制备可抑制后传染病毒蛋白酶的药物组合物的方法技术

本发明专利技术涉及制备含有式Ⅰ所示的化合物的药物组合物的方法。式中：Ａ、Ｙ、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、ｌ、ｍ，以及相应的带＊的基有如说明书中所说明的意义。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可抑制后传染病毒蛋白酶作用的一些物质，涉及它们的制备方法，它们的应用，以及涉及含有这些物质的药物。“获得性免疫功能衰减综合病征”(英文aquiredimmune deficiency syndrome(艾滋病))的病原起因是所谓人类缺乏免疫功能的传染病毒(HIV)(见F.Barre-Sinouss等.Science220(1983)，868-870；R.C.Gallo等，Science 224，(1984)，500-502；R.C.Gallo和L.Montagnier，Scient.Am，259(4)(1988)，40-48)。HIV是一种后传染病毒并属于迁延(Lentiviven)簇(见M.A.Conda，F.Wong-staal和R.C.Gallo.Science，227，(1985)，173，P.Sonigo等，Cell，42，(1985)，369)。艾滋病流行在这期间或多或少几乎蔓延到所有的国家。迄今有149个国家向世界卫生组织(WHO)报告了约160000个病例。WHO估计实际数目约为500000例，受到了传染的人数为5百万至1千万(J.M.Mann于1989年6月4日至9日在加拿大蒙特利尔举行的关于艾滋病的第五次国际会议上的报告，见例如C&EN，June 26(1989)，7-16)迄今就适应证来说唯一对艾滋病有效的药物Zidovudine(AZT)在多数情况下能延长病人的生命，但有严重的中毒副作用，该副作用在多数情况下要求中断治疗。也已发现HIV的第一批菌种，这些菌种表明对AZT显然敏感性更小，因此有抗药危险(C&EN见上)。所以在治疗HIV中迫切需要其它出路。与其它后传染病毒蛋白类似，首先将HIV蛋白当作先导多蛋白gag、pol和env进行转化(见C.Diekson等in RNA Turmor Viruses(编著R.Weiss，N.Teich，H.Varmus和J.Coffin)第二修订版，第513-648页，Cold SpringHarbor实验室，Cold Spring Harbor，纽约)，紧接着才解肮加工成结构蛋白(P17(MA)，P24(CA)，P7(NC)和P6)、酶(蛋白酶(PR))、逆转录酶(RT)及整合酶(IN)和包皮蛋白(gP120(SU)和gP41(TM))(见名词汇编(Nomen-Klatur)J.Leis等，J.Virol，62，(1988)，(1088-1089)。人们认为一种病毒编码的蛋白酶可引起多蛋白gag和POL裂解。在编码蛋白酶区域内的突变产生不传染的病毒粒子(见N.E.Kohl等，Proc.Natl.Acad，Sci.USA85，(1988)，4686-4690)。HIV蛋白酶由99氨基酸组成，而且显然自身通过在68-69位置或167-168位置的两个Phe-Pro键的水解作用由Pol多蛋白中分裂出来(见M.C.Graves，J.J.Lim，E.P.Heimer和R.A.Kvamer，Proc.Natl.Acad.Sci.USA85(1988)，2449-2453；J.Hansen，S.Billich，T.Schulze，S.Sukrow和K.M_lling.EMBO J.7(1988)，1785-1791；E.P.Lillehoj等，J.Virology 62(1988)，3053-3058；J.Schneider和S.B.H.Kent，Cell 54，(1988)，363-368)。在文献中迄今才有少数几种HIV蛋白酶抑制剂为人所知。第一个代表是IC50值约为0.5毫摩尔的胃蛋白酶抑制物A(见I.Katoh，T.Yasunaga，Y.Ikawa和Y.Yoshinaka，Nature，329，(1987)，654-656)。其中叙述了少数其它几种效果一般至效果良好的抑制剂(见S.Billich等，J.Biol，Chem，34，(1988)，17095-17098；M.Moore等，Biochem，Biophys.Res.Comm.，159，(1989)，420-425；A.D.RichardsR.Roberts，B.M.Dunn，M.C.Graves和J.Kay，FEBS Lett.，247，(1989)，113-117)。高剂量的胃蛋白抑制物A能够减少生物合成中核蛋白P24的形成(见V.D.Helm，L.Gürtler，J.Eberle和F.Deinhardt，FEBS Lett.，247，(1989)，349-352)。现在发现了在酶试验中可以高效地抑制HIV蛋白酶的一类结构新颖的化合物。本专利技术涉及式I所示的一些化合物，以及它们的在生理可接受的一些盐。 式中Y代表氧、硫、式II所示的基或式III所示的基 l和m各自独立地为0或1；A为式IV所示的基，A*为式IV*所示的基。D-(E)n-(F)o-(G)p- (IV)D*-(E*)n*-(F*)o*-(G*)p*-(IV*)]]>式中E.E*、F、F*、G和G*各自独立地代表一种天然的或非天然的氨基酸、氮杂氨基酸或亚氨基酸；n、n*、o、o*p和p*各自独立地为0和1；D代表R1或式V、VI或VII所示的基；D*代表R1*或式V*、VI*或VII*所示的基。 