一种鹿蹄草素包合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种鹿蹄草素包合物的制备方法，所述方法是将鹿蹄草素用倍他环糊精包合，得到的鹿蹄草素包合物。本发明专利技术还提供应用上述方法制备得到的鹿蹄草素包合物。应用本发明专利技术的方法得到的鹿蹄草素包合物具备良好的稳定性，含量高，包合率高：3份包合率分别为：64.65%、63.96%、63.72%，包合率平均值为：64.11%，RSD为0.75%，说明该工艺稳定可行。应用本发明专利技术的方法制备得到的鹿蹄草素水针剂具备良好的稳定性：六个月内在加速条件下含量略有下降,但外观性状、pH值、澄明度都无明显变化，加速条件为：40±2℃、相对湿度75±5%。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药
，具体涉及一种鹿蹄草素包合物及其制备方法。
技术介绍
鹿蹄草(又名鹿衔草，英文简称PA)为常用中药, 是鹿蹄草科植物鹿蹄草( P. decorata H. Andres)或普通鹿蹄草( Pyroladecorata H. Andres)的干燥全草, 具有祛风湿, 强筋骨, 止血的功能; 用于风湿痹痛, 腰膝无力, 月经过多, 久咳劳嗽, 中国药典2000年版收载。自1990年以来，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所通过对鹿蹄草素的化学合成与在兽医临床上的应用进行了研究，使产品合成总收率达到了60％，兽医临床上治疗奶牛临床型乳房炎平均治愈率达到93．06％，总有效率达95．83％，对仔猪黄痢、白痢和鸡白痢的治愈率达到85％以上。本成果在合成工艺上突破了传统的合成方法，建立的新的合成路线流程短，反应易于控制，反应温度接近常温，原料易得成本低廉。进行了大量的药理药效研究工作。首次将鹿蹄草素应用于兽医临床，尤其对奶牛临床型乳房炎的治疗取得了良好的效果，与传统治疗药物相比具有疗程短，效果明显、成本低的优点，可望成为该病的临床首选治疗药。该成果在兽医临床上的应用，可望有效地控制奶牛乳房炎及猪、鸡的消化道细菌性疾病，每年可挽回因此造成的巨大经济损失。1993年至1995年，针对奶牛乳房炎的治疗，在甘肃、湖北、广东、北京等10余省市进行了鹿蹄草素的推广与应用，累积治疗2万头，创造直接经济效益800余万元。鹿蹄草素的推广应用潜力巨大，随着推广区域的不断扩大，可产生相当可观的经济效益与社会效益，对我国畜牧业的健康发展将起很大的促进作用。但随着其广泛应用，临床表现出其水剂不稳定、制作水针剂比较困难，而加一些抗氧化剂往往对使用安全有影响。包合物的形成能够有效保护化合物免于氧化或水解等反应，同时也延长药物的在体内的代谢速度，增强稳定性,降低毒副作用，控制药物释放提高生物利用率。近来，环糊精用来改善药物的物理化学及生物学性质方面的研究应用越来越受到人们的关注。特别是用来提高疏水药物的稳定性和生物利用度，有一些溶液中包合作用的报道，而环糊精鹿蹄草素固体包合物的制备及其性质的研究未见报道。
技术实现思路
本专利技术提供了一种鹿蹄草素包合物及其制备方法，从而解决现有的鹿蹄草素水针剂不稳定、制作水针剂困难的问题；并且，在本专利技术的制备过程中不加入抗氧化剂，不存在使用安全的问题。本专利技术提供了一种鹿蹄草素包合物的制备方法，所述方法是将鹿蹄草素用倍他环糊精包合，得到鹿蹄草素包合物。优选地，是将鹿蹄草素与倍他环糊精混合，加入体积百分比浓度为10-80%的乙醇溶解，在一定温度下反应一段时间得到的；优选地，所述乙醇的体积百分比浓度为50%。优选地，所述鹿蹄草素与倍他环糊精的摩尔比为1:1-1:3；优选地，摩尔比为1:2。优选地，所述反应温度是20-50℃；优选地，反应温度为30℃。优选地，在所述反应时进行搅拌，转速为300-1200 r·min-1 ；优选地，转速为800r·min-1。通过搅拌法所制备的PA -β-CD 具有较高的包合率及收得率，且工艺稳定易操作，因此选择搅拌法作为制备PA -β-CD的方法。本专利技术的第二个目的是提供应用上述的方法制备得到的鹿蹄草素包合物。本专利技术的第三个目的是提供一种鹿蹄草素水针剂，所述鹿蹄草素水针剂是上述的鹿蹄草素包合物的水溶液。本专利技术的第四个目的是提供一种鹿蹄草素水针剂的制备方法，是将权利要求7所述的鹿蹄草素包合物溶于纯净水得到的。其中，鹿蹄草素的化学式如下：本专利技术对包合条件进行了优化：1、原料不同比例对包合的影响鹿蹄草素与β-CD，温度为30℃，时间2h，以不同摩尔比混合，按照上述方法进行包合，测定包合物的吸光值；其中，以1:2摩尔比混合时,吸光值相差最大,由此结果提示两者以1:2比例进行包合的可能性最大。