【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及炎症性疾病的药物递送系统。
技术介绍
美国的国家纳米技术战略(NNI)中力求实现的具体目标之一就是“攻击癌细胞或靶组织的药物或基因递送系统(DDS药物递送系统)”。日本的综合科学技术委员会的纳米技术·材料领域推进战略中，重点领域有“医疗用超微系统·材料、利用、控制生物的机理控制的纳米生物”，其5年内的研究开发目标之一是“用于延长健康寿命的机体功能材料·定点治疗等技术的基点的建立”。另一方面，随着进入老龄化社会，癌症的患病率、死亡率逐年增加，人们期望开发出新型的治疗材料——靶向DDS。没有副作用的靶向DDS纳米材料的重要性在其它疾病中也引人注目，预测在不远的将来，其市场规模会超过10兆日元。这些材料于治疗的同时也有望应用于诊断中。药物的疗效是药物到达特定的靶部位，通过在该处作用来表达。而另一方面，药物的副作用是由于药物作用在了不必要的部位。因此，为了有效且安全地使用药物，需要进行药物递送系统的开发。其中，特别是靶向(打靶)DDS，其概念是将药物以“必要的量”，只在“必要的时间”送入“体内必要的部位”。作为其代表性的材料，微粒子性载体——脂质体受到人们的注意。为使该颗粒也具有靶向功能，人们尝试了使脂质体的脂质种类、组成比、粒径、表面电荷改变等的被动打靶方法，但该方法远不足够，需要进一步改良。另一方面，为了可实现高性能的打靶，也尝试了主动打靶法。这也被称为“导弹药物”，是理想的打靶方法，但目前国内外还没有成熟的产品，今后有望得到较大发展。该方法是将配体结合到脂质体膜面，通过特异性识别存在于靶组织的细胞膜面上的受体，使其可以主动地打靶的方法。该主动性打靶...
【技术保护点】
炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，该药用组合物含有脂质体膜结合有糖链的糖链修饰的脂质体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-8-1 285422/2003;JP 2003-10-29 369494/20031.炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，该药用组合物含有脂质体膜结合有糖链的糖链修饰的脂质体。2.权利要求1的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，脂质体的构成脂质包含磷脂酰胆碱类(摩尔比0-70％)、磷脂酰乙醇胺类(摩尔比0-30％)、1种或以上选自磷脂酸类、长链烷基磷酸盐类和磷酸双十六烷基酯类的脂质(摩尔比0-30％)，1种或以上选自神经节苷脂类、糖脂类、磷脂酰甘油类和鞘磷脂类的脂质(摩尔比0-40％)，以及胆固醇类(摩尔比0-70％)。3.权利要求2的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，至少1种选自神经节苷脂类、糖脂类、磷脂酰甘油类、鞘磷脂类和胆固醇类的脂质在脂质体表面上集合，形成脂筏。4.权利要求1-3中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其结合了种类和密度受到控制的糖链。5.权利要求1-4中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，脂质体的粒径为30-500nm。6.权利要求5的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，脂质体的粒径为50-300nm。7.权利要求1-6中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，脂质体的ζ电位为-50至10mV。8.权利要求7的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，脂质体的ζ电位为-40至0mV。9.权利要求8的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，脂质体的ζ电位为-30至-10mV。10.权利要求1-9中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，糖链经由接头蛋白与脂质体膜结合。11.权利要求10的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，接头蛋白是来自生物体的蛋白质。12.权利要求11的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，接头蛋白是来自人的蛋白质。13.权利要求12的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，接头蛋白是来自人的血清蛋白。14.权利要求10的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，接头蛋白是人血清白蛋白或牛血清白蛋白。15.权利要求1-14中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，接头蛋白与在脂质体表面上形成的含有至少1种选自神经节苷脂类、糖脂类、磷脂酰甘油类、鞘磷脂类和胆固醇类的脂质的脂筏结合。16.权利要求1-15中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，亲水性化合物与脂质体膜和/或接头蛋白结合，从而脂质体形成亲水性。