本发明专利技术提供了用于促进纤蛋白－５产生和／或提高纤蛋白－５活性的组合物，其包含作为有效成分的一种或多种选自大托叶云实（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａ ｃｒｉｓｔａ）提取物、四棱豆（Ｐｓｏｐｈｏｃａｒｐｕｓ ｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）提取物、植酸及其生理可接受盐、以及Ｌ－羟脯氨酸及其生理可接受盐的药物。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及用于促进纤蛋白-5(fibulin-5)产生和/或提高纤蛋白-5活性的组合物和方法。
技术介绍
在具有伸缩性的器官皮肤、血管、肺等中，弹性对发挥其功能而言是重要的。弹力纤维是带来组织弹性的细胞基质，关于弹力纤维的构建的研究在以老化为首的多种生理学现象方面是盛行的。肌原纤蛋白-1(fibrillin-1)形成微原纤维，构成弹力纤维形成的骨架。弹性蛋白在微原纤维内通过赖氨酰氧化酶的作用形成交联并聚合、沉积在组织内而构建弹力纤维。纤蛋白为广泛表达的分泌蛋白质，为在血液中、大部分组织的基底膜和间质中存在的生理活性物质。纤蛋白在这些地方自缔合(Balbona，K.等人，J.Biol.Chem.26720120-20125，1992；Pan，T.C.等人，J.Biol.Chem.1231269-1277，1993)和/或与多种细胞外基质成分(如纤连蛋白、层粘连蛋白、巢蛋白、聚集蛋白聚糖、多功能蛋白聚糖、内皮抑制素、弹性蛋白)相互作用(Aspberg，A.等人，J.Biol.Chem.27420444-20449，1999；Nakamura，T.等人，Nature 415171-175，2002；Timpl，R.等人，2003(见上文)；Yanagisawa，H.等人，Nature 415168-171，2002)。认为纤蛋白与细胞外基质结构的构建和稳定化有关，以前也指出纤蛋白参与器官形成、血管形成、纤维形成、肿瘤形成的调节(Roark，E.f.等人，J.Histochem.Cytochem.43401-411，1995；Tran，H.等人，J.Biochem.27019458-19464，1995；Zhang，H.Y.等人，Dev.Dyn.205348-364，1996)。据报道纤蛋白基因家族中有5种不同的基因，自这些基因通过选择性剪接能产生9种以上的蛋白质产物(Timpl，R.等人，Nat.Rev.Mol.Cell Biol.4479-489，2003)。虽然对构建弹力纤维的关键蛋白质还没有充分地了解，但通过2002年所揭示的纤蛋白家族最新成员纤蛋白-5的基因敲除小鼠的弹力纤维形成异常(Nakamura，T.等人，2002(见上文)；Yanagisawa，H.等人，2002(见上文))，了解到纤蛋白-5对于构建弹力纤维而言是重要的。纤蛋白-5为由448个氨基酸组成的糖蛋白，具有很让人感兴趣的构造上的特点。纤蛋白-5包含与整联蛋白结合的RGD基序、与钙结合的上皮生长因子样的6个重复区域、与钙结合的第一上皮生长因子样重复区域中的富含脯氨酸的插入部位、以及球状的C末端结构域(Kowal，R.C.等人，Circ.Res.841166-76，1999；Nakamura，T.等人，1999(见上文))。纤蛋白-5基因具有与αvβ3整联蛋白、αvβ5整联蛋白、α9β1整联蛋白结合(Nakamura，T.等人，2002(见上文))，通过RGD基序附着内皮细胞的功能(Nakamura，T.等人，1999(见上文))。在小鼠中失活纤蛋白-5基因会引起皮肤、肺、血管系统显著的弹性纤维病(elastinopathy)(Nakamura，T.等人，2002(见上文)；Yanagisawa，H.等人，2002(见上文))。另外，明白了提高纤蛋白-5产生的转化生长因子β1(TGFb1)(Schiemann，WP.等人，J.Biol.Chem.2002年7月26日，277(30)27367-77)在使用平滑肌细胞或成纤维细胞的三维培养体系中促进弹力纤维的再构建，并明白了提高纤蛋白-5产生不仅对胎儿期的弹力纤维构建重要，对弹力纤维的再构建也是重要的(Long，JL.等人，Matrix Biol.2003年6月，22(4)339-50)。因此，调节纤蛋白-5的产生和/或活性对调节弹力纤维的再构建是重要的，由此期待发现能够调节纤蛋白-5的产生和/或活性的物质。