一种帕拉米韦杂质A及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种帕拉米韦杂质A及其制备方法和用途。所述帕拉米韦杂质A如式(I)所示。所述制备方法通过无机碱及有机碱处理帕拉米韦，得到了纯度较高的杂质A粗品，经过精制，析晶，干燥制得帕拉米韦杂质A。本发明专利技术的制备方法得到的杂质的纯度大于95.0％，该方法对于帕拉米韦的杂质研究及安全性用药有很大指导意义。

A Paramivir Impurity A and Its Preparation Method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种帕拉米韦杂质A及其制备方法和用途
本专利技术涉及但不限于药物化学领域，特别是涉及一种帕拉米韦杂质A及其制备方法和用途。
技术介绍
帕拉米韦，化学名称为：(1S,2S,3S,4R)-3-[(S)-1-乙酰氨基-2-乙基丁基]-4-胍基-2-羟基环戊烷-1-羧酸；是一种以流感病毒表面糖蛋白神经氨酸酶为作用靶点的神经氨酸酶抑制剂，是首款获批的作为单次静脉注射使用的神经氨酸酶抑制剂。帕拉米韦适用于年龄在18岁及以上患有急性无并发症流感并仅有两天流感症状的患者，现有临床试验数据证明其对甲型流感和乙型流感有效。根据国际公认的药品注册要符合人用药品注册技术国际协调会(ICH)及欧洲药典等的要求，其对药物中杂质需要进行严格控制，ICH要求对原料药在合成，精制和储存过程中最有可能产生的实际存在的和潜在的杂质进行概述，如不对这些杂质进行严格控制，可能对人体产生严重的毒副作用。可见杂质的研究对药品质量和患者安全用药有着重要的意义。目前，已知的帕拉米韦的杂质包括杂质1-10：
技术实现思路
以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。本专利技术人通过对帕拉米韦的杂质研究过程中，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种帕拉米韦杂质A，结构如(I)式所示：

【技术特征摘要】
1.一种帕拉米韦杂质A，结构如(I)式所示：2.如权利要求1所述的帕拉米韦杂质A的制备方法，包括如下步骤：(1)帕拉米韦在碱性条件下反应，得到反应液；(2)步骤(1)得到的反应液经过调节pH值，析晶，过滤，以及重结晶而得到所述帕拉米韦杂质A；3.如权利要求2所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述的反应是在溶剂1中进行的，其中，所述的溶剂1为水、或水与水溶性有机溶剂的混合溶剂，所述的水溶性有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、和二甲亚砜中的一种或多种；优选地，所述溶剂1为水、或者水与甲醇的混合溶剂；优选地，所述混合溶剂中水与水溶性有机溶剂的体积比为1:1～1:5，更优选地，为1:1；可选地，所述碱性条件下是指在碱的存在下，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、和N,N-二异丙基乙胺中的一种或多种，优选地，所述碱为叔丁醇钠、或氢氧化钠。4.如权利要求2所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述反应的温度在20℃至100℃范围内，优选地，在40℃至60℃范围内。5.如权利要求2至4中任一项所述的制备方法，其中，步骤(2)中所述调节pH是指用酸调节所述反应液的pH值，所述的酸选自盐酸、磷酸和硫酸中一种或多种；所述调节的pH值为4～6，优选地，为5～6。6.如权利要求2至...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈东，田天恩，朱冉冉，王建耀，康兴凯，
申请(专利权)人：扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11