一种对抗细胞色素氧化酶P450抑制剂的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种对抗细胞色素氧化酶Ｐ４５０抑制剂的药物组合物，它是由含有有效量的甘草酸为活性成份，加上药学上可接受的辅料或辅料性成分制备而成的制剂。本发明专利技术还提供了该药物组合物的用途。本发明专利技术甘草酸作为对抗多种ｃｙｐ４５０抑制剂的药物，使ｃｙｐ４５０波动减小，从而为药物的联合应用拓宽了道路，为临床提供了一种新的用药选择。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种对抗细胞色素氧化酶P450抑制剂的药物组合物，属药物领域。
技术介绍
细胞色素氧化酶P450(cyp450)是一类参与内源性和外源性化合物代谢的酶，主要存在于生物体的内质网内，肝脏cyp450酶系统对外源性药物和毒物的代谢有非常重要的意义。这些化合物通过肝细胞中CYP450酶系统的代谢，可由疏水性强的形式转变成为亲水性强，易分泌排泄的形式。还有些外源性化合物也受肝外cyp450酶系统的影响，如胃肠道内cyp450对经口的外源化合物的生物转化有很重要的意义。其活性被抑制可导致多种药物代谢减缓，半衰期延长，为减轻或避免代谢性药物相互作用的发生，最简便易行的方法是合理选用药物，而考虑cyp450酶至关重要。 目前尚未见报道有对抗cyp450抑制剂的药物在临床上的应用。
技术实现思路
本专利技术的技术方案是提供了一种对抗细胞色素氧化酶P450抑制剂的药物组合物。 一种对抗细胞色素氧化酶P450(cyp450)抑制剂的药物组合物，它是由含有有效量的甘草酸为活性成份制备而成的制剂。 其中，所述的有效量的甘草酸是60～540mg。 进一步地，所述的有效量的甘草酸是120～300mg。 更进一步地，所述的有效量的甘草酸是150～210mg。 所述的药物组合物是含有甘草酸、细胞色素氧化酶P450抑制剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅料性成分制备而成的制剂，甘草酸与细胞色素氧化酶P450抑制剂的重量配比为甘草酸20～90份、细胞色素氧化酶P450抑制剂30～200份。 其中，所述的细胞色素氧化酶P450抑制剂是天然药材提取物、化合物。 进一步地，所述的天然药材提取物是胡椒碱、肉桂提取物、吴茱萸提取物、小茴香提取物、花椒提取物。 进一步地，所述的化合物是伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、乙胺碘呋酮、氯西嗪、酮康唑、美托洛尔、甲硝唑、米康唑、去甲替林、口服避孕药、羟保泰松、奋乃静、保泰松、伯氨喹、普萘罗尔、奎尼丁、丙戌酸钠、磺吡酮、磺胺、硫利达嗪、甲氟苄啶或维拉帕米。 其中，所述的制剂是口服制剂。所述的口服制剂是片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液等药学上常用的口服剂型。 本专利技术还提供了该药物组合物在制备对抗细胞色素氧化酶P450抑制剂的药物中的用途。 由于cyp450作为一种氧化酶在多种药物的代谢过程中起着十分重要的作用。cyp450的变化可以改变药物固有的半衰期，使药物在体内停留的事件发生改变，当联合用药时，就有可能产生相互作用，影响疗效。本专利技术甘草酸作为对抗多种cyp450抑制剂的药物，使cyp450波动减小，能保证药物本身药效，且降低药物的副作用，从而为药物的联合应用拓宽了道路，为临床提供了一种新的用药选择。 显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。 以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。 附图说明 图1甘草酸对抗胡椒碱抑制cyp450的剂量关系 图2甘草酸对抗胡椒碱抑制cyp450的剂量关系 图3血药浓度-时间曲线(A胡椒碱+甘草提取物+芍药提取物；B芍药提取物) 具体实施例方式 剂量说明在一个中药复方中，60kg成人甘草使用量为12g/day(参看中华人民共和国药典)，在制剂中甘草酸实际含量约为0.75％，即90mg。在该剂量下，同时口服给予胡椒碱90mg/day，不对肝药酶产生抑制作用，前述甘草酸有效剂量依据来源于下述动物实验。在大鼠动物实验中所用剂量为等比例人体的10倍，所选取的甘草酸剂量10mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、35mg/kg、50mg/kg、90mg/kg折算成60kg成人每日剂量分别为60mg、120mg、150mg、210mg、300mg、540mg。 