17.权利要求16的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，亲水性化合物是低分子物质。18.权利要求16或17的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，亲水性化合物不易对糖链形成位阻，不会妨碍靶细胞膜面上的凝集素对糖链分子的识别反应的进行。19.权利要求16-18中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，亲水性化合物具有羟基。20.权利要求16-19中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，亲水性化合物为氨基醇类。21.权利要求16-20中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，亲水性化合物与脂质体膜表面直接结合。22.炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，该药用组合物是权利要求16所记载的糖链修饰的脂质体，该脂质体通过亲水性化合物而形成亲水性，该亲水性化合物如通式(1)所示，X-R1(R2OH)n 式(1)其中R1表示C1-C40的直链或支链烃链，R2不存在或表示C1-C40的直链或支链烃链，X表示与脂质体脂质或接头蛋白直接结合、或者与交联用二价试剂结合的反应性官能团，n表示自然数。23.炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，该药用组合物是权利要求16所记载的糖链修饰的脂质体，该脂质体通过亲水性化合物而形成亲水性，该亲水性化合物如通式(2)所示，H2N-R3(R4OH)n式(2)其中R3表C1-C40的直链或支链烃链，R4不存在或表C1-C40的直链或支链烃链，H2N表示与脂质体脂质或接头蛋白直接结合、或者与交联用二价试剂结合的反应性官能团，n表示自然数。24.炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，该药用组合物是权利要求16所记载的糖链修饰的脂质体，该脂质体通过亲水性化合物而形成亲水性，该亲水性化合物如通式(3)所示，H2N-R5(OH)n 式(3)其中R5表示C1-C40的直链或支链烃链，H2N表示与脂质体脂质或接头蛋白直接结合、或者与交联用二价试剂结合的反应性官能团，n表示自然数。25.权利要求16的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中使亲水性化合物三(羟基烷基)氨基链烷与脂质体膜和/或接头蛋白通过共价键结合，由此，脂质体膜和/或接头蛋白形成亲水性。26.权利要求16的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中使选自三(羟基甲基)氨基乙烷、三(羟基乙基)氨基乙烷、三(羟基丙基)氨基乙烷、三(羟基甲基)氨基甲烷、三(羟基乙基)氨基甲烷、三(羟基丙基)氨基甲烷、三(羟基甲基)氨基丙烷、三(羟基乙基)氨基丙烷、三(羟基丙基)氨基丙烷的亲水性化合物与脂质体膜和/或接头蛋白通过共价键结合，由此，脂质体膜和/或接头蛋白形成亲水性。27.权利要求1-26中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，糖链修饰的脂质体以存在于备组织的细胞膜面上的受体——凝集素为靶，所述凝集素选自含有选择蛋白、DC-SIGN、DC-SGNR、胶原凝集素和甘露糖结合凝集素的C型凝集素，含有Siglec的I型凝集素，含有甘露糖-6-磷酸受体的P型凝集素，R型凝集素，L型凝集素，M型凝集素，半乳凝集素。28.权利要求27的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，糖链修饰的脂质体以选自E-选择蛋白、P-选择蛋白和L-选择蛋白的选择蛋白为靶。29.权利要求1-28中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，与脂质体结合的糖链的结合密度为每个使其与脂质体结合的接头蛋白分子上有1-60个。30.权利要求1-28中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，与脂质体结合的糖链的结合密度为使用接头蛋白时，每个脂质体颗粒上有1-30000个；不使用接头蛋白时，每个脂质体颗粒上最多有1-500000个。31.权利要求1-30中任一项的炎症性疾病治疗或诊断用药用组合物，其中，糖链选自路易斯X型三糖链、唾液酸基路易斯X型四糖链、3’-唾液酸基乳糖胺三糖链、6’-唾液酸基乳糖胺三糖链、α-1，2-甘露二糖二糖链、α-1，3-甘露二糖二糖链、α-1，4-甘露二糖二糖链、α-1，6-甘露二糖二糖链、α-1，3-α-1，6-甘露三糖三糖链、低聚甘露糖-3五糖链、低聚甘露糖-4b六糖链、低聚甘露糖-5七糖链、低聚甘露糖-6八糖链、低聚甘露糖-7九糖链、低聚甘露...
【专利技术属性】
技术研发人员：山崎登，鹤岛英夫，大黑伸行，
申请(专利权)人：独立行政法人产业技术综合研究所，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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