一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法，包含质量比为5‑30:1‑3的硬脂酸和微粉硅胶形成的抗粘剂。本发明专利技术的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂稳定性高，易于存放，压片过程中压片与压片装置的粘黏情况少，压片成功率高。

Compound tablet for curing calcium and aspirin and preparation method thereof

The invention provides a ticagrelor and aspirin compound tablets and preparation method thereof, comprising a mass ratio of 5 antiadherent 30:1 3 stearic acid and silica formation. The compound tablet of the invention has the advantages of high stability and easy storage, and the viscosity of the tablet and the tablet press is less in the process of tabletting, and the success rate of the tabletting is high.

【技术实现步骤摘要】
一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法
本专利技术涉及一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法，属于药物合成
，
技术介绍
随着人们生活环境和饮食习惯的变化，心脑血管疾病发病率逐年升高，血栓性疾病属于心血管疾病，是由于血栓引发的血管内腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞以及周围血管病变，具有高发和高致残、致死性特点。血栓性疾病的发生与血管内膜损伤、局部血流改变、血液成分的变化有关，如发生严重创伤、产后及大手术后，血小板和凝血因子增多，血液凝固性大大增高，血液在心血管腔内凝固，导致形成血栓，因此，抗血小板聚集对于预防治疗血栓及其引起的各种心脑血管疾病有着重要意义。目前市面上的抗血小板聚集的药物有阿司匹林、替格瑞洛和阿司匹林+氯吡格雷等，有研究表明当替格瑞洛与阿司匹林联合使用，对抗血小板凝聚具有非常好的疗效，但是目前市场上还没有将替格瑞洛与阿司匹林做成同一药剂出售的，这样就需要患者分别单独购买这两种药品，不仅提高了患者的买药成本，而且服用时，由于无法精确的称量，往往会导致其中一种药剂服用过量，造成对患者身体的损害。中国专利文献CN104434931A公开了一种含替格瑞洛和阿司匹林的复方口服固体剂及其制备方法，当固体剂选择为片剂时，在该技术中，其采用替格瑞洛和阿司匹林为有效药物组分，在此基础上进一步添加了乳糖、微晶纤维素、铰链羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素和硬脂酸镁作为药物的辅料，其使用将替格瑞洛和阿司匹林通过包衣、分开制粒或分开混合的方式进行制粒，从而实现替格瑞洛和阿司匹林彼此之间不直接接触，进而解决了两种有效药物成分相互干扰的问题。但是，由于有效药物组分存在粘性大的缺点，使得在后续压片工艺中，任然存在替格瑞洛和阿司匹林与压片装置粘黏，导致成片率低的问题。
技术实现思路
因此，本专利技术所要解决的第一个技术问题在于克服现有技术中的替格瑞洛和阿司匹林在制片过程中粘度大与压片装置粘黏严重的缺陷，从而提供一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法。本专利技术所要解决的第二个技术问题在于克服现有技术中的同时含有替格瑞洛和阿司匹林制剂稳定性差的缺陷，从而提供一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂及其制备方法。一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，包含质量比为5-30:1-3的硬脂酸和微粉硅胶形成的抗粘剂。优选的是，所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂中，还包括填充剂、崩解剂和润滑剂中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、氢化蓖麻油、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种；所述填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉和玉米淀粉中的一种或几种；所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。优选的是，所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂中，还包括二氧化硅。优选的是，所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂中，以重量份计，包括，替格瑞洛90份，阿司匹林75或100份，抗粘剂6-33份。优选的是，所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂中，填充剂240-320份，崩解剂5-18份，润滑剂6-20份。优选的是，所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂中，所述复合片剂为双层片，所述替格瑞洛设置于第一片层，所述阿司匹林设置于第二片层，所述第一片层和所述第二片层中均包含所述抗粘剂。优选的是，所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂中，所述第一片层中抗粘剂的量为所述复合片剂中抗粘剂用量的5％。