复方盐酸地芬尼多分散片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸地芬尼多分散片剂及其制备方法，该盐酸地芬尼多分散片在其分散片制剂中，药物成分包括盐酸地芬尼多和辅料，辅料中含有崩解剂，其重量百分比组成为：盐酸地芬尼多１０％－５０％、辅料５０％－９０％，辅料中崩解剂占整个药物成分的５％－２０％。崩解剂可为交联ＰＶＰ、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的混合物。辅料成分中还包括：稀释剂、粘合剂、矫味剂、助流剂中的一种或几种的混合物。本发明专利技术与原制剂普通片剂相比，崩解快、溶出快、疗效高、制剂更稳定、方便使用，服用后迅速崩解溶出，吸收快，显效迅速，满足了眩晕治疗需要快速起效的要求，而增强了患者依从性。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种盐酸地芬尼多分散片及其制备方法，盐酸地芬尼多分散片是用于眩晕症药物的新剂型，盐酸地芬尼多能增加锥基底动脉血流量，调节前庭神经的异常冲动，抑制呕吐中枢及改善眼球震颤。具体地说是将原中国药典收载的盐酸地芬尼多普通片剂改变为分散片剂及该制剂的制备方法。
技术介绍
眩晕症目前较常使用的治疗方法和使用的药物之一是用盐酸地芬尼多片剂或注射剂。盐酸地芬尼多可改善椎底动脉供血不全，对前庭神经系统有调节作用，对各种中枢性、末梢性眩晕有治疗作用；另有镇吐及抑制眼球震颤作用，可抗运动病；也还有弱的周围性抗M—胆碱作用。口服本品经胃肠道吸收，服药后1.5～3h血药浓度达高峰。t1/2为4h。药物以原形从尿中排出。主要用于多种疾病引起的眩晕和呕吐，如锥底动脉供血不足、美尼尔氏病、植物神经功能紊乱、高血压、低血压、颈性眩晕、药物中毒等，也用于手术麻醉后的呕吐，对运动病有预防和治疗作用。盐酸地芬尼多本身具略溶于水、味苦的性质，其溶出速度和程度是吸收的限速过程，与疗效直接相关。其普通片剂为糖衣片，发挥疗效较慢，通常需要30-45分钟才能崩解、发挥疗效，而在眩晕症治疗时需要快速起效。同时，对于晕车、晕船人员为预防性治疗，但一般难做到提前30-60分钟服药，上车(船)后临时服药由于原糖衣片起效慢，往往已经晕车(船)后药物还未产生疗效，故起不到应有的预防眩晕作用。另外其苦味也给患者带来了不便。因此，需要一种起效迅速、口味好的盐酸地芬尼多新剂型，以满足眩晕症预防、治疗的需要。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是针对现有技术中的上述不足之处，提供一种治疗见效快，又能改善其苦味，长期存放药效稳定的分散片剂型——盐酸地芬尼多分散片及其制备方法。解决本专利技术技术问题所采用的技术方案是该盐酸地芬尼多分散片在其分散片制剂中，药物成分包括主药盐酸地芬尼多和辅料，辅料中含有崩解剂，其重量百分比组成为盐酸地芬尼多10％-50％、辅料50％-90％，辅料中崩解剂占整个药物成分的5％-20％。崩解剂可为交联PVP、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的混合物。本专利技术提供的盐酸地芬尼多分散片中辅料中还包括1、稀释剂即填充剂，可为微晶纤维素、乳糖、白糖粉、淀粉、糊精、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物2、粘合剂，可为2％-10％淀粉浆、2％-10％羟丙甲纤维素或2％-10％PVP的水溶液或酒精溶液中的一种或几种的混合物；3、矫味剂，可为薄荷香精、桔子香精、橙子香精中的一种或几种的混合物；4、助流剂即光泽剂可为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种的混合物。优选的是，本专利技术盐酸地芬尼多分散片每1000片制剂中，盐酸地芬尼多25g辅料25～1975g进一步优选的是，本专利技术盐酸地芬尼多分散片每1000片制剂中，成分配比范围为盐酸地芬尼多25g稀释剂 0～1970g崩解剂 2.5～400g粘合剂 0～600ml助流剂 0～40g矫味剂 0～40g本专利技术盐酸地芬尼多分散片的制备方法，按盐酸地芬尼多分散片每1000片制剂中，成分配比范围为盐酸地芬尼多25g稀释剂 0～1970g崩解剂 2.5～400g粘合剂 0～600ml 助流剂0～40g矫味剂0～40g其制备包括以下步骤1、取配比量的稀释剂，充分混匀，得稀释剂混合物；或取配比量的稀释剂与配比量的崩解剂的一部分(按内加发方法确定加入量)，充分混匀，得稀释剂与崩解剂的混合物；稀释剂即填充剂，可为微晶纤维素、乳糖、白糖粉、淀粉、糊精、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物；崩解剂可为交联PVP、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的混合物；2、取配比量的盐酸地芬尼多，采用等量递加法加入步骤1所得的稀释剂中混匀得混合物；3、取配比量的粘合剂加入步骤2的混合物中，边加边搅拌，制成软材；粘合剂，可为淀粉浆、羟丙甲纤维素或PVP的水溶液或酒精溶液中的一种或几种的混合物；4、将软材过10-30目筛制成湿颗粒；5、将湿颗粒于50-80℃干燥至含水量1％-8％的干颗粒；6、将步骤5制得的干颗粒或步骤2的混合物中加入配比量的崩解剂或步骤1中剩余下来的崩解剂、矫味剂和助流剂，混匀，压片，分装，即得。崩解剂可为交联PVP、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的混合物；矫味剂，可为薄荷香精、桔子香精、橙子香精中的一种或几种的混合物；助流剂即光泽剂可为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种的混合物。