The present invention provides a method for the oxidation of green and efficient preparation of r-lansoprazole, using organic inorganic materials oxidant system, not only can obtain high yield and purity of green product, and the catalyst can be recycled. The r-lansoprazole can be directly used as pharmaceutical raw materials.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域,具体涉及一种改进的右兰索拉唑不对称氧化反应及其后处理方法。
技术介绍
日本武田公司研发并于2009年2月在美国上市上市治疗食管炎治疗的新药“右兰索拉唑”(Dexlansoprazole,(R)-Lansoprazole,CAS号:138530-94-6,化学名:(R)-2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑),其结构如式(I)所示。该药是质子泵抑制剂兰索拉唑的对映体,又被称为右旋兰索拉唑,用于治疗与非糜烂性胃食管反流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食道炎。临床试验证明该化合物具有抗溃疡活性,能够抑制胃酸分泌、保护胃黏膜,具有低毒性特点。具有很好的市场前景。目前对于制备右兰索拉唑的方法主要通过手性试剂拆分、手性柱分离和不对称氧化等方法。手性拆分和手性柱分离方法对消旋体兰索拉唑进行拆分一方面效率低而且会浪费一半的兰索拉唑原料;而采用对兰索拉唑硫醚的不对称氧化方法相对更加简便高效,具有明显优势。这也成为目前人们主要的研究方向。例如众多的现有技术都公开此类方法,包括DE4035455、WO94/27988、WO9602535、WO9208716、WO4628098、CN95194956、US69822275、CN00809063.7、WO9602535、CN1808706、WO99/38512、WO99/38513等等。通常拆分方法需要经过多次拆分才能得到光学纯度的成品,操作复杂,不利于放大生产。氧化反应虽然一定程度能够克服上述缺陷,但是自身仍然存在一定问题,比如氧化剂容易将硫醚深 ...
【技术保护点】
一种右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,该方法包括下列步骤:步骤(1)1‑甲基咪唑与二卤代烷烃在溶剂中60‑80℃搅拌反应1‑2h,向上述反应液中加入杂多酸,维持温度,继续反应1h,产生白色浑浊,过滤分离,60℃真空干燥6‑12h得到白色固体催化剂;步骤(2)兰索拉唑硫醚与L‑(+)‑酒石酸二乙酯溶于甲苯中,60℃搅拌下,滴加钛酸四乙酯,保温搅拌30min;随后加入固体催化剂,搅拌10‑20min后维持60℃,滴加双氧水,滴加完毕后继续保温反应30min,通过色谱检测反应完全;步骤(3)过滤出固体催化剂;母液加入水,搅拌10‑20min后,搅拌加入石油醚,分离固体,使用体积比3:1的丙酮‑水体系重结晶,得到右兰索拉唑;步骤(1)的杂多酸为磷钨酸。
【技术特征摘要】
1.一种右兰索拉唑的制备方法,其特征在于,该方法包括下列步骤:步骤(1)1-甲基咪唑与二卤代烷烃在溶剂中60-80℃搅拌反应1-2h,向上述反应液中加入杂多酸,维持温度,继续反应1h,产生白色浑浊,过滤分离,60℃真空干燥6-12h得到白色固体催化剂;步骤(2)兰索拉唑硫醚与L-(+)-酒石酸二乙酯溶于甲苯中,60℃搅拌下,滴加钛酸四乙酯,保温搅拌30min;随后加入固体催化剂,搅拌10-20min后维持60℃,滴加双氧水,滴加完毕后继续保温反应30min,通过色谱检测反应完全;步骤(3)过滤出固体催化剂;母液加入水,搅拌10-20min后,搅拌加入石油醚,分离固体,使用体积比3:1的丙酮-水体系重结晶,得到右兰索拉唑;步骤...
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