式中R1和R1*各自独立地代表al)为氢、羧基、(C1-C18)-烷基、单环的、双环的或三环的(C3-C18)-环烷基、(C3-C18)-环烷基-(C1-C6)-烷基、(C6-C14)-芳基、(C6-C14-芳基-(C1-C6)-烷基、(C6-C14)-芳氧基-(C1-C6)-烷基或(C6-C14)-芳基-(C3-C8)-环烷基、Het、Het-(C1-C6)_烷基、Het-(C3-C8)-环烷基、Her(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基、Het(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C4)烷基、Het-硫代-(C3-C8)-烷基、Het-硫代(C3-C8)-环烷基、Het-硫代-(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-基，或NR12R13或NR12*R13*；中(指上述基)(C1-C18)烷基在此情况下含有一个或两个不饱和键，而且是被下列基中多至3个相同的或不同的取代基取代了的，被多至六个羟基或被多至五个(C1-C8)链烷烃酰氧基取代了的。这里说的下列基有巯基、羟基、(C1-C7)-烷氧基、氨基甲酰基、(C1-C8)-烷酰氧基、羧基、(C1-C7)-烷氧基羰基、氟、氯、溴、碘、氨基、在此情况下可被一个、二个或三个(C1-C8)-烷基取代的脒基、在此情况下可被一个或二个苄氧基羰基或被一个、二个、三个或四个(C1-C8)-烷基取代的胍基、(C1-C7)-烷基氨基、二-(C1-C7)-烷基氨基、(C1-C6)-烷氧基羰基氨基、(C7-C15)-芳烷氧基羰基、(C7-C15)-芳烷氧基羰基氨基、苯基-(C1-C4)-烷氧基、9-芴基甲氧基羰基氨基、(C1-C6)-烷基磺酰基、(C1-C6)-烷基亚磺酰基、(C1-C6)-烷硫基、羟氨基、羟亚氨基、氨磺酰、磺基、羧基酰胺基、甲酰基、亚肼基、亚氨基、CONR12R13基或CONR12*R13*基。在单环的、双环的或三环的(C3本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）所示的二氨基化合物或其生理上可接受的盐在用于制备抑制后传染病毒蛋白酶的药物的用途，＊＊＊（Ⅰ）其中Ｙ是氧或硫，ｌ是０且ｍ是１Ａ是一个式（Ⅳ）基团，Ａ↑［＊］是一个式（Ⅳ↑［＊］）基团，Ｄ－ （Ｅ）↓［ｎ］－（Ｆ）↓［ｏ］－（Ｇ）↓［ｐ］－（Ⅳ）Ｄ↑［＊］－（Ｅ↑［＊］）↓［ｎ↑［＊］］－（Ｆ↑［＊］）↓［ｏ↑［＊］］－（Ｇ↑［＊］）↓［ｐ↑［＊］］－（Ⅳ↑［＊］）其中，ｎ、ｎ↑［＊］、ｏ、ｏ↑［ ＊］、ｐ和ｐ↑［＊］各自独立地代表整数０或１，Ｅ、Ｅ↑［＊］、Ｆ、Ｆ↑［＊］、Ｇ和Ｇ↑［＊］各自独立地代表一个氨基酸残基，所说氨基酸选自ＡＬａ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｃｐｇ、Ｃｂｇ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、ＩＬｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、 Ｎｖａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｂｇ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ和Ｖａｌ，Ｄ是Ｒ↑［１］或式（Ⅴ）或（Ⅵ）所示的一个基团，Ｄ↑［＊］是Ｒ↑［１＊］或式（Ⅴ↑［＊］）或（Ⅵ↑［＊］）所示的一个基团，Ｒ↑［１］－＊－Ｃ＊－ＣＯ－（Ⅴ）Ｒ↑ ［１＊］－＊－Ｃ＊－ＣＯ－（Ⅴ↑［＊］）Ｒ↑［１］－ＣＨ↓［２］－＊Ｈ－ＣＯ－（Ⅵ）Ｒ↑［１＊］－ＣＨ↓［２］－Ｃ＊－ＣＯ－（Ⅵ↑［＊］）其中，Ｒ↑［１］和Ｒ↑［１＊］独立地代表一个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓ ［６］）烷基磺酰基、Ｒ↑［１２］Ｒ↑［１３］Ｎ－ＣＯ－或Ｈｅｔ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基－Ｏ－ＣＯ－；其中Ｒ↑［１２］代表一个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基且Ｒ↑［１３］代表Ｈｅｔ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，其中Ｈｅｔ为噻唑基、异噻唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吲哚基、异吲哚基、噻吩基、咪唑基、哌啶基、呋喃糖基、醌醇基、吲唑基、２，３－二氮杂萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基或噌啉基，且Ｈｅｔ可被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基取代一次或多次；且 Ｒ↑［９］和Ｒ↑［９＊］代表一个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］）烷基、环己基甲基、苄基、２－苯基乙基、１－萘基甲基、２－萘基甲基、４－甲基苄基、４－甲氧基苄基或４－氯苄基；且Ｒ↑［２］和Ｒ↑［２＊］代表一个正丙基、正丁基、异丁基、正 戊基、正己基、环己基甲基、苄基、４－甲基苄基、４－甲氧基苄基、３，４－亚甲二氧基苄基或４－氯苄基；且Ｒ↑［３］、Ｒ↑［３＊］、...

