一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂及其制备方法。所述肠溶口崩片剂包含：肠溶小丸、稀释剂、崩解剂、润滑剂和非必须的调味剂；其中，所述肠溶小丸由内向外依次包含：含药小丸、隔离衣和肠溶衣；所述含药小丸包含：兰索拉唑、碱化剂、粘合剂和填充剂，且兰索拉唑和填充剂的重量比为1:2～1:3。相比于现有的兰索拉唑口崩片原研药，本发明专利技术的口崩片剂成本低、治疗效果好，可以显著减轻患者的用药负担。

A containing lansoprazole enteric coated orally disintegrating tablet and preparation method thereof

The invention belongs to the technical field of medicine, in particular relates to a containing lansoprazole enteric coated orally disintegrating tablet and preparation method thereof. The enteric coated orally disintegrating tablet comprises: enteric coated pellets, diluent, disintegrant, lubricant and flavoring agent must; wherein, the enteric pellets are included from the inside out: containing pellets, scrubs and enteric coated; including the medicated pellets: lansoprazole, alkalizing agent, binder and filler. And lansoprazole and filler weight ratio of 1:2 to 1:3. Compared with the existing Lansoprazole Orally Disintegrating Tablets original drug, the invention of the oral disintegrating tablets of low cost, good treatment effect, can reduce the burden on the patient's medication significantly.

【技术实现步骤摘要】
一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂及其制备方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂及其制备方法。
技术介绍
兰索拉唑为一种选择性抑制胃壁细胞H+2K+2ATP酶从而抑制胃酸分泌的抗溃疡药物。它对各种原因引起的胃酸分泌均具有抑制作用，具有保护和促进胃粘膜溃疡愈合的作用。而且，兰索拉唑及其化合物有较强的抑制幽门杆菌的作用，在降低消化性溃疡复发率方面具有良好的作用。兰索拉唑化学名为2-[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基甲基]亚磺酰]-1H-苯并咪唑，在酸性条件下不稳定，低pH环境下短时内即降解为非活性成分，因此在胃酸环境中容易降解。其化学结构式如下：兰索拉唑临床主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，其疗效较好，毒性副作用低，作用是奥美拉唑的两倍。目前，市场上国产的兰索拉唑(lansoprazole)制剂主要有肠溶片和肠溶胶囊两种形式，而微丸片只有日本武田公司生产的肠溶兰索拉唑口崩片，商品名为普托平。肠溶制剂主要有单单元制剂和多单元制剂两种，大多数的肠溶片剂都是单单元的制剂，因此药物的作用和吸收容易受到消化物迁移的影响，而多单元制剂能弥补这个缺点。可是，普通的胶囊体积较大，患者吞咽起来不易，用药的顺应性相应低；再者，有些药物使用时需要调整剂量，而片剂相较胶囊来说给药更加灵活。兰索拉唑口崩片是一个口腔内快速崩解的质子泵抑制。该药放入口腔后，会在30秒钟内崩解为无数包有肠溶衣的小丸微粒，每个微粒由几层结构组成，这样可以抵抗胃蠕动所造成的挤压，从而保证药效不受影响。