【技术实现步骤摘要】
本申请是2014年8月14日提交的中国专利申请号2014103999347的分案申请。
本专利技术涉及一种抗病毒药物及其药物组合物,具体涉及抗人类免疫缺乏病毒(HIV)的药物及其药物组合物,特别是涉及一种可作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂的药物,该逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有式I所示的化学结构。
技术介绍
人类免疫缺乏病毒(HIV)是一种导致AIDS及其相关病变的病原性反转录病毒。由于HIV的发现,对抗AIDS的抗病毒化学疗法的发展已成为积极研究重点。有关AIDS的分子目标的研究参见Mitsua等人的文献(Science,1990,pp.1533-154)。HIV蛋白酶(HIVPR)及天门冬胺酰基蛋白酶首先被克拉玛(Kramer)等人(Science231,1580(1986))认为是AIDS疗法的可能目标。从此以后,即广泛地确认HIVPR抑制剂在治疗AIDS时作为有效制剂的潜在用途,有关HIVPR的医疗用途参见托马希里(Tomaselli)等人的文献(Chimica,Oggi,1991年5月,pp.6-27)及J.P.胡弗(Huff)等人的文献(J.Med.Chem.34,2341-2327(1991))。在传统模拟天门冬胺酰基蛋白酶的过渡状态中,羟基乙烯、二羟基乙烯、羟基乙胺和次膦酸电子等排物(Bostere)似乎和HIVPR具有最大亲合力。许多HIVPR的抑制剂已在不同细胞系统中,在毫微摩尔范围的浓度呈现抗病毒活性,且已说明在专利文献中。< ...
【技术保护点】
一种药物组合物,其中包括作为活性成分的如下式I化合物以及药用辅料。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物,其中包括作为活性成分的如下式I化合物
以及药用辅料。
2.根据权利要求1的药物组合物,其中还含有(例如痕量的)作为杂质存在的以下式Ia
化合物:
3.根据权利要求1的药物组合物,其中还含有(例如痕量的)作为杂质存在的以下式Ib
化合物:
4.如下式Ia化合物
在制备用于检测以如下式I化合物为活性成分的药用原料药
或者以该式I化合物为活性成分制成的(例如由该药用原料药制成的)药物组合物的对
照品中的应用。
5.如下式Ib化合物
在制备用于检测以如下式I化合物为活性成分的药用原料药
或者以该式I化合物为活性成分制成的(例如由该药用原料药制成的)药物组合物的对
照品中的应用。
6.控制药品质量的方法,所述的药品是以式I化合物为活性成分的药用原料药或者由
该药用原料药制备成的药物组合物,该方法包括使该药品中的杂质式Ib化合物控制在一定
范围内,以使该药品在长期贮藏过程中杂质式Ia化合物呈现低的增长。
7.根据权利要求6的方法,其中所述药品(即药用原料药或药物组合物)中相对于式I化
合物而言,式Ib化合物的含量小于1%,例如小于0.75%,例如小于0.5%,例如小于0.4%,
例如小于0.3%,例如小于0.25%。
8.根据权利要求6的方法,其中所述药品中相对于式I化合物而言,式Ib化合物的含量
为0.002~1%,例如为0.002~0.75%,例如为0.002~0.5%,例如为0.002~0.4%,例如为
0.002~0.3%,例如为0.002~0.25%。
9.根据权利要求8的方法,其中所述药品照本发明【HPLC-A】法测定,其中式Ib化合物峰
面积与式I化合物峰面积的比小于1%,例如小于0.75%,例如小于0.5%,例如小于0.4%,
例如小于0.3%,例如小于0.25%。
10.制备活性成分为以下式I化合物的药用原料药的方法,
该方法包括以下步骤:(1)向N-喹啉酰基-L-天门冬氨酸、3-异丙基-3-[(2S,3S)-2-羟
基-3-(苯基甲氧基羰基)氨基-4-苯基丁基]肼基甲酸叔丁酯、苯并三唑-1-基氧三(二甲基
氨基)鏻氟磷酸盐和1-羟基苯并三唑的无水二甲基甲酰胺的搅拌溶液中加入N,N-二异丙基
乙胺,在室温下搅拌使反应完全,反应物用乙酸乙酯稀释,并用水、2%硫酸氢钾、5%碳酸氢
钠和饱和氯化钠水溶液洗涤,经无水硫酸镁干燥,减压蒸发溶剂,用硅胶柱色谱以乙酸乙酯
提纯,得到3-...
【专利技术属性】
技术研发人员:杨东元,夏桂民,韩洁,
申请(专利权)人:赫斯西安生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:陕西;61
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。