【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物领域，具体地，涉及用于治疗血管扩张性疾病相关的药物及其用途。
技术介绍
1、动脉瘤和动脉夹层是相互关联的一类血管扩张性疾病，可发生于胸主动脉、腹主动脉、脾动脉、肝动脉、肠系膜上动脉、腹腔干动脉、肾动脉、网膜动脉、肠系膜下动脉、颅内动脉和颈动脉等。血管扩张性疾病发展到后期会导致血管破裂出血，危及患者生命。随着疾病的推进，血管破裂是导致患者死亡的主因。
2、临床上，除手术治疗外，缺乏令人满意的针对动脉瘤、壁间血肿和动脉夹层的预防和治疗药物。
3、所以本领域迫切的需要一种能够治疗血管扩张性疾病的药物，尤其是危机患者生命安全的动脉瘤、壁间血肿和/或动脉夹层的药物，以给患者提供更多的治疗选择。
技术实现思路
1、本专利技术的目的就是提供一种式i化合物在制备治疗血管扩张性疾病的药物中的用途。
2、本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种式i化合物、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐或酯，
3、
4、
5、其中，m为0、1、2、3、4；
6、各个r1独立地选自下组：h、羟基、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、取代或未取代的c2-c8烯基、取代或未取代的具有1-3个选自下组n、s和o的杂原子的5-10元杂芳基、卤素、氨基、硝基；
7、r2选自下组：h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的
8、r3为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组n、s和o的杂原子的5-10元杂芳基；
9、r4为h、羟基、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c3-c4环烷基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、卤素、氨基、硝基；
10、r5选自下组：h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组n、s和o的杂原子的5-10元杂芳基；
11、m为c或n。
12、在另一优选例中，所述式i化合物包括式i-a化合物和式i-b化合物：
13、
14、在另一优选例中，r3为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基。
15、在另一优选例中，r3为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基。
16、在另一优选例中，r5为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基。
17、在另一优选例中，r5为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基。
18、在另一优选例中，所述式i化合物选自：
19、
20、
21、
22、
23、
24、
25、
26、在另一优选例中，所述式i化合物选自：fa-3、fa-4、fa-9、fa-10、fa-11、fb-3、fb-4、fb-9、fb-10、fb-11、fb-2、fb-15、fb-16、fb-33和fb-21、fb-35。
27、本专利技术的第二方面，本专利技术提供了如本专利技术第一方面所述的式i化合物、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐或酯的用途，用于制备一药物组合物或制剂；所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗选自下组的血管扩张性病变：(i)动脉瘤；(ii)动脉壁间血肿；(iii)动脉夹层和/或(iiii)静脉曲张。
28、在另一优选例中，用于制备一药物组合物或制剂；所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗选自下组的动脉病变：(i)动脉瘤；(ii)动脉壁间血肿；和/或(iii)动脉夹层；
29、所述药物组合物或制剂还用于预防和/或治疗选自下组的静脉扩张性病变：静脉曲张。
30、在另一优选例中，所述的动脉选自下组：胸主动脉、腹主动脉、脾动脉、肝动脉、肠系膜上动脉、腹腔干动脉、肾动脉、网膜动脉、肠系膜下动脉、颅内动脉、颈动脉，或其组合。
31、在另一优选例中，所述动脉瘤选自下组：早期动脉瘤、中期动脉瘤、晚期动脉瘤，或其组合。
32、本专利技术的第三方面，本专利技术提供了一种制备式i化合物的方法，包括以下步骤：
33、(s1)在惰性溶剂中，式ii化合物与式iii化合物反应，得到式i化合物；
34、
35、各式中，m为0、1、2、3、4；
36、各个r1独立地选自下组：h、羟基、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、取代或未取代的c2-c8烯基、取代或未取代的具有1-3个选自下组n、s和o的杂原子的5-10元杂芳基、卤素、氨基、硝基；
37、r2选自下组：h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组n、s和o的杂原子的3-10元杂环烷基、取代或未取代的c6-c10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组n、s和o的杂原子的5-10元杂芳基；
38、r3为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组n、s和o的杂原子的5-10元杂芳基；
39、r4为h、羟基、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c3-c4环烷基、取代或未取代的c1-c4烷氧基、卤素、氨基、硝基；
40、r5选自下组：h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c10环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组n、s和o的杂原子的5-10元杂芳基；
41、m为c或n。
42、在另一优选例中，r3为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基。
43、在另一优选例中，r3为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基。
44、在另一优选例中，r5为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c8环烷基。
45、在另一优选例中，r5为h、取代或未取代的c1-c8烷基、取代或未取代的c3-c6环烷基。
46、在另一优选例中，还包括以下步骤：
47、在步骤(s1)中，式ii化合物与式iii化合物反应得到式ia化合物，然后
48、在惰性溶剂中，式ia化合物与r2oh反应，得到式i化合物；
49、
50、其中，m、r1、r3、r4、r5的定义如上文中所述，
<本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种式I化合物、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐或酯，
2.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述式I化合物选自：
3.一种如权利要求1或2所述的式I化合物、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐或酯的用途，其特征在于，用于制备一药物组合物或制剂；所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗选自下组的血管扩张性病变：(i)动脉瘤；(ii)动脉壁间血肿；(iii)动脉夹层和/或(iiii)静脉曲张。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，用于制备一药物组合物或制剂；所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗选自下组的动脉病变：(i)动脉瘤；(ii)动脉壁间血肿；和/或(iii)动脉夹层；
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述的动脉选自下组：胸主动脉、腹主动脉、脾动脉、肝动脉、肠系膜上动脉、腹腔干动脉、肾动脉、网膜动脉、肠系膜下动脉、颅内动脉、颈动脉，或其组合。
6.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述动脉瘤选自下组：早期动脉瘤、中期动脉瘤、晚期动脉瘤，或其组合。
7.一种制备式
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，在步骤(S1)中，式II化合物与式III化合物反应得到式Ia化合物，然后
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤：
10.一种药物组合物，所述药物组合物包括：(1)如权利要求1所述的式I化合物、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐或酯，或其组合；和(2)药学上可接受的载体。
...【技术特征摘要】
1.一种式i化合物、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐或酯，
2.如权利要求1所述的式i化合物，其特征在于，所述式i化合物选自：
3.一种如权利要求1或2所述的式i化合物、其晶型、水合物或溶剂合物，或药学上可接受的盐或酯的用途，其特征在于，用于制备一药物组合物或制剂；所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗选自下组的血管扩张性病变：(i)动脉瘤；(ii)动脉壁间血肿；(iii)动脉夹层和/或(iiii)静脉曲张。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，用于制备一药物组合物或制剂；所述药物组合物或制剂用于预防和/或治疗选自下组的动脉病变：(i)动脉瘤；(ii)动脉壁间血肿；和/或(iii)动脉夹层；
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜宝红，张丽君，张静，曹美芳，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：
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