【技术特征摘要】
DE 1989-9-28 P 39 32 390.0;DE 1990-4-25 P 40 13 141.式(I)所示的二氨基化合物或其生理上可接受的盐在用于制备抑制后传染病毒蛋白酶的药物的用途， 其中Y是氧或硫，l是0且m是1A是一个式(IV)基团，A*是一个式(IV*)基团，D-(E)n-(F)o-(G)p-(IV)D*-(E*)n*-(F*)o*-(G*)p*- (IV*)其中，n、n*、o、o*、p和p*各自独立地代表整数0或1，E、E*、F、F*、G和G*各自独立地代表一个氨基酸残基，所说氨基酸选自ALa、Arg、Asp、Asn、Cpg、Cbg、Glu、Gly、ILe、Leu、Lys、Met、Nva、Phe、Ser、Tbg、Trp、Tyr和Val，D是R1或式(V)或(VI)所示的一个基团，D*是R1*或式(V*)或(VI*)所示的一个基团， 其中，R1和R1*独立地代表一个(C1-C6)烷基磺酰基、R12R13N-CO-或Het-(C1-C6)烷基-O-CO-；其中R12代表一个(C1-C6)烷基且R13代表Het-(C1-C4)烷基，其中Het为噻唑基、异噻唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吲哚基、异吲哚基、噻吩基、咪唑基、哌啶基、呋喃糖基、醌醇基、吲唑基、2，3-二氮杂萘基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基或噌啉基，且Het可被(C1-C4)烷基取代一次或多次；且R9和R9*代表一个(C1-C10)烷基、环己基甲基、苄基、2-苯基乙基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基或4-氯苄基；且R2和R2*代表一个正丙基、正丁基、异丁基、正戊基、正己基、环己基甲基、苄基、4-甲基苄基、4-甲氧基苄基、3，4-亚甲二氧基苄基或4-氯苄基；且R3、R3*、R4、R4*、R6和R6*均为一个H；R5和R5*独立地为一个H或OH；2.按照权利要求1的用途，其特征在于，式(I)化合物中E、E*、F、F*、G和G*各自独立地代表一个氨基酸残基，所说氨基酸选自Ala、Arg、Asp、Asn、Glu、Gly、Ile、Leu、Lys、Met、Phe、Ser、Tbg、Trg、Tyr和Val；R1和R1*各自独立地代表一个(C1-C4)烷基磺酰基、R12R13N-CO-或Het-(C1-C6)烷基-O-CO；其中R12为一个(C1-C6)烷基且R13为一个Het-(C1-C4)烷基，其中Het为一个噻唑基、异噻唑基、吡啶基、哌啶基、吡嗪基、咪唑基、噻吩基、呋喃糖基、醌醇基、喹啉基或异喹啉基，且Het可被(C1-C4)烷基取代一次或多次。3.按照权利要求2的用途，其特征在于，式(I)化合物为N，N′-双-(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双-(左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-(叔丁氧基羰基)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(叔丁氧基)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4S-二醇、N，N′-双(左型赖氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-四盐酸盐、N，N′-双(Nα-(叔丁氧基羰基)-左型赖氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-二盐酸盐、N，N′-双(Nα<叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰>-左型赖氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-<(2S(1，1-二甲基乙基-磺酰)-3-(1-萘基)-丙酰-左型缬氨基>-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(左型丝氨酰-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-二盐酸盐、N，N′-双(叔丙氧基羰基-左型-(O-叔丁基-丝氨酰)-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(左型-苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-二盐酸盐、N，N′-双(左型丙氨酰-左型-缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双(左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-二盐酸盐、N，N′-双(左型丝氨酰-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双(左型缬氨酰-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4S-二醇-二盐酸盐、双(N-(左