作为白三烯拮抗剂的喹啉衍生物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及通式Ⅰ的新杂环化合物，其中，Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］彼此独立地代表氢原子或卤素；Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］彼此独立地代表，氢原子，卤原子，硝基，氰基，三氟甲基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基，羧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷酯基；Ｚ是键，Ｏ，Ｓ，Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）↓［２］，ＮＨ，或ＣＨ↓［２］；Ｒ↓［１］是氢或直链或支链、饱和或不饱和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃链；Ｒ↓［３］是氢，直链或支链、饱和或不饱和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烃链，未取代或取代的苯基或未取代或取代的苄基，上述取代基是一个或几个定义如上的Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］；或基团Ｒ↓［１］－［Ｃ］↓［ｐ］－Ｒ↓［３］代表环丙基；当Ｚ代表键时，ｐ可以是０，或当Ｒ↓［１］＝Ｒ↓［３］＝氢原子时，ｐ可以是１－６的整数；Ａ是ＣＯＯＲ↓［２］或１Ｈ－四唑，其中Ｒ↓［２］＝Ｒ↓［１］定义如上，或Ｒ↓［２］是药学上可接受的阳离子。本发明专利技术化合物是用于人或兽医的有效的白三烯拮抗剂。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
作为白三烯拮抗剂的喹啉衍生物本专利技术涉及至今未知的用于人和兽医治疗的化合物，其药学上可接受的盐，其生物可逆的衍生物，制备所述新化合物的方法，含有新化合物的药物组合物，药物组合物的剂量单位，和使用所述组合物和剂量单位治疗病人的方法。白三烯，是花生四烯酸经5-脂氧合酶路径新陈代谢形成的，它涉及许多病生理机能，如支气管缩小，等离子渗出，冠状动脉痉挛，白血球趋药性和中性白细胞去粒1。因此开发抑制5-脂氧合酶并因此抑制白三烯的产生，或具有白三烯拮抗作用的化合物是特别值得关注的。国际专利申请No.PCT/DK88/00188(公开号No.WO89/05294)描述了一系列具有拮抗白三烯和抑制5-脂氧合酶活性的喹啉基甲氧苯基取代的氨基苯氧基烷基酸。国际专利申请No.PCT/US89/02692(公开号No.WO89/12629)描述了-系列具有拮抗白三烯活性的喹啉基乙基苯氧基甲基苯氧基烷基取代的酸。国际专利申请No.PCT/DK93/00201(公开号No.WO91/03466)描述了一系列具有拮抗白三烯活性的喹啉基甲氧取代的N-苯基取代的异丝氨酸(即，3-氨基-2-羟基丙酸)衍生物。国际专利申本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物，其药学上可接受的盐和体内可水解的酯：＊＊＊ Ⅰ其中，Ｘ↓［１］和Ｘ↓［２］彼此独立地代表氢原子或卤素；Ｘ↓［３］和Ｘ↓［４］彼皮独立地代表，氢原子，卤原子，硝基，氰基，三氟甲基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［４］烷氧基，羧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷酯基；Ｚ是键，Ｏ，Ｓ，Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）↓［２］，ＮＨ，或ＣＨ↓［２］；Ｒ↓［１］是氢或直链或支链、饱和或不饱和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烃链；Ｒ↓［３］是氢，直链或支链、饱和或不饱和Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烃链，未取代或取代的苯基或未取代或取代的苄基，上述取代基是一个或几个定义如上的Ｘ↓［３］和Ｘ↓［...

【技术特征摘要】
GB 1994-7-20 9414590.11、通式I的化合物，其药学上可接受的盐和体内可水解的酯：其中，X1和X2彼此独立地代表氢原子或卤素；X3和X4彼皮独立地代表，氢原子，卤原子，硝基，氰基，三氟甲基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，羧基或C1-C4烷酯基；Z是键，O，S，S(O)，S(O)2，NH，或CH2；R1是氢或直链或支链、饱和或不饱和C1-C6烃链；R3是氢，直链或支链、饱和或不饱和C1-C12烃链，未取代或取代的苯基或未取代或取代的苄基，上述取代基是一个或几个定义如上的X3和X4；或基团R1-[C]p-R3代表环丙基；当Z代表键时，p可以是0，或当R1＝R3＝氢原子时，p可以是1-6的整数；A是COOR2或1H-四唑，其中R2＝R1定义如上，或R2是药学上可接受的阳离子。2、权利要求1的化合物，其中X1和X2彼此独立地代表氢，氟或氯；X3代表氢；X4代表氢，氟，氯或溴；Z是在邻位的O或S；p是1；R1是氢，R3是氢或直链或支链、饱和或不饱和C1-C6烃链，或苯基；且A是COOR2，其中R2是氢，C1-C3烷基，碱金属阳离子，或四唑-5-基。3、权利要求1的盐，选自与氢氯酸，氢溴酸和氢碘酸，磷酸，硫酸，硝酸，对甲苯磺酸，甲磺酸，甲酸，乙酸，丙酸，柠檬酸，酒石酸，和马来酸成的盐，和锂，钠，钾，镁，钙盐，同样也可以是氨，C1-C6烷基胺，C1-C6烷醇胺，普鲁卡因，环烷胺，苄基胺，和杂环胺盐。4、权利要求1的化合物，选自：E-2-[2-(3-(2-(7-氯喹啉-2-基)-乙基)苯基氨基甲基)苯氧基]-2-甲基丙酸；-->E-2-[2-(3-(2-(7-氯喹啉-2-基)-乙基)苯基氨基甲基)苯氧基]-2-甲基戊酸；E-2-[2-(3-(2-(7-氯喹啉-2-基)-乙基)苯基氨基甲基)苯氧基]己酸；E-2-[2-(3-(2-(7-氯喹啉-2-基)-乙基)苯基氨基甲基)-4-溴苯氧基]己酸；E-2-[2-(3-(2-(7-氟喹啉-2-...

【专利技术属性】
技术研发人员：D柯尔斯坦，S拉克林，
申请(专利权)人：里奥药物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：DK[丹麦]