一种阿司匹林磷脂复合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种阿司匹林磷脂复合物及其制备方法。阿司匹林磷脂复合物包括阿司匹林和大豆磷脂，阿司匹林和大豆磷脂的重量比例为1：1‑5。本发明专利技术能显著的改善药物溶解性能，增加其表观油水分配系数，增强药物吸收，提高药物生物利用度，减少药物不良反应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种阿司匹林磷脂复合物及其制备方法，以及以阿司匹林磷脂复合物作为活性成分的药物组合物，属于制药

技术介绍
阿司匹林(Asprin，Asp)又名乙酰水杨酸，是非选择性的环加氧酶(COX)抑制剂，在临床上传统用于解热镇痛，抗炎抗风湿疾病，小剂量阿司匹林因具有抗血栓形成和抗血小板凝集的用途而得到广泛关注和应用，其在抗肿瘤、抑制动脉粥样硬化、对心肌纤维化的防治作用、抑制肺间质纤维化等方面的临床用途也不断得到扩展。但难溶性药物阿司匹林由于其溶解度低、不易被胃肠道吸收，从而造成生物利用度低；此外，阿司匹林还非常容易水解，遇水分解为水杨酸，长期服用或剂量过大会引起胃肠道刺激，甚至有出血性溃疡或慢性失血的危险。磷脂是一种含磷的类脂物质，分为天然和合成磷脂两大类，其中天然磷脂主要有大豆磷脂和蛋黄磷脂，是药物制剂中常用的磷脂，其组成为磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)、丝氨酸磷脂(PS)和磷脂酸(PA)等，作为药用辅料主要为含PC较多的天然磷脂。磷脂是构成生物细胞膜主要成分之一的生理活性物质，其本身也具有一定的防治心脑血管疾病的作用。磷脂复合物是指在非质子传递体系溶剂中，药物与磷脂以一定的配比关系结合而成的复合物，能显著的改善药物溶解性能，增加其表观油水分配系数，增强药物吸收，提高药物生物利用度，减少药物不良反应。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种阿司匹林磷脂复合物及其制备方法。本专利技术能显著的改善药物溶解性能，增加其表观油水分配系数，增强药物吸收，提高药物生物利用度，减少药物不良反应。为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案如下：一种阿司匹林磷脂复合物，包括阿司匹林和大豆磷脂，阿司匹林和大豆磷脂的重量比例为1:1-5。上述的阿司匹林磷脂复合物中，阿司匹林和大豆磷脂的重量比例为1:2-1:4。前述的阿司匹林磷脂复合物中，阿司匹林和大豆磷脂的重量比例为1:3。前述的阿司匹林磷脂复合物中，所述的大豆磷脂的磷脂酰胆碱含量为90％以上。前述的阿司匹林磷脂复合物的制备方法，将阿司匹林和大豆磷脂溶于适量的有机溶剂中，在一定温度下搅拌，减压除去有机溶剂，得到阿司匹林磷脂复合物。上述的阿司匹林磷脂复合物的制备方法中，将阿司匹林和大豆磷脂溶于适量的有机溶剂中，在一定温度下搅拌反应一定时间后，减压除去有机溶剂，再加入适量的石油醚，充分溶解其中的磷脂和磷脂复合物，然后过微孔滤膜，将滤液置于真空干燥器内挥干石油醚，得到阿司匹林磷脂复合物。前述的阿司匹林磷脂复合物的制备方法中，将阿司匹林和大豆磷脂溶于适量的有机溶剂中，在50℃-60℃温度下搅拌反应1-5h后，减压除去有机溶剂，再加入石油醚，充分溶解其中的磷脂和磷脂复合物，然后过0.22μm微孔滤膜，将滤液置于真空干燥器内挥干石油醚，得到阿司匹林磷脂复合物。前述的阿司匹林磷脂复合物的制备方法中，称取阿司匹林0.5g和大豆磷脂1.5g，将其溶解于50mL的四氢呋喃中，在58℃的磁力搅拌器上水浴恒温搅拌冷凝回流3h，然后减压回收四氢呋喃，加入石油醚充分溶解磷脂和磷脂复合物，过0.22μm的微孔滤膜，将滤液干燥即得磷脂复合物。一种药物组合物，以权利要求1-8任一项所述的阿司匹林磷脂复合物作为活性成分。上述的药物组合物，所述的药物组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、软膏剂、口服液剂、输液剂、注射剂水针剂、注射乳剂、微粒分散系统制剂等。与现有技术相比，阿司匹林和大豆磷脂形成复合物后，能显著的改善药物溶解性能，增加其表观油水分配系数，增强药物吸收，提高药物生物利用度，减少药物不良反应。从阿司匹林与阿司匹林磷脂复合物在水和正辛醇当中的溶解度以及油水分配系数的比较，可以看出将阿司匹林制成磷脂复合物之后，阿司匹林在水中的溶解度降低了，在正辛醇当中的溶解度同时有所提升，而且在正辛醇中溶解度提升的幅度要比在水中的溶解度要大，分别提升和降低了1.71和1.19倍，说明制成复合物之后很好的提升了阿司匹林的脂溶性。