一种治疗胃肠疾病的化合物制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗胃肠疾病的化合物，其结晶具有晶型结构稳定，吸湿性小，含水量稳定的特点，在通常的保存条件下和制剂过程中可能进行的机械粉碎中，水分和晶型均表现出良好的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及活性化合物(S)-5-二氟甲氧基-2--IH-苯并咪唑钠，通用名为S-泮托拉唑钠的一种新的二倍半水合物及其晶体和其制备方法。
技术介绍
S-泮托拉唑钠具有抑制胃酸分泌的功能，通常用作抗溃疡剂。结构式为权利要求1. S-泮托拉唑钠二倍半水合物，具有如下结构式2.如权利要求1所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶，其特征是X-射线粉末衍射图谱中，以2 θ表示具有下述特征峰15. 3士0. 2,17. 8士0. 2,24. 6士0. 2,25. 7士0. 2。3.如权利要求1所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶，其特征是X-射线粉末衍射图谱中，以2 θ表示具有下述特征峰11. 8士0. 2,15. 3士0. 2,17. 8士0. 2,20. 3士0. 2、 21. 1 士0. 2,24. 6士0. 2,25. 7士0. 2。4.如权利要求1所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶，其特征是X-射线粉末衍射图谱中，以2 θ表示具有下述特征峰6. 0士0. 2、9. 9士0. 2、11.8士0. 2、12. 0士0. 2、 14. 9 + 0. 2,15. 3 + 0. 2,16. 9 + 0. 2,17. 8 + 0. 2,19. 4 + 0. 2,20. 3 + 0. 2,20. 6 + 0. 2, 21. 1 士 0. 2、24. 6 士 0. 2、25. 7 士 0. 2、26. 1 士 0. 2、26. 5 士 0. 2、27. 6 士 0. 2、29. 3 士 0. 2、 29. 9 士 0. 2。5.如权利要求1-4所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶，其特征是在差示扫描量热分析图谱中显示结晶水失水温度在65 115°C范围内，失重9. 5 11. 0%。6.如权利要求1-4所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶，其特征是在热重分析图谱中，结晶水失水的吸热峰值在90 95°C。7.如权利要求1-4所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶，其特征是红外吸收光谱中在 3500 3000cm-1,1590士4CHT1，1491 士4CHT1，1451 士‘cnT1，1431 士‘cnT1，1391 士4CHT1， 1380 士 4CHT1，1362 士 4CHT1，1304±4cm_1, 1183±4cm_1, 1100±4cm_1, 1048±4cm_1, 1023 士 401^,831 士 4CHT1 处有吸收峰。8.如权利要求1所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶，其特征是 具有如附附图说明图1所示的χ-射线粉末衍射图；具有如附图2所示的差示扫描量热分析图谱和热重分析图； 具有如附图3所示的红外吸收光谱图。9.如权利要求1-4所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶的制备方法，其特征是 将S-泮托拉唑投入适当体积、适当浓度的氢氧化钠水溶液，加或不加助溶剂，适当温度下搅拌溶解，过滤，滤液控温浓缩，冷却析晶，过滤，干燥，得S-泮托拉唑钠二倍半水合物结晶。10.如权利要求9所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶的制备方法，其特征是 每份S-泮托拉唑所用氢氧化钠的量为1 3倍摩尔比；水量为2 20倍V/W ；加入的助溶剂可选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃等的一种或任意两种或几种的混合溶剂，加入量为0 2倍V/W ；在5 30°C下搅拌溶解，过滤，滤液30 50°C控温减压浓缩，至有固体析出；停止蒸馏，缓慢降温至0 20°C，析晶2 16小时；过滤，用少量冷却后的水洗涤滤饼，20 60°C常压或减压干燥4 48小时。11.如权利要求9所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶的制备方法，其特征是每份S-泮托拉唑所用氢氧化钠的量为1 2倍摩尔比；水量为2-10倍V/W ；加入的助溶剂可选自甲醇和乙醇，助溶剂的加入量为0. 5 1. 5倍V/W ；在10 25°C下搅拌溶解，过滤，滤液35 45°C控温减压浓缩，至有固体析出；停止蒸馏，缓慢降温至0 5°C，析晶8小时；过滤，用少量冷却后的水洗涤滤饼，35 40°C常压干燥8 10小时。12.如权利要求9所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物的结晶的制备方法，其特征是 每份S-泮托拉唑所用氢氧化钠的量为1. 2 1. 5倍摩尔比；水量2 5倍V/W ；加入的助溶剂为乙醇，助溶剂的加入量为0. 8 1. 2倍V/W ；在20 25°C下搅拌溶解，过滤，滤液35 45°C控温减压浓缩，至有固体析出；停止蒸馏，缓慢降温至0 5°C，析晶8小时；过滤，用少量冷却后的水洗涤滤饼，35 40°C常压干燥8 10小时。13.如权利要求1-8所述的S-泮托拉唑钠二倍半水合物在制备治疗胃肠疾病药物中的应用。14.如权利要求13所述的用途，其特征是所述胃肠疾病为胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎。全文摘要本专利技术提供了一种治疗胃肠疾病的化合物，其结晶具有晶型结构稳定，吸湿性小，含水量稳定的特点，在通常的保存条件下和制剂过程中可能进行的机械粉碎中，水分和晶型均表现出良好的稳定性。文档编号C07D401/12GK102199145SQ20101014895公开日2011年9月28日 申请日期2010年3月23日 优先权日2010年3月23日专利技术者赵志全 申请人:山东新时代药业有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．Ｓ－泮托拉唑钠二倍半水合物，具有如下结构式：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：赵志全，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：37