对哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域的增白方法技术

本发明专利技术涉及一种将安全和有效量的巯基化合物给药至哺乳动物需要治疗的皮肤中增白哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域的方法，所述巯基化合物选自巯基乙酸、巯基丙氨酸、高巯基丙氨酸、谷胱甘肽、硫甘油、硫羟苹果酸、２－巯基丙酸、３－巯基丙酸、硫二甘醇、２－巯基乙醇、二硫苏糖醇、噻吨、硫代水杨酸、硫羟乳酸、硫代丙酸、亚硫基二乙酸、Ｎ－乙酰基－Ｌ－巯基丙氨酸、硫辛酸及其化妆品和／或药物可接受的盐。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
对哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域的增白方法
本专利技术涉及皮肤增白领域。具体而言，本专利技术涉及对哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域的增白方法。本专利技术
技术介绍
长期暴露于太阳光下会导致皮肤光老化。光老化临床表现出多种不利效应如起皱纹、无弹性和色素过度沉着(斑点或斑纹)。据信色素过度沉着是由于表皮细胞中存在的黑素细胞变化所至。处于表皮基底的黑素细胞因老化丧失了正常的调节功能并产生过量的色素。这种过量产生色素会导致在表面内的角化细胞中形成黑素的致密核周凝块，导致形成色素过度沉着区域或“老年斑”。治疗色素过度沉着的皮肤的常规方法包括施用可抑制黑素形成的某些皮肤增白剂，如曲酸、熊果苷、氢醌或抗坏血酸。通常人们知道导致损失或失去酪氨酸酶(在黑素形成中涉及的一种酶)的条件会造成丧失色素形成，例如造成白化病。参见King，R.A.和C.G.Summers，皮肤临床学(Dermatologic Clinics)，卷6，217-227页(1988)。酪氨酸酶存在于表皮黑素细胞中的暗色体内并在由酪氨酸形成黑素中催化关键步骤。见Goldsmith，L.A.，皮肤的生理学、生物化学和分子生物学，牛津大学出版社，pp.873-903(N.Y.1991)。酪氨酸酶催化酪氨酸的羟基化和DOPA向DOPA醌的氧化：-->将抑制剂与酪氨酸酶的活性位结合导致增白的形成。通常可参见Prota，G.黑素和黑素生成，学院出版社有限公司(Academic Press，Inc.)，(圣地亚哥，1992)。目前，在市场上有多种减少皮肤黑素的酪氨酸酶抑制剂，包括氢醌、曲酸和熊果苷。然而，曲酸和熊果苷的功效是有限的。同时，氢醌伴随有副作用，原因在于抑制剂的氧化产物的细胞毒性。此外，视黄酸已被用于使黑素细胞繁殖正常化。视黄酸还可在快速角化细胞分裂和迁移时防止色素累积，并增强常规的皮肤增白剂的降低色素的能力。然而，局部涂布视黄酸会伴随对皮肤的刺激，因此在使用过程中需要仔细控制。    因此，需要研制一种比市购试剂更有效且更安全的皮肤增白剂。-->本专利技术目的在于通过将某些化合物给药至皮肤中色素过度沉着区域提供对哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域的增白方法。本专利技术概述本专利技术涉及通过将包括安全和有效量的巯基化合物作为活性组分的组合物给药至哺乳动物皮肤上提供对哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域的增白方法。本专利技术的详细描述已令人意想不到地发现，本专利技术的组合物实现了在哺乳动物皮肤中的色素过度沉着区域中的皮肤增白。本专利技术不受任何特定作用机理限制，但据信是通过抑制酪氨酸酶(一种对形成色素起决定性作用的酶)起作用的。