本发明专利技术公开了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和应用。本发明专利技术将4′-去甲基表鬼臼毒素的C环4位的羟基活化后通过亲核加成反应，将川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C环4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。体外KB细胞凋亡的试验结果表明，本发明专利技术4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗肿瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制备成抗肿瘤药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术4'-去甲基表鬼白毒素衍生物及其合成和纯化方法，本专利技术还涉及该 4'-去甲表鬼白毒素衍生物在制备抗肿瘤药物中的用途，属于鬼白类衍生物领域。
技术介绍
4'-去甲基表鬼臼毒素-Demethyl印ipodophyllotoxin)，其结构如式(I)所示，是从鬼白类植物，如小檗科植物桃儿七、山荷叶、八角莲等提取，权利要求1.式(III)所示的化合物或其盐2.按照权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于所述的盐包括盐酸盐或磷酸盐。3.一种合成权利要求1所述式(III)化合物或其盐的方法，包括(1)、将4'-去甲基表鬼臼毒素C环4位的羟基活化；O)、通过亲核加成反应，将川芎嗪、盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪引入到4'-去甲基表鬼臼毒素的C环4位，即得。4.按照权利要求3所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述的4'-去甲表鬼臼毒素 C环4位的羟基活化包括以下步骤将4'-去甲基表鬼白毒素溶于二氯甲烷中，再加入三乙胺和对甲基苯磺酰氯，搅拌进行反应，即得。5.按照权利要求4所述的方法，其特征在于所述的搅拌转速为50-800转/分钟，所述的反应温度为-20-50°C，所述的反应时间为1-8小时；优选的，所述的搅拌转速为600转 /分钟，所述的反应温度为20-50°C，所述的反应时间为1小时。6.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，步骤O)中所述的亲核加成反应包括 (1)将步骤(1)中所得到的4'-去甲基表鬼臼毒素C环4位活化产物和川芎嗪、盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪溶解在乙腈中，搅拌进行亲核加成反应；( 将反应液减压浓缩至干燥，并以乙酸乙酯析出沉淀，即得。7.按照权利要求3所述的方法，其特征在于按摩尔比计，4'-去甲表鬼臼毒素C环 4位活化产物和盐酸川芎嗪或磷酸川芎嗪的比例为1 2 ；所述的搅拌转速为50-1000转/ 分钟，所述的反应温度为-20-130°C，所述的反应时间为1-72小时；优选的，所述搅拌转速为600转/分钟，所述的反应温度为80°C，所述的反应时间为8小时。8.按照权利要求3所述的方法，其特征在于，还包括(1)、将所得到的粗产物通过乙酸乙酯溶剂或极性相似溶剂反复冲洗、收集不溶物，真空干燥，得到待分离纯化样品；(2)、待分离纯化样品依次使用硅胶柱层析和凝胶柱层析分离，即得。9.按照权利要求8所述的方法，其特征在于所述的硅胶柱层析的分离方法包括(1)硅胶柱层析为正相硅胶柱层析或反相硅胶柱层析，正相硅胶以低极性有机溶剂拌勻后装柱，以洗脱剂平衡，所述的洗脱剂优选是体积比为40 1的氯仿和丙酮组成；反相硅胶以甲醇拌勻后装柱，以洗脱剂平衡，所述的洗脱剂优选是体积比为60 1的甲醇和水组成；( 将待分离纯化的样品以洗脱液溶解，进行上样吸附，然后用洗脱剂洗脱，收集洗脱液，将样品挥干并重结晶；所述的凝胶柱层析分离方法包括(1)凝胶以甲醇浸泡；将处理好的凝胶装柱，以甲醇平衡；( 将经硅胶柱层析初步分离后的样品溶于甲醇中，进行上样吸附，然后用甲醇洗脱，收集洗脱液，将样品中溶剂挥干并重结晶。10.权利要求1或2所述化合物或其盐在制备抗肿瘤药物中的用途。11.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于包括有效量的权利要求1或2所述的化合物或其盐和药学上可接受的载体。全文摘要本专利技术公开了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和应用。本专利技术将4′-去甲基表鬼臼毒素的C环4位的羟基活化后通过亲核加成反应，将川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C环4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。体外KB细胞凋亡的试验结果表明，本专利技术4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗肿瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制备成抗肿瘤药物。文档编号A61P35/00GK102234283SQ201010156798公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月23日 优先权日2010年4月23日专利技术者汤亚杰, 赵巍 申请人:湖北工业大学本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．式（ＩＩＩ）所示的化合物或其盐：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：汤亚杰，赵巍，
申请(专利权)人：湖北工业大学，
类型：发明
国别省市：83
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