本发明专利技术涉及药物和化学制药工业领域。所述药物用于治疗人类增生性和炎症性疾病，含有作为活性剂的3,3’-二吲哚基甲烷和含鳕鱼肝油和至少一种聚山梨醇酯的混合物的载体，各组分的质量%的比例如下：3,3’-二吲哚基甲烷1~20，鳕鱼肝油10~20，聚山梨醇酯余量。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及医药和化学制药エ业。
技术介绍
基于源自十字花科族(包括卷心菜、抱子甘蓝、花椰菜和西兰花)的吲哚化合物及其人工合成类似物的药物在当今的医疗实践中被广泛使用。特别地，它们抗癌和抗雌激素的特性说明了这类化合物令人感兴趣的原因，所述特性使得它们适用于治疗伴有增生过程的女性生殖系统器官性疾病及某些激素病理性疾病。在该类疾病中最普遍的疾病包括乳腺病、子宮肌瘤、子宮内膜异位症、子宮腺肌症、各种病因导致的宫颈发育不良和甲状腺增生。 生殖器官的肿瘤在女性肿瘤发病率排行中位于首位，并且其发病率平均每年增加1%。肿瘤在死亡率排行中位于第二，并且其死亡率的“增长率”(28%)保持最高。根据WHO专家介绍，全世界毎年登记的乳腺癌病例约ー百万件，它们中的三分之一具有致命結果。一些研究人员估计，在未来的十年，全世界将有五百万女性会患有这种恶性肿瘤。作为公知常识，生殖器官组织会连续不断地受到各种刺激而使分裂(增生)活跃及诱导特定信号级联的开始的因素的影响。这些因素包括三个主要导致细胞增生活跃的胞内机制(I)激素(或雌激素依赖性)机制；(2)生长因子诱导机制；和(3)促炎细胞因子激活机制。当今公认雌激素參与了激素依赖性组织(乳腺上皮细胞、子宮内膜和宫颈)中肿瘤的发育过程，并且其被视为在肿瘤的形成过程中的主要病因之一。目前，乳腺增生形成过程的发病机制已经研究清楚。显然，通过阻滞刺激乳腺细胞増殖信号的主信号转导通道，我们预期能够成功地预防和治疗由此产生的病理病例。換言之，生殖系统器官的过度增生性疾病的药理矫正能够在所有阶段进行，并且涉及介导关键病理生理功能的所有信号级联。经过多年努力以寻找阻滞激素依赖性组织的增生过程的天然化合物，最終取得了成功。吲哚-3-甲醇(I3C)植物营养素是这些存在于十字花科蔬菜(各种卷心菜)中的化合物之一。I3C由于生物活性谱广而能够预防肿瘤。I3C对各种疾病的临床效果显著地依赖于用药患者的新陈代谢的个体特质，尤其是他们将I3C转化为其各种衍生物的能力，这些衍生物反过来能够产生协同作用和/或拮抗作用(Dalessandri K. M.，Firestone G. L.，等(2004), Pilot Study:Effect of3-Diindolylmethane Supplements on Urinary HormoneMetabolites inPostmenopausa丄 Women with a History of Early-Stage Breast Cancer.Nutritionand Cancer, 50(2)，161-167)。3，3’ - ニ吲哚基甲烷(DM)是由吲哚-3-甲醇经过寡聚产生的衍生物之一。该化合物实质上显示出了吲哚-3-甲醇固有的所有生物效应，包括其积极影响雌激素代谢物比率变化的能力。但是，DIM在人类机体中不会被代谢转化，是ー种稳定的化合物。ニ吲哚基甲烷与吲哚-3-甲醇的这些区别使得DM成为与其它药理活性物质一起制备治疗增生性和增殖性疾病的药物组合物的更加优选的选择。DIM能够用来治疗各种炎症性疾病(W) 2006105196,公布日2006. 10. 5)。 已经发现DM能够干扰新陈代谢从而诱导细胞的前凋亡死亡。特别地，DM激活ー种关键细胞凋亡酶Caspase-8，导致肠癌的转化细胞的死亡(Kim E. J.，Park S. Y.，等(2007), Activation of Caspase_8Contributes to DiindoIyImetnane-InducedApoptosis in Colon CancerCeIIs, J ofNutrition, 137，31-36)。