这种独特的剂型使之具有多种服药方式，除了传统的直接用水送服外，还可以采用直接口服以及鼻胃管给药等方式进行服用，为有吞咽障碍的消化性溃疡、反流性食管炎等酸相关疾病的患者提供良好的治疗手段。专利文献CN1311669A中涉及的是由武田药品工业株式会社专利技术的含有兰索拉唑的口崩片剂。在此文献中，先用滚动流化床制粒法制备出核芯的颗粒(含药小丸)，再生产带核芯的内层包膜颗粒和肠溶包衣颗粒，最后将肠溶包衣颗粒与其他空白颗粒混合并压制成口崩片。用滚动流化床虽然能制备出粒度很小，且含药量较大的小丸，但是用此方法制备核芯颗粒，效率较低，耗时较长。另外，此文献中，与小丸混合压片用的辅料要提前制成颗粒，再与小丸混合压片，工艺太过于复杂。专利文献CN101378753A中涉及的是由特瓦制药公司专利技术的含有兰索拉唑的口崩片剂。在此文献中，采用流化床底喷包衣的方法将药物包在蔗糖丸芯上，再用流化床的方法包上惰性层和肠溶层，最后将肠溶小丸和其他赋形剂混合压成口崩片。与滚动流化床制备颗粒一样，流化床底喷包衣上药的效率较低，耗时较长。且在该文献中选择的空白丸芯太大(250～355μm)，上药和包衣之后，小丸太大会容易将鼻胃管堵塞。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足，本专利技术给十二指肠溃疡患者提供了一种成本低、治疗效果好的抑制胃酸分泌的抗溃疡药物。由此，本专利技术的一个目的是提供一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂。相比于现有的兰索拉唑口崩片原研药，本专利技术的片剂成本低、治疗效果好，可以显著减轻患者的用药负担。本专利技术的另一目的是提供一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂的制备方法。该制备方法工艺耗时短，成本低，制备得到的口崩片剂与现有药物具有相当的治疗效果。为了实现以上专利技术目的，本专利技术提供如下技术方案：一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其包含：肠溶小丸、稀释剂、崩解剂、润滑剂和非必须的调味剂；其中，所述肠溶小丸由内向外依次包含：含药小丸、隔离衣和肠溶衣；所述含药小丸包含：兰索拉唑、碱化剂、粘合剂和填充剂，且兰索拉唑和填充剂的重量比为1:2～1:3。如果含药小丸中活性成分兰索拉唑和填充剂的重量比大于1:2，由于兰索拉唑的可塑性较差，制得的含药小丸有用收率较低；如果活性成分和填充剂的比重小于1:3，制备得到的含药小丸含药量较少，会影响到小丸压片。优选地，所述含药小丸是通过挤出滚圆法制成的。目前市场上销售的兰索拉唑口崩片，其中的含药小丸是通过流化床包衣或者滚动流化床制备颗粒的工艺制备的，含药小丸的含药量较大，这两种方法制备含药小丸效率较低，耗时较长。而挤出滚圆的方法是将活性成分兰索拉唑、粘合剂及填充剂等混合在一起，然后挤出，将挤出物滚成小丸，使得制备含药小丸效率大大提高。优选地，所述含药小丸中，所述碱化剂为十二烷基硫酸钠(SLS)。更优选地，所述含药小丸中，所述碱化剂与兰索拉唑的重量比为1:10～1:20。优选地，所述含药小丸中，所述粘合剂为含药小丸重量的2～4％。由于兰索拉唑在小于pH7的条件下不稳定，而在碱性条件下稳定，因此，在制备含药小丸的过程中，加一定量的碱化剂十二烷基硫酸钠(SLS)。如果SLS与兰索拉唑重量比小于1:20，兰索拉唑可能会由于碱性条件不够而不稳定；如果SLS与兰索拉唑的重量比大于1:10，含药小丸收率会降低，制备出来的含药小丸也不圆整。优选地，所述含药小丸中，所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素和淀粉，优选为乳糖和微晶纤维素。所述含药小丸，包覆隔离衣后成为隔离小丸。所述隔离小丸，包覆肠溶衣后成为肠溶小丸。所述隔离衣包含粘合剂、抗粘剂和碱化剂。优选地，所述隔离衣中，粘合剂和抗粘剂的重量比为2:1～1:2，优选为约1:1。其中粘合剂为羟丙甲纤维素E5(HPMCE5)，抗粘剂为滑石粉。虽然肠溶片中，隔离衣中的粘合剂和抗粘剂的比例对药物释放影响不大。但是，如果隔离衣中粘合剂和抗粘剂的重量比大于2:1，包衣过程中会出现小丸粘连的现象，且包衣速度很慢；如果粘合剂和抗粘剂的比重小于1:2，在包衣过程中会出现掉粉现象。所述隔离衣中，碱化剂的用量为隔离小丸总重量的0.8～1.7％。如果碱化剂的用量过少，会导致兰索拉唑不稳定，如果碱化剂的量过多，会导致小丸包衣过程中掉粉，收率降低。