本发明专利技术提供一种如下结构式I的新化合物(E)-1-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(3，5-二羟基-4-甲氧基苯基)乙烯及其制备方法和在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的用途。试验证明该化合物具有很强的神经细胞保护作用，而且能显著改善东莨菪碱诱发的小鼠学习记忆障碍，由此可能对神经系统退行性疾病具有预防和/或治疗作用，从而在制药领域具有潜在的用途。
【技术实现步骤摘要】
,5-二甲氧基苯基)-2-(3,5-二羟基-4-甲氧基苯基)乙烯及其制备方法和用途的制作方法
本专利技术属于药物应用
，具体涉及一种新的化合物(E)-l-(3， 5-二甲氧基苯基)-2-(3,5-二羟基-4-甲氧基苯基)乙烯(英文名(Ε)-1-(3， 5-dimethoxyphenyl) ~2~ (3，5-dihydroxyl-4-methoxyphenyl) ethylene)及其制备方法禾口 在用于制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的用途。
技术介绍
神经退行性疾病(neurodegenerative diseases, ND)是一组以原发性神经元 变性为基础的慢性、退行性神经系统疾病。虽然这类疾病的病变部位及病因各不相同，但 神经细胞退行性病变(neurodegeneration)是它们的共同点。该类疾病主要包括阿尔采 默症(Alzheimer， s disease, AD)、中白金森氏症(Parkinson， s, PD)、Huntington 舞蹈病 (Huntington disease)等等。AD和PD是两种常见的神经退行性疾病，其发病和年龄密切 相关。随着当今世界人口老龄化日益严重，AD发病率日趋增高。科学家指出，2025年全球 预计将有2200万AD患者，到2050年患者人数将达4500万。在欧美国家，60岁以上老年 人中4% -12%发生痴呆，其中半数以上为AD；在美国AD已成为老年人群中继心血管病、 癌症、中风之后的第四大“杀手”。我国痴呆发病率与欧美国家接近，痴呆的老年患者已经超 过500万例，其中AD占到2/3之多。此外，PD也在老年神经退行性疾病中占了很大的 比例，AD和PD等神经退行性疾病将给社会、家庭带来沉重的精神和经济负担。AD和PD发病原因十分复杂，是一种多病因性、多基因、多环节的综合症，其确切的 分子作用机制至今尚不清楚，这给寻找理想的防治药物带来了很大的困难。近年来，越来 越多的研究表明，氧化应激在神经退行性疾病的发病进程中发挥了非常重要的作用tt]。在 多数神经退行性疾病中都能观察到活性氧自由基、羟自由基、超氧阴离子以及过氧化氢的 过量生成，而活性氧发挥其毒性作用主要是通过三条途径脂质过氧化、蛋白氧化和DNA氧 化。通常，机体内存在抗氧化系统对抗活性氧的过量生成，其中包括抗氧化酶——超氧化物 歧化酶(S0D)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)，以及一些小分子抗氧化 剂一一维生素E、维生素(等。研究发现，神经退行性疾病患者的中枢神经系统对氧化应 激非常敏感，其对防御氧化应激的抗氧化酶作用相比别的组织差。虽然氧化应激是否是 这些神经退行性疾病的诱发原因还不清楚，但是研究认为氧化应激加速了疾病的病变过程OAD的典型病理学特征为老年斑和神经纤维缠结，其中老年斑的主要成分是 β-淀粉样蛋白(Αβ)，而神经纤维缠结的主要成分是tau蛋白。大量的整体和离体研究证 实Αβ和tau都具有明显的神经细胞毒性。有研究发现，Αβ的毒性作用是通过与细胞膜 结合，进而聚集老化，最终导致细胞内活性氧自由基的聚积而介导的。氧化应激也进一步 导致A β _和tau蛋白的聚积，最终加速AD的发病进程。而在整体动物也证实，大鼠 脑内注射Αβ能诱发空间学习记忆障碍。此外，研究还发现，Αβ存在于AD病人和APP转基因动物的脑线粒体中。大量体内和体外的研究结果提示Αβ与线粒体功能的缺损 有密切联系，Αβ处理导致PC12细胞中线粒体膜电位下降，活性氧生成，氧糖缺乏以及形态 学改变，导致神经元或细胞系线粒体功能损伤。在AD病人脑内也普遍存在严重的 线粒体代谢功能紊乱且早于临床病理特征的出现_。PD的主要表现症状为运动过慢，体位不稳以及颤抖。PD的患者脑内侧出现不可逆 的黑质纹状体多巴胺神经元缺失。引起PD神经元死亡的确切机制至今还不明确，但是 研究认为，脑内氧化应激、线粒体功能缺损以及兴奋性毒性可能是引起PD发病的诱因并介 导了其发病过程_。研究发现，多巴胺氧化后形成半醌，从而加速单胺氧化酶B氧化多巴 胺的进程，生成过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基等活性氧，最终加速PD的发病进程。此 外，在PD病人中还发现线粒体电子呼吸链复合物酶Complex I活性下降，而Complex I 活性的下降导致机体活性氧水平的升高to]。因此，研究提示线粒体可能在PD的发病进程 中发挥了重要的作用。而事实上，有大量的研究者已针对氧化应激和线粒体功能开发作用 于PD的有效药物，其中包括靶向性作用于线粒体的药物MitoQ已经开始了 II期临床研究权利要求1. 一种式I所示的化合物(E)-I-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(3，5-二羟基-4-甲氧基苯 基)乙烯2.一种制备如权利要求1所述化合物的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤楝科 楝属植物楝的枝叶或棕榈科蒲葵属植物蒲葵的果实粉碎后，用95 %的乙醇提取，所获得的 浸膏采用硅胶柱层析得到目标化合物粗品后，然后用反相硅胶柱层析纯化，最后用葡聚糖 凝胶精制得到目标化合物纯品。3.如权利要求1所述化合物在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的用途。4.一种用于预防和/或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其包含至96wt%的 如权利要求1所述的化合物和余量的药学上可以接受的载体。5.如权利要求4所述的用于预防和/或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其包含 IOwt %至85wt%的如权利要求1所述的化合物和15衬％至90衬％的药学上可以接受的载 体。6.如权利要求4或5所述的用于预防和/或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其特 征在于，将其制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。7.如权利要求4或5所述的用于预防和/或治疗神经退行性疾病的药物组合物，其特 征在于，所述药学上可以接受的载体包括糖、淀粉、纤维素及其衍生物、明胶、滑石、固体润 滑剂、植物油、多元醇、乳化剂、润湿剂、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂和无热原 水。全文摘要本专利技术提供一种如下结构式I的新化合物(E)-1-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(3，5-二羟基-4-甲氧基苯基)乙烯及其制备方法和在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物中的用途。试验证明该化合物具有很强的神经细胞保护作用，而且能显著改善东莨菪碱诱发的小鼠学习记忆障碍，由此可能对神经系统退行性疾病具有预防和/或治疗作用，从而在制药领域具有潜在的用途。文档编号A61P25/16GK102115429SQ201010022468公开日2011年7月6日 申请日期2010年1月6日 优先权日2010年1月6日专利技术者唐希灿, 岳建民, 杨升平, 章海燕, 苏祖尚, 袁涛, 龚琦 申请人:中国科学院上海药物研究所本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种式Ｉ所示的化合物（Ｅ）－１－（３，５－二甲氧基苯基）－２－（３，５－二羟基－４－甲氧基苯基）乙烯：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：岳建民，唐希灿，杨升平，章海燕，袁涛，龚琦，苏祖尚，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：31
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