新的P2X7R拮抗剂及其应用制造技术

技术编号:4973283 阅读:397 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本申请涉及为吲哚-3-甲酰胺或氮杂吲哚-3-甲酰胺化合物的新的P2X7R拮抗剂、包含它们的药用组合物及其在预防或治疗由P2X7R活性介导的疾病中的应用。式(I)-a、b、c、d、x在每次出现时独立选自碳或氮。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新的P2X7R拮抗剂及其应用本申请涉及为吲哚-3-甲酰胺或氮杂吲哚-3-甲酰胺化合物的新的P2X7R拮抗 剂、包含这些化合物的药用组合物及其在预防或治疗由P2X7R介导的疾病和障碍中的应用。
技术介绍
P2X7R是属于P2X离子移变的通道家族的ATP-门控离子通道。该基因首先从大鼠 脑中分离出来(Surprenant等(1996)272 :735-738),随后凭借其与P2X家族的其它成员的 序列同源性,从人单核细胞库中(Rassendren等(1997) J. Biol. Chem. 272 =5482-5486 ;基因 库(Genbank)登录号NM 002562,Y09561)分离出来。后来发现P2X7R与介导ATP对肥大细胞 和巨噬细胞的渗透作用(permeabilising action)的未经确认的P2Z受体相当(Dahlqvist 和 Diamant(1974)Acta Physiol. Scand. 34:368-384 ;Steinberg 禾口 Silverstein(1987) J. Biol. Chem. 262 :3118-3122 ;Gordon (1986)Biochem. J. 233 :309-319) P2X7R 具有两 个疏水性跨膜结构域、一个胞外环结构(extracellular loop)并形成跨膜离子通道。 P2X7R具有的药理学特性与其它的P2X均聚体(homomers)或杂聚体(heteromers)明显 不同(North 禾口 Surprenant (2000) Annual Rev. Pharmacology Toxicology 40:563-580)。 P2X7R需要ATP的水平超过ImM以达成活化,而彡100 μ M浓度的ATP激活其它P2X受 体(Steinberg 等(1987) J. Biol. Chem.洸2 :8884-8888 ;Greenberg 等(1988) J. Biol. Chem. 263 :10337-10343)。虽然证明所有P2X受体在结合后具有非选择性通道-样性质,但 是由P2X7R形成的通道可迅速转变为可使至多900道尔顿的分子通过的小孔(Virginio等 (1999)J. Physiol. 519 :335-346)。P2X7R在造血细胞、肥大细胞、淋巴细胞、红细胞、纤维原细胞、朗格罕氏细胞和巨 噬细胞中表达(Surprenant等,1996,Science272 :3118-3122) 在中枢神经系统中,已有 报告P2X7R在神经胶质细胞、神经膜细胞、星形胶质细胞以及神经细胞中表达O^rrari等 (1996)J. Immunol 156 :1531-1539 ;Collo 等(1997)Neuropharmacology 36:1277-1283; Anderson 禾口 Nedergaard(2006)Trends Neuroscien 29:257-262)。P2X7R涉及免疫功能和炎症反应的调节。在巨噬细胞中的由ATP激活P2X7R与 T细胞的促有丝分裂刺激(Baricordi等(1996)Blood 87 :682-690)、细胞因子的释放 (Griffiths 等(1995) J. Immol. 154 :2821-2828)和巨噬细胞多核体的形成(Falzoni 等 (1995) J.Clin. Invest. 95 :1207-1216)相关。P2X7R涉及在促炎性细胞加工并从其中释 放活性白介素-1 β (IL-1 β) (Perregaux 和 Gabel (1998) J Biol Chem 269:15195-15203; !^errari等,(2006) J Immunol 176 :3877-388 。ATP刺激P2X7R也可导致细胞凋亡和通过触 发形成非选择性质膜小孔所致的细胞死亡(Di Virgilio等(1998)Cell Death Differ. 5 191-199)。在由大鼠大脑中脑动脉闭塞诱导的缺血性损伤和坏死期间已经观察到P2X7R的 上调(Collo 等(1997)Neuropharmacol 36 :1277_1沘3)。近期的研究指出 P2X7R 在小 胶质细胞的超氧化物生成中的作用,并且已经在用于阿尔茨海默氏病的转基因小鼠模型 (Parvathenani 等 Q003) J Biol Chem 278 13300-13317)和在来自尸检的脑切片的多发性硬化损伤(Narcisse等Q005)Glia,49 J45-258)的淀粉样斑块的周围探测到P2X7R的上调。从对缺乏P2X7R的小鼠的研究,结果形成对机械和热刺激的炎症性和神经病性 超敏反应的缺乏,预示在P2X7R和炎症性和神经病性疼痛之间存在关联性(Chessell等 (2005)Pain 114:386-396)。P2X7R的拮抗剂显著改善动物模型中的脊髓损伤的功能恢复 和减少细胞死亡(Wang 等(2004) Nature Med 10 :B21_B27)。调节P2X7R的化合物已有报道。例如,亮蓝(Brilliant Blue) (Jiang等,Mol. 卩1^11^(;01.58 0000),82-88),异喹啉1-[队0-双(5-异喹啉磺酰基)-N-甲基-L-酪氨酰 基]-4-苯基哌嗪和N-[1-[N-甲基-对-(5-异喹啉磺酰基)苄基]-2-(4-苯基哌嗪) 乙基]-5-异喹啉磺酰胺(Humphreys 等,Mol. Pharmacol.,M (1998),22-32)、金刚烷衍生 物(TO 99/29660、W099/29661、WO 00/61569、WO 01/42194、WO 01/44170、WO 01/44213、 WO 01/94338、WO 03/041707, WO 03/042190, WO 03/080579, W004/074224, WO 05/014529、 WO 06/025783、WO 06/059945)、哌啶和哌嗪化合物(W0 01/44213、WO 01/46200、WO 08/005368)、苯甲酰胺和杂芳酰胺化合物(WO 03/04219UW0 04/05873UW0 04/058270,WO 04/099146、WO 05/019182、WO 06/003500、WO 06/003513、W006/067444)、取代的酪氨酸衍 生物(W0 00/71529, WO 03/047515、W003/059;353)、咪唑化合物(W0 05/014555)、氨基-四 唑化合物(W005/111003)、氰基脒(cyanoamidine) (W0 06/017406)、双环杂芳基衍生物(W0 05/009968、WO 06/102588、WO 06/102610、WO 07/028022、WO 07/109154、WO 07/109160、 WO 07/109172、WO 07/109182、W007/109192、WO 07/109201)、酰胼(W0 06/110516)及 其它实例(W099/29686、WO 04/10630本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以下通式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物:  *** (Ⅰ)  其中,  -R↓[1]是单-或双环烷基烷基;  -R↓[2]选自可任选被以下基团取代的直链或支链C↓[1]-C↓[5]烷基:-OH、C↓[1]-C↓[5]烷氧基、NH↓[2]-、N(R↓[a])↓[2]-、NHR↓[a]-、CN-、CF↓[3]、卤素、哌啶子基、吗啉代、吡咯烷子基、5H-四唑基丙基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基或乙基甲基氨基甲酰基,其中的R↓[a]是氢或C↓[1]-C↓[5]烷基;-R↓[3]、R↓[4]、R↓[5]、R↓[6]在每次出现时独立选自氢、卤素、甲基、羟基、甲氧基、氰基或三氟甲基;  -a、b、c、d、x在每次出现时独立选自碳或氮。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2008-3-25 08005532.0;US 2008-3-31 61/0410501. 一种以下通式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物2.依据权利要求1的化合物,其中的R1是选自环戊基甲基、环戊基乙基、环己基甲基、环己基乙基、环庚基甲基、环庚基乙基、双 环[2. 2. 2]辛-1-基甲基和双环[2. 2. 2]辛-1-基乙基的单-或双环烷基烷基。3.依据权利要求1或2的化合物,其中的民是C1-C5烷基或C2-C5羟基烷基。4.依据权利要求1至3中任一项的化合物,其中R3、R4>R5和&中的至少两个是氢。5.依据权利要求1至4中任一项的化合物,其中的χ是C。6.依据权利要求1至4中任一项的化合物,其中的χ是N。7.依据权利要求1至6中任一项的化合物,其中的a、b、c和d是C。8.依据权利要求1至6中任一项的化合物,其中a、b、c和d之一是N。9.