这里使用的术语“色素过度沉着区域”是指高黑素含量的局部区域。这里使用的术语“巯基化合物”是指具有-S-H基团的化合物，该化合物选自巯基乙酸、巯基丙氨酸、高巯基丙氨酸、谷胱甘肽、硫甘油、硫羟苹果酸、2-巯基乙醇、3-巯基丙酸、硫二甘醇、2-巯基乙醇、二硫苏糖醇、噻吨、硫代水杨酸、硫羟乳酸、硫代丙酸、亚硫基二乙酸、N-乙酰基-L-巯基丙氨酸、硫辛酸，和前述任何一种化合物的化妆品和/或药物可接受的盐。巯基化合物的混合物也适用于此。优选的巯基化合物包括巯基乙酸、巯基丙氨酸、谷胱甘肽、N-乙酰基-L-巯基丙氨酸、硫辛酸、硫代水杨酸、硫羟乳酸及其化妆品和/或药物可接受的盐。更优选的巯基化合物包括巯基乙酸、巯基丙氨酸、谷胱甘肽和N-乙酰基-L-巯基丙氨酸及其化妆品和药物可接受的盐。最优选的巯基化合物是N-乙酰基-L-巯基丙氨酸及其化妆品和/或药物可接受的盐。这里使用的巯基化合物的“化妆品和/或药物可接受的盐”包括但不限于碱金属盐如钠、锂、钾和铷盐，碱土金属盐如镁、钙和锶盐，无毒重金属盐如铝和锌盐；硼盐；硅盐；铵盐；三烷基铵盐如三甲基铵盐和三乙基铵盐，及四烷基翁盐。优选的巯基化合物的化妆品和/或药物可接受的盐包括Na+、K+、Ca++、Mg++、Al2(OH)5+、NH4+、(HOCH2CH2)3NH+、(CH3CH2)3NH+、(CH3CH2)4N+、C12H25(CH3)3N+和C12H25(C5H4N)3N+盐。更优选的巯基化合物的盐包括Na+、K+、NH4+和(HOCH2CH3)3NH+盐。-->最优选的巯基化合物的盐包括Na+和NH4+盐。巯基化合物的合适例子描述于(例如)1994年3月22日授予Hillebrand的US 5,296,500(这里作为参考引入)。这里使用的“局部涂敷”是指直接敷设或涂布于皮肤外面。这里使用的“化妆品和/或药物可接受-”是指描述的盐、药、药物、惰性组分或其它材料适合用于与人和低等动物的组织接触，无过大毒性、不配合性、不稳定性、刺激性、变应性反应等且成合理的益处/危险比例。这里使用的“安全和有效量”是指在正常医学判断范围内化合物或组合物的量对要治疗状况足够引起显著改进，但用量足够少以避免严重的副反应(以合理的益处/危险比使用)。对于本专利技术组合物适用的某些用途，化合物或组合物的安全和有效用量可根据要治疗的特定状况、要治疗的病人的年龄和身体状况、状况的严重性、治疗的期限、同时治疗方法的本质、所用的具体化合物或组合物、所用的化妆品和/或药物可接受的特殊载体及主治医生的知识和经验等因素进行变化。这里使用的“皮肤增白”是指减少皮肤中的黑素，包括减少一种或多种色素过度沉着的损害如包括：老年斑、黑斑病、褐黄斑、雀斑和发炎后色素过度沉着或阳光诱导的色素沉着斑点。这里使用的所有百分数，除非另有说明都按重量计。本专利技术的组合物优选包括约0.005％至约25％，更优选约0.1％至约15％，进一步更优选约0.5％至约10％，再进一步更优选约1％至约7％，更进一步更优选约2％至约5％，最优选约2％的巯基化合物。化妆品和/或药物可接受的载体本专利技术的组合物包括能够将巯基活性组分以合适的浓度输送至所需部位的固态、半固态或液态的化妆品和/或药物可接受载体。此载体本身是惰性的或本身具有生理或药物效果。将巯基活性组分局部涂敷于需要治疗的客体的皮肤上。局部涂敷优选用洗液、溶液、软膏、浆液、喷雾剂、补剂(tonic)、乳膏、棒剂(bar)、乳膏冲洗液、凝胶、粘贴剂(stick)、乳脂冻、糊剂等形式的组合物实现。本专利技术的局部涂敷组合物可配制成液体如洗液、乳脂冻或奶液。配制的-->这些液体组合物可与敷料器如辊-球敷料器、铺垫敷料器，或喷雾设备如含有推进剂的气溶胶容器，或装有泵的容器结合使用以分散液体产品或使液体浸入织物如织物擦拭物中。