一种所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂的制备方法，所述复合片剂为双层片，所述双层片的制备方法包括如下步骤：将替格瑞洛与一部分抗粘剂混合制备成第一颗粒；将阿司匹林与剩余的抗粘剂混合制备成第二颗粒；将所述第一颗粒和所述第二颗粒压制成双层片；其中，所述抗粘剂包括质量比为5-30:1-3的硬脂酸和微粉硅胶。优选的是，所述的制备方法中，在制备第一颗粒和第二颗粒时，还包括加入二氧化硅、填充剂、崩解剂和润滑剂中的一种或几种的步骤。优选的是，所述的制备方法中，将替格瑞洛、抗粘剂和填充剂混合后，与崩解剂和润滑剂混合，搅拌均匀，干法制粒，得所述第一颗粒；或将替格瑞洛、抗粘剂、填充剂和崩解剂混合后，加入润滑剂，搅拌均匀，干法制粒，得所述第一颗粒；或替格瑞洛、抗粘剂和填充剂混合后，加入无水乙醇，湿法制粒，干燥后，与崩解剂和润滑剂混合，得所述第一颗粒；或将替格瑞洛、抗粘剂、填充剂和崩解剂混合后，加入无水乙醇湿法制粒，干燥后，与润滑剂混合得所述第一颗粒；将阿司匹林、抗粘剂和填充剂混合后，与崩解剂和润滑剂混合，搅拌均匀，干法制粒，得所述第二颗粒；或将阿司匹林、抗粘剂、填充剂和崩解剂混合后，加入润滑剂，搅拌均匀，干法制粒，得所述第二颗粒；或阿司匹林、抗粘剂和填充剂混合后，加入无水乙醇，湿法制粒，干燥后，与崩解剂和润滑剂混合，得所述第二颗粒；或将阿司匹林、抗粘剂、填充剂和崩解剂混合后，加入无水乙醇湿法制粒，干燥后，与润滑剂混合得所述第二颗粒。一种用于制备片剂的抗粘剂，包括质量比例为5-30:1-3的硬脂酸和微粉硅胶。本专利技术技术方案，具有如下优点：1.本专利技术提供了一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，包含质量比为5-30:1-3的硬脂酸和微粉硅胶形成的抗粘剂，提高了片剂的抗粘性能，减少压片过程中压片与压片装置的粘黏。2.本专利技术提供了一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，加入二氧化硅后，成片后存放过程中，杂质生成量少，能起到良好的稳定的作用，保证活性成分的稳定性，延长药品的存放时间。3.本专利技术提供了一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，所述复合片剂为双层片，所述替格瑞洛设置于第一片层，所述阿司匹林设置于第二片层，其通过替格瑞洛和阿司匹林分别设置在的第一片层和第二片层中，由于替格瑞洛和阿司匹林分开设置不直接接触，保证替格瑞洛和阿司匹林稳定性，防止其相互影响，延长了存放时间，抗粘剂的加入不仅可以增加原料的流动性，提高抗粘性，减少压片过程中压片与压片装置的粘黏，提高成片率，而且其能有效的提高药品的稳定性，延长存放时间。4.本专利技术提供了一种用于制备片剂的抗粘剂，包括质量比例为5-30:1-3的硬脂酸和微粉硅胶，将其应用于片剂中提高了片剂的抗粘性能，减少压片过程中压片与压片装置的粘黏。具体实施方式下面将对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。此外，下面所描述的本专利技术不同实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互结。实施例1本实施例提供了一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，其包括以下原料：名称第一片层(mg)可第二片层(mg)替格瑞洛90-阿司匹林-75硬脂酸7.515微粉硅胶1.51.5甘露醇12045玉米淀粉-75低取代羟丙纤维素9-氢化蓖麻油31.5硬脂酸镁31.5本实施例的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂的制备方法，包括如下步骤：(1)按上述表格中第一片层所记述的原料的量，将所需的替格瑞洛、硬脂酸、微粉硅胶、甘露醇、低取代羟丙纤维素、氢化蓖麻油和硬脂酸镁混合制备成第一颗粒；按上述表格中第二片层所记述的原料的量，将所需的将阿司匹林、硬脂酸、微粉硅胶、甘露醇、玉米淀粉、氢化蓖麻油和硬脂酸镁制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，其特征在于，包含质量比为5‑30:1‑3的硬脂酸和微粉硅胶形成的抗粘剂。

【技术特征摘要】
1.一种替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，其特征在于，包含质量比为5-30:1-3的硬脂酸和微粉硅胶形成的抗粘剂。2.如权利要求1所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，其特征在于，还包括填充剂、崩解剂和润滑剂中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、氢化蓖麻油、滑石粉和微粉硅胶中的一种或几种；所述填充剂为乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉和玉米淀粉中的一种或几种；所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。3.如权利要求1或2所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，其特征在于，还包括二氧化硅。4.如权利要求1-3任一所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，其特征在于，以重量份计，包括，替格瑞洛90份，阿司匹林75或100份，抗粘剂6-33份。5.如权利要求4所述的替格瑞洛与阿司匹林复合片剂，其特征在于，包括，填充剂240-320份，崩解剂5-18份，润滑剂6-20份。6.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：居丽娜，王丹梅，邓银来，陈言德，臧建英，袁卫东，
申请(专利权)人：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，
类型：发明
国别省市：江苏,32