依据权利要求1至8中任一项的化合物,它们选自 -N-(环戊基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环戊基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -N-(环戊基甲基)-4-氟-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -4-溴-N-(环戊基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -N-(环戊基甲基)-1,4- 二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -N-(环戊基甲基)-4-氟-1- (2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -4-氯-N-(环戊基甲基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -4-溴-N-(环戊基甲基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -N-(环己基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -4-氯-N-(环己基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -N-(环己基甲基)-4-氟-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -4-溴-N-(环己基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环己基甲基)-1,4_:二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环己基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)_-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环己基甲基)-1-(2-羟乙基)_-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(环己基甲基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1,4- 二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-4-甲氧基-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-氟-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH- 口引哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-甲氧基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-乙基-4-(三氟甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-4-氟-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-丙基-IH-叼丨哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-4-甲基-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-4-甲氧基-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-丙基-4-(三氟甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-异丙基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-异丁基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-异丁基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-异丁基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-4-氟-1- (2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲氧基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -4-氰基-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-(三氟甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -1- 丁基-N-(环庚基甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -1- 丁基-N-(环庚基甲基)-4-氟-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -1- 丁基-4-氯-N-(环庚基甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 溴-1- 丁基-N-(环庚基甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 丁基-N-(环庚基甲基)-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 环庚基甲基)-4-氟-1- (3-羟基丙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N--N-环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环环 I I双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双双环庚基甲基)-1- (3-羟基丙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 环庚基甲基)-1- (3-羟基丙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、辛-1-基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氯-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氟-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-溴-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1,4- 二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-甲氧基-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氰基-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-甲基-4-(三氟甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-乙基-4-氟-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氯-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-溴-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-乙基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-乙基-4-甲氧基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氰基-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-乙基-4-(三氟甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氟-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氯-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-溴-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-甲基-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-甲氧基-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氰基-1-丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-丙基-4-(三氟甲基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-1-异丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氟-1-异丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-氯-1-异丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 辛-1-基甲基)-4-溴-1-异丙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--N--4--N--4--N--N--4--4--N--N--4--4--N--N--4--4--N--4-双环 双环 双环 双环 双环 双环 双环 双环 双环 双环 双环 双环 双环[2. [2. [2. [2. [2. [2. [2. [2. [2. [2. [2. [2. [2.