在比较了不同pH水溶液当中阿司匹林和阿司匹林磷脂复合物的油水分配系数，随着水pH值的增加，阿司匹林在正辛醇-水体系当中的油水分配系数呈明显下降的趋势，相比于阿司匹林原料药，阿司匹林磷脂复合物在不同pH水溶液当中的油水分配系数都有所提升，各pH条件下分别提升1.28、1.65、1.30、1.41、1.24、1.47和1.54倍，尤其在pH＝4.0水溶液当中提升最多，可能原因是在原有复合物脂溶性改善的基础上，由于阿司匹林呈弱酸性，在酸性环境下，可以抑制阿司匹林水解，从而进一步减小了阿司匹林在水中的溶解分配。阿司匹林通过制备成复合物脂溶性的提高，为进一步制备阿司匹林微粒载药系统奠定了基础。附图说明图1是阿司匹林(A)、大豆磷脂(B)、物理混合物(C)和磷脂复合物(D)的紫外光谱图；图2是阿司匹林(A)、大豆磷脂(B)、物理混合物(C)和磷脂复合物(D)的X射线衍射分析图；图3是阿司匹林(A)、大豆磷脂(B)、物理混合物(C)和磷脂复合物(D)的红外光谱图；图4是阿司匹林(A)、大豆磷脂(B)、物理混合物(C)和磷脂复合物(D)的热重分析图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明。实施例1：一种阿司匹林磷脂复合物的制备方法，称取阿司匹林0.5g和大豆磷脂1.5g，大豆磷脂的磷脂酰胆碱含量为90％，将其溶解于50mL的四氢呋喃中，在58℃的磁力搅拌器上水浴恒温搅拌冷凝回流3h，然后减压回收四氢呋喃，加入石油醚充分溶解磷脂和磷脂复合物，过0.22μm的微孔滤膜，将滤液干燥即得磷脂复合物。实施例2：一种阿司匹林磷脂复合物的制备方法，称取阿司匹林1.5g和大豆磷脂1.5g，大豆磷脂的磷脂酰胆碱含量为60％，将其溶解于100mL的四氢呋喃中，在52℃的磁力搅拌器上水浴恒温搅拌冷凝回流5h，然后减压回收四氢呋喃，加入石油醚充分溶解磷脂和磷脂复合物，过0.22μm的微孔滤膜，将滤液干燥即得磷脂复合物。实施例3：一种阿司匹林磷脂复合物的制备方法，称取阿司匹林0.3g和大豆磷脂1.2g，大豆磷脂的磷脂酰胆碱含量为70％，将其溶解于40mL的四氢呋喃中，在58℃的磁力搅拌器上水浴恒温搅拌冷凝回流1h，然后减压回收四氢呋喃，加入石油醚充分溶解磷脂和磷脂复合物，过0.22μm的微孔滤膜，将滤液干燥即得磷脂复合物。实施例4：一种阿司匹林磷脂复合物软胶囊的制备方法，取实施例1制备的载药磷脂复合物，按常规制备工艺制成软胶囊1000粒。用于治疗解热镇痛，抗炎抗风湿疾病，每次1-8粒，一日1-4次。实施例5：一种阿司匹林磷脂复合物片剂的制备方法，取实施例1制备的载药磷脂复合物，按常规制备工艺制成片剂1000片。用于治疗抗肿瘤、抑制动脉粥样硬化、对心肌纤维化的防治，每次1-4片，一日1-4次。实施例6：本专利技术的性能试验：1.材料1.1仪器85-2B型恒温加热磁力搅拌器(金坛市科析仪器有限公司)；OSB-2100型旋转蒸发仪(上海爱朗仪器有限公司)；SHZ-D(III)型循环水式真空泵(河南予华仪器有限公司)；UV-5800PC型紫外分光光度计(上海元析仪器有限公司)；80-2型离心机(上海手术器械厂)；Q50型热重分析仪(美国TA仪器公司)；D/Max-2200型全自动X-射线本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿司匹林磷脂复合物，其特征在于：包括阿司匹林和大豆磷脂，阿司匹林和大豆磷脂的重量比例为1:1‑5。

【技术特征摘要】
1.一种阿司匹林磷脂复合物，其特征在于：包括阿司匹林和大豆磷脂，阿司匹林和大豆磷脂的重量比例为1:1-5。2.根据权利要求1所述的阿司匹林磷脂复合物，其特征在于：阿司匹林和大豆磷脂的重量比例为1:2-1:4。3.根据权利要求2所述的阿司匹林磷脂复合物，其特征在于：阿司匹林和大豆磷脂的重量比例为1:3。4.根据权利要求1至3任一项所述的阿司匹林磷脂复合物，其特征在于：所述的大豆磷脂的磷脂酰胆碱含量为90％以上。5.根据权利要求1至4任一项所述的阿司匹林磷脂复合物的制备方法，其特征在于：将阿司匹林和大豆磷脂溶于适量的有机溶剂中，在一定温度下搅拌，减压除去有机溶剂，得到阿司匹林磷脂复合物。6.根据权利要求5所述的阿司匹林磷脂复合物的制备方法，其特征在于：将阿司匹林和大豆磷脂溶于适量的有机溶剂中，在一定温度下搅拌反应一定时间后，减压除去有机溶剂，再加入适量的石油醚，充分溶解其中的磷脂和磷脂复合物，然后过微孔滤膜，将滤液置于真空干燥器内挥干石油醚，得到阿司匹林磷脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈祥春，陶玲，贺智勇，严俊丽，姜丰，苏菊，王益，
申请(专利权)人：贵州医科大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52