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S-氨基-3-苯基丙基)-胺-三盐酸盐、双(N-(叔丁氧基羰基-左型丙氨酰-左型缬氨酰)-2S-氨基-3-苯基丙基)-胺、双(N-(左型缬氨酰)-2S-氨基-3-苯基丙基)-胺-三盐酸盐、双(N-(叔丁氧基羰基-左型缬氨酰)-2S-氨基-3-苯基丙基)-胺、双(N-叔丁氧基羰基-2S-氨基-3-苯基丙基)-胺氢氯化物、N，N′-双(5S-氨基-4S-羟基-7-甲基-辛酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-3S，6S-二氨基-1，8-二(4-吡啶基)-辛烷-4R，5R-二醇、N，N′-双(2S-<2S-氨基-3-苯基-丙基>-氨基-3-甲基丁酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4 S-二醇-四盐酸盐、N，N′-双(2S-<2S-叔丁氧基羰基氨基-3-苯基-丙基>-氨基-3-甲基-丁酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇二盐酸盐、N，N′-双(左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇二盐酸盐、N，N′-双(左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-二醇二盐酸盐、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基)-2R，5R-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4S-二醇、N，N′-双(左型-(1-萘基)丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇二盐酸盐、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型-(1-萘基)丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双[(2-(2-羟乙基-磺酰甲基)-3-苯基丙酰)-左型缬氨酰]-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双[左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰]-2S，5S-二氨基-1，6-二环己基-己烷-3R，4R-二醇二盐酸盐、N，N′-双[左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰]-2S，5S-二氨基-1，6-二环己基-己烷-3S，4S-二醇二盐酸盐、N，N′-双(丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二环己基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二环己基己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基)-2S，5S-二氨基-1，6-二环己基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(叔丁氧基羰基)-2S，5S-二氨基-1，6-二环己基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(丁氧基羰基)-2S，5S-二氨基-1，6-二环己基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双(4Z-氨基环己基羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-3S，5S-二醇二盐酸盐、N，N′-双(4Z-N-叔丁氧基羰基氨基)-环己烷羰基-左型苯基丙氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-3S，5S-二醇二盐酸盐、N，N′-双<(2S-(1，1-二甲基乙基-磺酰甲基)-3-(1-萘基)-丙酰基)-左型缬氨酰>-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双<(2S-(1，1-二甲基乙基-磺酰甲基)-3-苯基丙酰)-左型缬氨酰>-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双-<(3-(1，1-二甲基乙基-磺酰)-丙酰)-左型-缬氨酰>-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双<(2S-(1，1-二甲基乙基-磺酰甲基)-3-(2-噻嗯基)-丙酰)-左型缬氨酰>-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双-(左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-4S，7S-二氨基-2，9-二甲基-癸烷-5，6-二醇二盐酸盐、N，N′-双(叔丁氧羰基-左型苯基丙氨酰-左型缬氨酰基)-4S，7S-二氨基-2，9-二甲基-癸烷-5，6-二醇二盐酸盐、N，N′-双<(2S-(1，1-二甲基乙基-磺酰甲基)-3-苯基丙酰)-左型缬氨酰>-4S，7S-二氨基-2，9-二甲基癸烷-3，4-二醇、N，N′-双<(吡啶基)-乙酰-左型缬氨酰>-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双<(吡啶基-硫基)-乙酰-左型缬氨酰>-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双-(左型苯基丙氨酰-右型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4 