本专利技术采用湿法制粒压片或干粉直接压片的方式，以盐酸地芬尼多为主药，配合以其他辅料，制成分散片剂。与原制剂普通片剂相比，制剂稳定，显效快，无不良气味，方便使用；同时，加入矫味剂，减少了片剂在口腔停留时产生的苦味。因而增强了疗效及患者依从性。同时，本专利技术处方采用交联PVP、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠强力崩解剂，使盐酸地芬尼多迅速崩解分散(10秒内崩解、释放达90％，原普通片为30-60分钟才能释放90％)，加快了盐酸地芬尼多的溶出与吸收，缩短了显效时间(5分钟就能起效)，是一种很好的剂型。本专利技术盐酸地芬尼多分散片快速溶出度特征试验研究参照中国药典2000年版二部附录XC建立本品的溶出度测定方法。采用HPLC法测定溶出液的浓度。仪器RC-3B药物溶出仪(天津大学无线电厂)，岛津LC-10A色谱仪，SPD-6AV紫外检测器，AE-200电子分析天平(METTLER)。溶出介质的选择根据普通制剂溶出度研究首选水和0.1mol/L盐酸的原则，分别以水和0.1mol/L盐酸900ml为溶出介质。参照中国药典2000年版二部附录XC溶出度测定第二法，搅拌浆转速设为75转/分，经30分钟取溶液5ml立即用0.8μm的微孔滤膜过滤，取续滤液；另精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸地芬尼多对照品适量，分别用水和0.1mol/L盐酸溶解并稀释制成1ml中约含盐酸地芬尼多25μg的溶液作为对照品溶液。取上述溶液各20μl注入液相色谱仪，计算溶出度，比较在两种溶出介质中的溶出情况。结果见下表1。本品在水及0.1mol/L盐酸中出均有较好的溶出，故可选水作为溶出介质。转速的选择以水为溶出介质，改变搅拌浆的速度，考察转速对溶出的影响，经30分钟取溶液5ml立即用0.8μm的微孔滤膜过滤，取续滤液2ml置10ml容量瓶中，用水释至刻度，照HPLC法测定含量，计算溶出度，比较在不同转速下的溶出情况。不同转速下的溶出结果见表2。75转/分和100转/分均能较好的溶出。选择溶出条件相对较弱的转速50转/分钟。样品在溶出介质中的稳定性取以上溶出液1份，室温放置2小时，并于0h，0.5h，1h，2h时测定含量，考察样品在溶出介质中的稳定性。结果样品在溶出介质中室温放置稳定性好，可满足测定结果的准确性。见表3。溶出均一性考察取批号为040919的片剂6片，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以水900ml为溶出介质，转速为75转/分钟，温度为37±0.5℃，依法操作，分别于5，10，15，30，45分钟取样5ml，每次取样后补加同体积的溶出介质。取出的样品立即用0.8μm的微孔滤膜过滤，取续滤液2ml置10ml容量瓶中，用水稀释至刻度作为供试品溶液。另精密称取盐酸地芬尼多对照品适量，用水溶解配制成每ml含盐酸地芬尼多25μg的溶液，作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸地芬尼多分散片，其特征在于其分散片制剂中，药物成分包括主药盐酸地芬尼多和辅料，辅料中含有崩解剂，其重量百分比组成为：盐酸地芬尼多１０％－５０％、辅料５０％－９０％，辅料中崩解剂占整个药物成分的５％－２０％。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸地芬尼多分散片，其特征在于其分散片制剂中，药物成分包括主药盐酸地芬尼多和辅料，辅料中含有崩解剂，其重量百分比组成为盐酸地芬尼多10％-50％、辅料50％-90％，辅料中崩解剂占整个药物成分的5％-20％。2.根据权利要求1所述的盐酸地芬尼多分散片，其特征在于所述的崩解剂可为交联PVP、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的混合物。3.根据权利要求1所述的盐酸地芬尼多分散片，其特征在于辅料中还包括(1)稀释剂即填充剂、(2)粘合剂、(3)矫味剂、(4)助流剂即光泽剂中的一种或几种的混合物。4.根据权利要求3所述的盐酸地芬尼多分散片，其特征在于稀释剂可为微晶纤维素、乳糖、白糖粉、淀粉、糊精、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物；粘合剂可为淀粉浆(2％-10％)、羟丙甲纤维素(2％-10％)或PVP(2％-10％)的水溶液或酒精溶液中的一种或几种的混合物；矫味剂可为薄荷香精、桔子香精、橙子香精中的一种或几种的混合物；助流剂可为硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或几种的混合物。5.根据权利要求3所述的盐酸地芬尼多分散片，其特征在于在每1000片制剂中，药物成分包括盐酸地芬尼多 25g辅料 25～1975g。6.根据权利要求5所述的盐酸地芬尼多分散片，其特征在于每1000片制剂中，成分配比范围可为盐酸地芬尼多25g稀释剂 0～1970g崩解剂 2.5～400g粘合剂 0～600ml助流剂 0～40g矫味剂 0～40g7.根据权利要求6所述的盐酸地芬尼多分散片，其特征在于每1000片制剂中，辅料成分配比范围为(1)稀释剂即填充剂1～1970g，可采用微晶纤维素、乳糖、白糖粉、淀粉、糊精、预胶化淀粉中的一种或几种的混合物；(2)、崩解剂2.5～400g，可采用交联PVP、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种的混合物；(3)、粘合剂5～600ml，可采用2％-10％淀...

【专利技术属性】
技术研发人员：向大雄，方平飞，朱运贵，张毕奎，杨帆，康勇，
申请(专利权)人：长沙佰川医药科技开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]