-------------辛辛辛辛辛辛辛辛辛辛辛辛辛-基甲基)-1-异丙基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-4-氟-1-异丁基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-4-氯-1-异丁基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-4-溴-1-异丁基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-1-异丁基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-1- (2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-4-氯-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-4-溴-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-甲氧基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-4-氰基-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 -基甲基)-1-(2-羟乙基)-4-(三氟甲基)-IH-吲哚-3-甲酰双环[2. 2. 2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-氟-IH-吲哚-3-甲酰胺、 双环[2. 2. 2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-氯-IH-吲哚-3-甲酰胺、 双环[2. 2. 2]辛-1-基甲基)-4-溴-1- 丁基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 双环[2. 2. 2]辛-1-基甲基)-1-丁基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 双环[2. 2. 2]辛-1-基甲基)-4-氟-1-(3-羟基丙基)-1Η-吲哚-3-甲酰胺、 双环[2. 2. 2]辛-1-基甲基)-4-氯-1-(3-羟基丙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 双环[2. 2. 2]辛-1-基甲基)-4-溴-1-(3-羟基丙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 双环[2. 2. 2]辛-1-基甲基)-1-(3-羟基丙基)-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 氯-N-(2-环己基乙基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 2-环己基乙基)-4-氟-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 溴-N-(2-环己基乙基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 2-环己基乙基)-1,4- 二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 2-环己基乙基)-1-乙基-4-氟-IH-吲哚-3-甲酰胺、 氯-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 溴-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-IH-叼丨哚-3-甲酰胺、 2-环己基乙基)-1,4- 二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 2-环己基乙基)-1-乙基-4-氟-IH-叼丨哚-3-甲酰胺、 氯-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-IH-叼丨哚-3-甲酰胺、 溴-N-(2-环己基乙基)-1-乙基-IH-叼丨哚-3-甲酰胺、 2-环己基乙基)-1-乙基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 2-环己基乙基)-4-氟-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 氯-N-(2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 溴-N-(2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、 (2-环己基乙基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、 氯-N-(2-环庚基乙基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N- (2-环庚基乙基)-1,4- 二甲基-IH- 口引哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(2-环庚基乙基)-1-乙基-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-氯-N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-4-溴-N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(2-环庚基乙基)-1-(2-羟乙基)-4-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-5-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-5-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1,5- 二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-5-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-5-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH- 口引哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-乙基-5-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-5-氯-N-(环庚基甲基)-1- (2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-5-溴-N-(环庚基甲基)-1- (2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-5-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-6-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1,6- 二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-6-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH-叼丨哚-3-甲酰胺、-6-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH-叼丨哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-乙基-6-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-6-氯-N-(环庚基甲基)-1- (2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-6-溴-N-(环庚基甲基)-1- (2-羟乙基)-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-(2-羟乙基)-6-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-7-氯-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-7-溴-N-(环庚基甲基)-1-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1,7- 二甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-7-氯-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-7-溴-N-(环庚基甲基)-1-乙基-IH-叼丨哚-3-甲酰胺、-N-(环庚基甲基)-1-乙基-7-甲基-IH-吲哚-3-甲酰胺、-7-氯-N-(环庚基甲基)-1-...

【专利技术属性】
技术研发人员:M贝斯
申请(专利权)人:阿费克蒂斯药品公司
类型:发明
国别省市:DE[德国]

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