通过研究发现，当碱化剂的用量为0.8～1.7％时，兰索拉唑较稳定，也不会影响小丸收率。所述碱化剂为十二烷基硫酸钠。所述隔离衣的增重为含药小丸的5％～21％，优选为约8％～12％。由于肠溶材料溶液显酸性，如果不包隔离衣，而直接包肠溶衣，会导致兰索拉唑不稳定而发生降解。因此，在含药小丸上包覆隔离衣，并在隔离衣处方中加碱化剂SLS，保证兰索拉唑的稳定性。通过耐酸实验发现，隔离衣增重到10％时，药物很稳定。所述肠溶衣的增重为隔离小丸的50％～105％，优选为约75％～85％。肠溶衣的增重是控制肠溶片溶出及耐酸的关键参数，在本专利技术中，如果肠溶衣增重小于50％，制备出的肠溶口崩片不耐酸，且在酸性条件下溶出过快；如果肠溶衣的增重大于105％，制备出的肠溶口崩片耐酸，但是在碱性条件下溶出比原药慢。所述肠溶衣包含肠溶材料、增塑剂、表面活性剂、抗粘剂和非必须的色素。优选地，所述肠溶材料选自丙烯酸树脂L30D、丙烯酸树脂NE30D和丙烯酸树脂L100-55，优选为丙烯酸树脂L100-55。所述增塑剂为柠檬酸三乙酯，其用量为肠溶材料重量的8～13％，优选为约10％。所述抗粘剂为滑石粉和单硬脂酸甘油酯，其用量为肠溶材料重量的10～13％。所述表面活性剂为吐温80，其用量为肠溶材料重量的4～6％，优选为约5％。所述稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇和淀粉，优选为微晶纤维素和甘露醇；稀释剂占肠溶口崩片重量的44～50％。所述崩解本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其特征在于，所述肠溶口崩片剂包含：肠溶小丸、稀释剂、崩解剂、润滑剂和非必须的调味剂；其中，所述肠溶小丸由内向外依次包含：含药小丸、隔离衣和肠溶衣；所述含药小丸包含：兰索拉唑、碱化剂、粘合剂和填充剂，且兰索拉唑和填充剂的重量比为1:2～1:3。

【技术特征摘要】
1.一种含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其特征在于，所述肠溶口崩片剂包含：肠溶小丸、稀释剂、崩解剂、润滑剂和非必须的调味剂；其中，所述肠溶小丸由内向外依次包含：含药小丸、隔离衣和肠溶衣；所述含药小丸包含：兰索拉唑、碱化剂、粘合剂和填充剂，且兰索拉唑和填充剂的重量比为1:2～1:3。2.根据权利要求1所述的含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其特征在于，所述含药小丸是通过挤出滚圆法制成的。3.根据权利要求1所述的含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其特征在于，所述含药小丸中，所述碱化剂为十二烷基硫酸钠；所述碱化剂与兰索拉唑的重量比为1:10～1:20；所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素和淀粉，优选为乳糖和微晶纤维素。4.根据权利要求1所述的含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其特征在于，所述隔离衣的增重为含药小丸的5％～21％；所述肠溶衣的增重为隔离小丸的50％～105％。5.根据权利要求1所述的含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其特征在于，所述隔离衣的增重为含药小丸的8％～12％；所述肠溶衣的增重为隔离小丸的75％～85％。6.根据权利要求1所述的含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其特征在于，所述隔离衣包含粘合剂、抗粘剂和碱化剂；其中，粘合剂和抗粘剂的重量比为2:1～1:2；碱化剂的用量为隔离小丸总重量的0.8～1.7％；所述粘合剂为羟丙甲纤维素E5，抗粘剂为滑石粉，碱化剂为十二烷基硫酸钠。7.根据权利要求1所述的含有兰索拉唑的肠溶口崩片剂，其特征在于，所述肠溶衣包含肠溶材料、增塑剂、表面活性剂、抗粘剂和非必...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐国杰，何燕妮，李海娟，谭海松，诸弘刚，
申请(专利权)人：海南华益泰康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：海南,46