一种制备兰索拉唑的方法技术

一种制备兰索拉唑的方法，涉及化学合成制备兰索拉唑的方法。在催化剂的作用下，将2-[[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑与氧化剂反应成生兰索拉唑。本发明专利技术以钼酸铵为催化剂，以双氧水为氧化剂，不仅降低成本，而且可以改善氧化条件，减少副产物的产生，效果明显，产品纯度可达99.60%以上，本发明专利技术方法操作简单，污染小，成本低，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成制备兰索拉唑的方法。
技术介绍
兰索拉唑(英文名lansoprazole)，化学名称为2-[[[3_甲基_4_(2，2，2_三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]-亚磺酰基]-IH-苯并咪唑，分子式=C16H14F3Np2S,分子量369. 36。 由日本武田公司研制开发成功，随后在法国、日本、美国陆续上市，是做为继奥美拉唑之后， 第二个上市的质子泵抑制剂。兰索拉唑一种新型的抑制胃酸分泌的药物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP 酶，使其失活，抑制中枢神经及外周神经调节的胃酸分泌，临床主要应用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、幽门螺杆菌感染及返流性食管炎、胃泌素瘤等疾病的治疗，与上市多年的奥美拉唑相比，由于在吡啶环上引入了三氟乙氧基，使其具有了更好的疗效，较少的副作用和更强的稳定性。目前兰索拉唑的合成方法大都存在收率低，杂质含量高的缺陷。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种低成本、高收率、低杂质含量的制备高纯度的兰索拉唑的方法。本专利技术在催化剂的作用下，将2- [[ [3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑与氧化剂反应成生兰索拉唑。本专利技术以钼酸铵为催化剂，以双氧水为氧化剂，不仅降低成本，而且可以改善氧化条件，减少副产物的产生，效果明显，产品纯度可达99. 60%以上，本专利技术方法操作简单，污染小，成本低，适合于工业化生产。本专利技术所述双氧水的质量百分比浓度为5 50%。优选的所述双氧水的质量百分比浓度为15% 20%。本专利技术反应的温度条件为15 60°C。优选反应的温度条件为15 20°C。将2-[[[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑溶解于溶剂后进行氧化反应，所述溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇中的至少任意一种。投料时，相对于2-[[[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑，催化剂为0. 015 0. 0005当量。投料时，相对于2-[[[3_甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑，氧化剂为广10当量。优选氧化剂为4飞当量。具体实施例方式实施例1 将20g化合物2- [ [ [3-甲基-4-( 2，2，2-三氟乙氧基)_2_吡啶]_甲基]硫基]-IH-苯并咪唑投入甲醇中至完全溶解，再加入0. 3g钼酸铵，再缓慢滴加48g 20%双氧水，温度控制在20°C，滴加结束后继续搅拌4h，最后滴加亚硫酸钠水溶液，滴完搅拌lh，蒸除甲醇，加水降温至5°C以下结晶得兰索拉唑粗品，粗品精制后得兰索拉唑精制品16. 09g，收率77%，纯度为 99. 69%ο实施例2:将20g式化合物2-[ [ [3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)_2_吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑投入乙醇中至完全溶解，再加入0. 3g钼酸铵，再缓慢滴加56g 15%双氧水，温度控制在15°C，滴加结束后继续搅拌4h，最后滴加亚硫酸钠水溶液，滴完搅拌lh，蒸除乙醇，加水降温至5°C以下结晶得兰索拉唑粗品，粗品精制后得兰索拉唑精制品14. 4g，收率70%，纯度为 99. 64%ο实施例3:将15g式化合物2-[ [ [3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)_2_吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑投入由甲醇、乙醇和异丙醇组成的混合溶剂中至完全溶解，再加入0. 19g钼酸铵，再缓慢滴加37. 5g 18%双氧水，温度控制在20°C，滴加结束后继续搅拌4h，最后滴加亚硫酸钠水溶液，滴完搅拌lh，蒸除溶剂，加水降温至5°C以下结晶得兰索拉唑粗品，粗品精制后得兰索拉唑精制品11. 85g，收率75%，纯度为99. 71%。实施例4将18g式化合物2-[ [ [3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)_2_吡啶]-甲基]硫基]-IH-苯并咪唑投入异丙醇中至完全溶解，再加入0. 27g钼酸铵，再缓慢滴加45g 18%双氧水，温度控制在20°C，滴加结束后继续搅拌4h，最后滴加亚硫酸钠水溶液，滴完搅拌lh，蒸除异丙醇，加水降温至5°C以下结晶得兰索拉唑粗品，粗品精制后得兰索拉唑精制品14. 13g，收率 76%,纯度为 99. 62%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种制备兰索拉唑的方法，其特征在于：在催化剂的作用下，将２－［［［３－甲基－４－（２，２，２－三氟乙氧基）－２－吡啶］－甲基］硫基］－１Ｈ－苯并咪唑与氧化剂反应成生兰索拉唑。

【技术特征摘要】
1.一种制备兰索拉唑的方法，其特征在于在催化剂的作用下，将2-[[[3-甲基-4- (2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]_甲基]硫基]-IH-苯并咪唑与氧化剂反应成生兰索拉唑。2.根据权利要求1所述制备兰索拉唑的方法，其特征在于所述催化剂为钼酸铵。3.根据权利要求1所述制备兰索拉唑的方法，其特征在于所述氧化剂为双氧水。4.根据权利要求3所述制备兰索拉唑的方法，其特征在于所述双氧水的质量百分比浓度为5 50%。5.根据权利要求4所述制备兰索拉唑的方法，其特征在于所述双氧水的质量百分比浓度为15% 20%。6.根据权利要求1所述制备兰索拉唑的方法，其特征在于反应的温度条件为15 60 C。7.根据权利要求6所述制备兰索拉唑的方法，其特征在于反应的温度条件为15 20°C。8.根据权利要求1所述制备兰索拉唑的方法，其特征在于将2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄卫东，黄安红，
申请(专利权)人：扬州天和药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32