详见表1。表1鹿蹄草素的不同比例β-CD包合紫外吸收度差2、反应温度对包合的影响鹿蹄草素与 β-CD 以 1:2 摩尔比混合时,时间2h，在不同温度下按照上述方法进行包合，测定包合物吸光值；其中，反应温度30℃吸光值相差最大,由此结果提示反应温度30℃进行包合的可能性最大。详见表2。表2鹿蹄草素比β-CD的摩尔比为1:2时不同反应温度包合紫外吸收度差3、反应时间对包合的影响鹿蹄草素与β-CD 以 1:2摩尔比混合时,混合温度30℃，在不同反应时间下，按照上述方法进行包合，测定包合物吸光值；其中，反应时间为2h吸光值相差最大,由此结果提示混合反应时间为2h进行包合的可能性最大。详见表3。表3鹿蹄草素与β-CD不同反应时间包合紫外吸收度差由于β-CD具有独特的内疏水外亲水的结构而与许多尺寸适宜的客体分子形成包合物，通过β-CD对鹿蹄草素包合可形成液态包合物。包合物的形成能够有效保护化合物免于氧化或水解等反应，同时也降低毒副作用，控制药物释放提高生物利用率。应用本专利技术的方法得到的鹿蹄草素的倍他环糊精包合物具备良好的稳定性：含量高，包合率高：3份PA-β-CD包合率分别为：64.65%、63.96%、63.72%，包合率平均值为：64.11%，RSD为0.75%，说明该工艺稳定可行。应用本专利技术的方法制备得到的鹿蹄草素水针剂具备良好的稳定性：六个月内在加速条件下含量略有下降,但外观性状、pH值、澄明度都无明显变化，加速条件为：40±2℃、相对湿度75±5%。附图说明以下结合附图和具体实施方式对本专利技术进行进一步的阐述。图1为鹿蹄草素倍他环糊精包合的紫外扫描图；其中1. 鹿蹄草素溶解在甲醇中的图；2. 鹿蹄草素倍他环糊精包合水溶液的图；3. 鹿蹄草素倍他环糊精包合甲醇提取后的图；4. 倍他环糊精水溶液的图；图2为鹿蹄草素倍他环糊精包合的TLC图；其中，1. 鹿蹄草素溶解在甲醇中的图；2. 鹿蹄草素倍他环糊精包合水溶液的图；3. 鹿蹄草素倍他环糊精包合甲醇提取后的图； 4. 倍他环糊精水溶液的图；可见：PA标准品溶解在甲醇中显示左面黄色斑点（1）；PA-β-CD：经甲醇提取后的溶液在同一位置显相同颜色的右面黄色斑点（3）； PA-β-CD的水溶液（2）与β-CD（4）的水溶液无此斑点显示。图3为鹿蹄草素高效液相标准曲线。具体实施方式以下的实施例便于更好地理解本专利技术，但并不限定本专利技术。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。本专利技术中的β-CD购自西安藻露堂药业集团康复医药有限公司。实施例1本专利技术的鹿蹄草素包合物的制备方法如下：分别称取PA 5mg 与β-CD90mg置于烧杯中，加入50%乙醇10ml 使二者溶解后，置磁力加热搅拌器上，在30℃下，固定转速为800r·min-1，搅拌2h，室温静置。将溶液减压蒸发除去乙醇，用0.45μm的微孔滤膜过滤除去未被包合的PA，将滤液在30℃下进行真空干燥，得到PA-β-CD。以上述工艺平行制备3批样品，按照含量测定方法测定PA的含量，3份PA-β-CD包合率分别为：64.65%、63.96%、63.72%，包合率平均值为：64.11%，RSD为0.75%，说明该工艺稳定可行。将得到的PA-β-CD溶于纯净水即得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种鹿蹄草素包合物的制备方法，其特征在于：所述方法是将鹿蹄草素用倍他环糊精包合，得到鹿蹄草素包合物。

【技术特征摘要】
1.一种鹿蹄草素包合物的制备方法，其特征在于：所述方法是将鹿蹄草素用倍他环糊精包合，得到鹿蹄草素包合物。2.权利要求1所述的鹿蹄草素包合物的制备方法，其特征在于：是将鹿蹄草素与倍他环糊精混合，加入体积百分比浓度为10-80%的乙醇溶解，在一定温度下反应一段时间得到的；优选地，所述乙醇的体积百分比浓度为50%。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述鹿蹄草素与倍他环糊精的摩尔比为1:1-1:3；优选地，摩尔比为1:2。4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述反应温度是20-50℃；优选地，反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁剑平，陶蕾，尚若锋，赵凤舞，王学红，贾忠，郝宝成，刘宇，郭文柱，郭志廷，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：甘肃;62