此外，本专利技术的组合物可以为固态或半固态例如粘贴剂、浆液、乳膏、或凝胶。配制的这些固态或半固态组合物可与合适的敷料器或简单的管、瓶或其它常规容器结合使用。对用于此目的载体的选择存在宽范围的可能性(取决于所需的组合物产品形式)。合适的赋形剂按如下所述分类。术语“局部载体”是指可起巯基活性组分的稀释剂、分散剂或溶剂作用的物质，以确保活性组分可以合适的浓度涂敷于或均匀分散于选取的目标上。适用于本专利技术组合物的局部载体可包括水作为赋形剂，和除水外的一种或多种化妆品和/或药物可接受的赋形剂。局部载体优选为可有助于和/或增强在皮肤中的渗透性的物质。可用于  本专利技术的局部组合物中的载体包括渗透增强剂如脂质体、胶乳网格结构、微球、环糊精(cyclo本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种增白哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域的方法，其特征在于所述方法包括将一种组合物局部涂敷需要治疗的哺乳动物的皮肤色素过度沉着区域，所述组合物包括：（ａ）安全和有效量的、优选０．１％至１５％，更优选０．５％至１０％，最优选２％至５％的巯基 化合物，所述巯基化合物选自巯基乙酸、巯基丙氨酸、高巯基丙氨酸、谷胱甘肽、硫甘油、硫羟苹果酸、２－巯基丙酸、３－巯基丙酸、硫二甘醇、２－巯基乙醇、二硫苏糖醇、噻吨、硫代水杨酸、硫羟乳酸、硫代丙酸、亚硫基二乙酸、Ｎ－乙酰基－Ｌ－巯基丙氨酸、硫辛酸及其化妆品和／或药物可接受的盐，优选巯基乙酸、巯基丙氨酸、谷胱甘肽、硫辛酸、硫代水杨酸、硫羟乳酸、Ｎ－乙酰基－Ｌ－巯基丙氨酸及其化妆品和／或药物可接受的盐，更优选巯基乙酸、巯基丙氨酸、谷胱甘肽、Ｎ－乙酰基－Ｌ－巯基丙氨酸及其化妆品 和药物可接受的盐，最优选Ｎ－乙酰基－Ｌ－巯基丙氨酸或其化妆品和／或药物可接受的盐；和（ｂ）安全和有效量的局部载体；所述组合物的ｐＨ值优选为７或更低，更优选３至６，最优选４．５至５．５；将所述组合物优选每天５次至隔天１次，更优选每 天３次至每天１次，最优选每天２次涂于所述色素过度沉着区域；所述巯基化合物按０．００１ｍｇ／ｃｍ↑［２］皮肤至５０ｍｇ／ｃｍ↑［２］皮肤，更优选０．０１ｍｇ／ｃｍ↑［２］皮肤至３０ｍｇ／ｃｍ↑［２］皮肤，最优选０．０５ｍｇ／ｃｍ↑［２］皮 肤至１０ｍｇ／ｃｍ↑［２］皮肤的量涂于所述色素过度沉着区域。...

【技术特征摘要】
US 1994-6-15 08/259,8041.一种增白哺乳动物皮肤中色素过度沉着区域的方法，其特征在于所述方法包括将一种组合物局部涂敷需要治疗的哺乳动物的皮肤色素过度沉着区域，所述组合物包括：(a)安全和有效量的、优选0.1％至15％，更优选0.5％至10％，最优选2％至5％的巯基化合物，所述巯基化合物选自巯基乙酸、巯基丙氨酸、高巯基丙氨酸、谷胱甘肽、硫甘油、硫羟苹果酸、2-巯基丙酸、3-巯基丙酸、硫二甘醇、2-巯基乙醇、二硫苏糖醇、噻吨、硫代水杨酸、硫羟乳酸、硫代丙酸、亚硫基二乙酸、N-乙酰基-L-巯基丙氨酸、硫辛酸及其化妆品和/或药物可接受的盐，优选巯基乙酸、巯基丙氨酸、谷胱甘肽、硫辛酸、硫代水杨酸、硫羟乳酸、N-乙酰基-L-巯基丙氨酸及其化妆品和/或药物可接受的盐，更优选巯基乙酸、巯基丙氨酸、谷胱甘肽、N-乙酰基-L-巯基丙氨酸及其化妆品和药物可接受的盐，最优选N-乙酰基-L-巯基丙氨酸或其化妆品和/或药物可接受的盐；...

【专利技术属性】
技术研发人员：GG海勒布兰德，
申请(专利权)人：纺织研究院公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]