我们假设 DIM激活细胞凋亡机制的能力也能够延伸至细胞内微生物(特别是，沙眼衣原体(ChlamydiaTrachomatis))感染的细胞。沙眼衣原体感染非常普遍，并且按照许多研究人员的观点，其是造成女性不孕的主要病因之一。抗生素是治疗衣原体宫颈炎的ー种传统疗法。然而，在疗程结束后，几乎309Γ40%的病例不能够完全清除感染源，从而导致疾病复发。原因在于沙眼衣原体的生命周期由若干阶段组成，其中之一的“包含体”对抗生素具有抗药性。这解释了为什么抗生素疗法并不充分有效。研究人员一直在尝试去开发出具有高的ニ吲哚基甲烷吸收率的配方。具体地，公布日为2004年2月10日的美国专利第6，689，387号开发出了用于治疗乳腺病和子宮内膜异位症的现有技术药物组合物，该药物组合物由存在于淀粉基质中的I3C或3，3’ - ニ吲哚基甲烷的微粒组成，例如用于ロ服的固体药物配方。这些配方含有309Γ70%的淀粉，其提高了活性剂的溶解性但没有给它们带来足够的存储稳定性。基于聚こニ醇化的维生素E的DM配方在现有技术中已公知(美国专利号6，416，793，公布日2002年7月9日)。TPGS基组合物虽然协助实现非常显著地增加了DM、其类似物及衍生物的生物利用度(不超过509^100%)，但由于这个原因，不能使用这些化合物的治疗潜カ能力。另外，其制备必须在能源密集型エ艺中进行喷雾干燥，从而增加了生产成本。国际申请TO 2009032699(公布日2009年3月12日)描述了与本专利技术最接近的现有技术，其涉及基于DM、多不饱和脂肪酸(PUFAs)和叶酸的抗增生性组合的药物组合物。这些组合物存在缺陷，因为它们不够稳定，主要组分在存储期间会产生微小晶体沉淀。另外，大多数人缺乏Ω-3脂肪酸，衍生的PUFAs可能只有被夸大的效果。根据最近的调查结果，叶酸的添加对于具有自身免疫型炎症性疾病的小孩是不利的。值得注意的是，吲哚衍生物在儿科实践中已被证明是有效的。特别地，吲哚-3-甲醇和3，3’ - ニ吲哚基甲烷被广泛用来治疗幼儿的呼吸道喉乳头状瘤病(AubornK. J. (2002), Tnerapy for RecurrentRespiratory Papi Ilomato sis, AntiviralTherapy, 7(1), 1-9)。固体药物配方很难分剂服用。临床实践需要能够以每I千克体重I毫克服用准确剂量的液体药物配方。
技术实现思路
本专利技术的目的是(I)开发出基于3，3’-ニ！!引哚基甲烧的药物配方(drugformulation),其能够有效治疗慢性炎症和增生性过程，并且具有最大的生物利用度，且能够使得患者血液中活性剂的浓度在每毫升血液中显著的超过200ng ;和(2)开发出在儿科实践中易于进行分剂服用的液体3，3’ - ニ吲哚基甲烷药物配方。该目的通过3，3’ - ニ吲哚基甲烷的新型药物配方得以实现。该新配方是ー种溶液，含有活性剂3，3’ - ニ吲哚基甲烷、鳕鱼肝油(cod-liveroil)载体和至少ー种聚山梨醇酯(polysorbate),各组分的质量％的比例如下3，3’-ニ吲哚基甲烷1 20鳕鱼肝油10 20 聚山梨醇酯余量。通过以特定的比例选择鳕鱼肝油和聚山梨醇酯作为载体实现了最大生物利用度和存储稳定性。聚山梨醇酯通常是水基药物的表面活性剤，而表面活性剂是脂肪的乳化剂和稳定剂(溶剤)。聚山梨醇酯编号(20、40、60和80)与键合到ー些分子上的脂肪酸的类型有关(聚山梨醇酯20涉及椰子油酸，聚山本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：V·I·基谢廖夫，
申请(专利权)人：韦莱斯法尔马股份公司，
类型：
国别省市：
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