S-二醇二盐酸盐、N，N′-双-(右型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇二盐酸盐、N，N′-双-(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-右型-缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双-(叔丁氧基羰基-右型苯基丙氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双(左型苯基丙氨酰-甘氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-(左型苯基丙氨酰-左型异白氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇二盐酸盐、N，N′-双-(左型白氨酰-甘氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基己烷-3S，4S-二醇二盐酸盐、N，N′-双-(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-甘氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双-(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型异白氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双-(叔丁氧基羰基-左型白氨酰-甘氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双-(左型苯基丙氨酰-左型丝氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-(5S-氨基-4S-羟基-7-甲基-2R-丙基-辛酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-(左型苯基丙氨酰-左型环己基甘氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰-左型环己基甘氨酰基)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双-(左型蛋氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-(叔丁基羰基-左型蛋氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双-((O-甲基-酪氨酰)-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双(叔丁氧基羰基-(O-甲基-酪氨酰)-左型-缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双-(左型酪氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-((N-叔丁氧基羰基-O-叔丁基-左型酪氨酰-)-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双-(N-苄氧基羰基-N-叔丁氧基羰基-左型赖氨酰)-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双-(N6-苄氧基羰基-N2-(叔丁氧基羰基-左型苯基丙氨酰)-左型赖氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇、N，N′-双-(左型谷酰基-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇-二盐酸盐、N，N′-双-(丁氧基羰基-左型谷酰基-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-3S，4S-二醇、N，N′-双-(N-叔丁氧基羰基-O-苄基-左型-谷酰基)-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3S，4S-二醇、N，N′-双-(甘氨酰-左型缬氨酰)-2S，5S-二氨基-1，6-二苯基-己烷-3R，4R-二醇-二盐酸盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：咔尔汗斯布特，伯恩德思托瓦瑟，笛特露帕尔特，克里思托夫玫可思那，阿诺德皮森，居塔汉森，乔肯可诺利，
申请(专利权)人：艾伯特实验室，
类型：发明
国别省市：US[美国]