实施例1本专利技术药物的制备 取市售胡椒碱标准品(含胡椒碱98％)30mg分别与市售甘草酸标准品(含甘草酸98％)10mg、20mg、25mg、35mg、50mg、90mg混合，得到胡椒碱与甘草酸纯品的混合物。 实施例2本专利技术药物的制备 取甘草药材用70％乙醇提取浓缩后经大孔吸附树脂精制，得到含甘草酸25％的提取物；取胡椒用95％乙醇提取后经萃取及重结晶精制后得到含胡椒碱80％的提取物.取甘草提取物40g胡椒碱提取物37.5g经混合后，加入微粉硅胶10g，羧甲基淀粉钠10g，预胶化淀粉252.5g，混合均匀，制成1000粒胶囊。每粒含甘草酸10mg，含胡椒碱30mg的胶囊剂。 实施例3本专利技术药物的制备 取甘草药材用70％乙醇提取浓缩后经大孔吸附树脂精制，得到含甘草酸25％的提取物；取胡椒用95％乙醇提取后经萃取及重结晶精制后得到含胡椒碱80％的提取物。取甘草提取物80g胡椒碱提取物37.5g经混合后，加入微粉硅胶10g，羧甲基淀粉钠10g，预胶化淀粉212.5g，混合均匀，制成1000粒胶囊。每粒含甘草酸20mg，含胡椒碱30mg的胶囊剂。 实施例4本专利技术药物的制备 取甘草药材用70％乙醇提取浓缩后经大孔吸附树脂精制，得到含甘草酸25％的提取物；取胡椒用95％乙醇提取后经萃取及重结晶精制后得到含胡椒碱80％的提取物。取甘草提取物100g胡椒碱提取物37.5g经混合后，加入微粉硅胶10g，羧甲基淀粉钠10g，预胶化淀粉192.5g，混合均匀，制成1000粒胶囊。每粒含甘草酸25mg，含胡椒碱30mg的胶囊剂。 实施例5本专利技术药物的制备 取甘草药材用70％乙醇提取浓缩后经大孔吸附树脂精制，得到含甘草酸25％的提取物；取胡椒用95％乙醇提取后经萃取及重结晶精制后得到含胡椒碱80％的提取物。取甘草提取物140g胡椒碱提取物37.5g经混合后，加入微粉硅胶10g，羧甲基淀粉钠10g，预胶化淀粉152.5g，混合均匀，制成1000粒胶囊。每粒含甘草酸35mg，含胡椒碱30mg的胶囊剂。 实施例6本专利技术药物的制备 取甘草药材用70％乙醇提取浓缩后经大孔吸附树脂精制，得到含甘草酸25％的提取物；取胡椒用95％乙醇提取后经萃取及重结晶精制后得到含胡椒碱80％的提取物。取甘草提取物200g胡椒碱提取物37.5g经混合后，加入微粉硅胶10g，羧甲基淀粉钠10g，预胶化淀粉92.5g，混合均匀，制成1000粒胶囊。每粒含甘草酸50mg，含胡椒碱30mg的胶囊剂。 实施例7本专利技术药物的制备 取甘草药材用70％乙醇提取浓缩后经大孔吸附树脂精制，得到含甘草酸25％的提取物；取胡椒用95％乙醇提取后经萃取及重结晶精制后得到含胡椒碱80％的提取物。取甘草提取物360g胡椒碱提取物37.5g经混合后，加入微粉硅胶10g，羧甲基淀粉钠10g，预胶化淀粉82.5g，混合均匀，制成1000粒胶囊。每粒含甘草酸90mg，含胡椒碱30mg的胶囊剂。 实施例8本专利技术药物的制备 取芍药和甘草药材用70％乙醇提取浓缩后经大孔吸附树脂精制，得到含芍药苷25％、含甘草酸10％的提取物；取胡椒用95％乙醇提取后经萃取及重结晶精制得到含胡椒碱80％的提取物。取芍药甘草混合提取物1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对抗细胞色素氧化酶Ｐ４５０抑制剂的药物组合物，其特征在于：它是由含有有效量的甘草酸为活性成份，加上药学上可接受的辅料或辅料性成分制备而成的制剂。

【技术特征摘要】
1、一种对抗细胞色素氧化酶P450抑制剂的药物组合物，其特征在于它是由含有有效量的甘草酸为活性成份，加上药学上可接受的辅料或辅料性成分制备而成的制剂。2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的药剂每制剂单位含有甘草酸60～540mg。3、根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的药剂每制剂单位含有甘草酸120～300mg。4、根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的药剂每制剂单位含有甘草酸150mg～210mg。5、根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于它是含有甘草酸、细胞色素氧化酶P450抑制剂为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅料性成分制备而成的制剂，甘草酸与细胞色素氧化酶P450抑制剂的重量配比为甘草酸20～90份、细胞色素氧化酶P45...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐小海，宋鑫，邱宇，
申请(专利权)人：成都市药友科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]