专利技术公开本专利技术的课题是提供促进纤蛋白-5产生和/或提高纤蛋白-5活性的药物。本专利技术人向人成纤维细胞应用不同的药物，在研究纤蛋白-5基因表达的动向时，发现特定的药物，具体地说是大托叶云实(Caesalpinia crista)提取物、四棱豆(Psophocarpus tetragonolobus)提取物、植酸和L-羟脯氨酸能显著地提高纤蛋白-5基因的表达，从而完成了本专利技术。因此，本申请提供了以下专利技术(1)用于促进纤蛋白-5产生和/或提高纤蛋白-5活性的组合物，其包含作为有效成分的一种或多种选自大托叶云实提取物、四棱豆提取物、植酸及其生理可接受盐、以及L-羟脯氨酸及其生理可接受盐的药物。(2)用于促进生物体组织的纤蛋白-5产生和/或提高纤蛋白-5活性的方法，其通过向生物体组织应用组合物而实施，其中所述组合物包含作为有效成分的一种或多种选自大托叶云实提取物、四棱豆提取物、植酸及其生理可接受盐、以及L-羟脯氨酸及其生理可接受盐的药物。(3)(2)的方法，其中所述生物体组织为皮肤。本专利技术提供了用于促进纤蛋白-5产生和/或提高纤蛋白-5活性的组合物。所述组合物和方法可有效地促进生物体内弹力纤维的发生和再构建、防止老化、治愈创伤、抑制血管形成。用于实施专利技术的最佳方案如开头所述，纤蛋白-5有助于正常弹力纤维的发生和再构建，因此认为在皮肤、血管、肺等弹力纤维于其中发挥重要作用的生物体组织器官内，纤蛋白-5的产生和其所具有的生理活性的显现对所述器官的正常功能而言是必需的。因此，认为本专利技术的对于促进纤蛋白-5产生和/或提高纤蛋白-5活性有效的药物(下文中有时仅称为“本专利技术的药物”)可有效地改善以弹力纤维异常为病因的多种症状，如肺气肿、动脉弯曲、由年龄增加所引起的皮肤老化现象如皮肤松懈和皱纹等。进一步地，作为本专利技术的药物所发挥的其它效果，根据纤蛋白-5的已知功能，可例举如下。M.J.Lee等人，J.Am.Coll.Surg.2004年(9月)，199(3)403-10中描述了将纤蛋白-5逆转录病毒导入兔子的皮肤创伤部位，通过在该部位过量表达纤蛋白-5而引起创伤早期闭合、促进治愈。因此，可预期通过将本专利技术的药物应用至创伤部位，能促进创伤治愈。Ping-ping Kuang等人，Am.J.Physiol.Lung Cell Mol.Physiol.285(5)L1147-52，Epub 2003年(8月8日)发表的文章描述了在患有高氧症所致肺损伤的小鼠中，提高纤蛋白-5的表达量可修复肺损伤，因此纤蛋白-5为与弹性蛋白协同的修复肺损伤的关键蛋白质。因此，可预期通过通过将本专利技术的药物应用于高氧症所致肺损伤，能促进肺损伤的治愈。A.R.Albig等人，DNA Cell Biol.2004年6月，23(6)367-79中描述了纤蛋白-5能抑制血管形成，教导了其作为不适当血管形成的新拮抗物使用的可能性。因此，可预期本专利技术的药物作为血管形成的拮抗物如作为糖尿病、网膜症、关节炎、癌症的预防药和治疗药的效果。本专利技术的用于促进纤蛋白-5产生和/或提高纤蛋白-5活性的组合物含有作为有效成分的一种或多种选自大托叶云实提取物、四棱豆提取物、植酸及其生理可接受盐、以及L-羟脯氨酸及其生理可接受盐的药物，优选地根据所述组合物本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于促进纤蛋白－５产生和／或提高纤蛋白－５活性的组合物，其包含作为有效成分的一种或多种选自大托叶云实（Ｃａｅｓａｌｐｉｎｉａｃｒｉｓｔａ）提取物、四棱豆（Ｐｓｏｐｈｏｃａｒｐｕｓｔｅｔｒａｇｏｎｏｌｏｂｕｓ）提取物、植酸及其生理可接 受盐、以及Ｌ－羟脯氨酸及其生理可接受盐的药物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2004-12-17 365935/20041.用于促进纤蛋白-5产生和/或提高纤蛋白-5活性的组合物，其包含作为有效成分的一种或多种选自大托叶云实(Caesalpinia crista)提取物、四棱豆(Psophocarpus tetragonolobus)提取物、植酸及其生理可接受...
【专利技术属性】
技术研发人员：小仓有纪，天野聪，曾根原信子，
申请(专利权)人：株式会社资生堂，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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