CN10129249A)，但是目前的间苯三酚口腔崩解片没有足够强度如硬度、脆碎度，且没有适合高浓度的活性成分的在口腔中快速崩解的片剂，也仅解决间苯三酚味苦的问题，并没有更进一歩改善崩解后粒子的ロ感如沙砾感。口腔崩解片和其的制备方法是已知的，由于崩解性和片剂强度的性能相冲突，难以同时实现良好的崩解性和片剂强度，同时ロ崩片剂应该在制备和分配过程期间不破裂，并承受自动包装机等进行的包装以及运输过程中的撞击。另外，在口腔中快速崩解的具有高活性成分含量的片剂在提供口腔中优良的快速崩解性和优良的片剂强度中面临困难，除了活性成分外，其只能含有減少量的待加入的赋形剂、崩解剂等。本专利技术エ艺条件简单、设备成本低，宜大规模本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种间苯三酚口腔崩解片，其特征在于：它包含以下组分（a）颗粒，（b）崩解剂和（c）润滑剂，所述颗粒由间苯三酚、填充剂、崩解剂、粘合剂和稳定剂组成，各组分占口腔崩解片的重量百分比为：间苯三酚按无水物计30%?~60%、填充剂30%?~60%、粘合剂2%?~5%、润滑剂2%?~5%、稳定剂0.05%?~0.1%、组分（a）和（b）中的崩解剂之和为15?35%。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：帅放文，王向峰，章家伟，
申请(专利权)人：湖南湘药制药有限公司，
类型：发明
国别省市：