针对血管内皮生长因子的氨基酸序列和包括其的多肽用于治疗特征在于过量和　／或病理性血管发生或新血管形成的病症和疾病制造技术

本发明专利技术涉及针对血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的氨基酸序列，以及包括一个或多个所述氨基酸序列或基本上由其组成的化合物或构建体、且特别是蛋白和多肽。所述氨基酸序列、化合物和构建体可以用于预防、治疗或诊断目的，诸如用于治疗以过量的和／或病理性血管发生或新血管形成为特征的病症和疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对血管内皮生长因子的氨基酸序列和包括其的多肽用于治疗特征在于 过量和/或病理性血管发生或新血管形成的病症和疾病本专利技术涉及针对(如本文所定义)血管内皮生长因子(VEGF)的氨基 酸序列，以及包括或基本上由一种或多种所述氨基酸序列组成的化合物或 构建体，且特别是蛋白和多肽(在本文中也分别称为"^发欲y^^"^^！^ /C、 "^"发欲游众^激〃、和 〃本发欲游多嚴，。.本专利技术还涉及编码所述氨基酸序列和多肽的核酸(在本文也称为", 发努/^^"邀"或"^:发剪游樣穿^^^^/");制备所述氨基酸序列和多肽的 方法；表达或能够表达所述氨基酸序列或多肽的宿主细胞；包含所述氨基 酸序列、多肽、核酸和/或宿主细胞的组合物，且特别是药物组合物；和 所述氨基酸序列或多肽、核酸、宿主细胞和/或组合物，特别地对预防、 治疗或诊断目的，如本文所提及的预防、治疗或诊断目的的应用。通过本文进一步的描述，本专利技术的其他方面、实施方案、优势和应用 将会变清楚。血管发生是一种重要的细胞事件，其中血管内皮细胞增殖、剪除并 且改组以由现有的血管网络形成新的血管。血管供应的发展对于正常的和 病理性增殖过程是重要的(Folkman和Klagsbrun科学(Science)1987， 235: 442-447)。递送氧和营养素，以及去除代谢产物代表在多细胞生物体内发 生的大部分生长过程中的限速步骤。在成年人中，血管发生由"血管生成 平衡"，即在血管生长的刺激和抑制信号之间的生理平衡严格控制。在正 常情形中，在伤口愈合、器官再生过程中、和在排卵、月经和胎盘形成过 程中在女性生殖系统中发生新血管形成。在一些病理性过程中，诸如肿瘤 生长、类风湿性关节炎、糖尿病视网膜病、年龄相关的黄斑变性、和银屑 病中，它也是一种重要的因子。考虑血管发生的显著的生理学和病理学重要性，大量的工作致力于 阐明能够调控该过程的因子。提议血管发生过程由在促和抗-血管生成分 子之间的平衡调节，并且在许多疾病，特别是癌症中是不受控制的(derailed) (Carmeliet和Jain自然(Nature) 2000, 407: 249-257)。血管生成表型的开关依赖于在血管生成刺激剂和抑制剂之间的平衡的局部改 变。一种最重要的促血管生成因子是血管内皮生长因子(VEGF)，也称 为VEGF-A或血管渗透因子(VPF)。 VEGF属于这样的基因家族，其包括 胎盘生长因子(PIGF) (Maglione等.美国国家科学院学报(Proc. Natl. Acad. SciUSA) 1991, 88: 9267-9271; Maglione等.癌基因(Oncogene) 1993,8: 925-931), VEGF-B (Olofsson等.美国国家科学院学报(Proc. Natl. Acad. Sci USA) 1996, 93: 2576-2581), VEGF-C (Joukov等.降胎杂志(EMBO J.) 1996, 15: 1751-1758; Lee等.美国国家科学院学报(Proc. Natl. Acad. Sci USA) 1996， 93: 1988-1992), VEGF-D (Orlandini等.美国国家科学院学报 (Proc. Natl, Acad. Sci USA)1996， 93: 11675-11680, Achen等.美国国家科 学院学报(proc. Natl. Acad. Sci USA) 1998, 95: 548-553), VEGF-E (Hoeben 等.药理学综述(Pharmacol. Rev.) 2004， 56: 549-580)和VEGF-F (Hoeben 等.药理学综述(Pharmacol. Rev.) 2004， 56: 549-580)。人VEGF以至少6 种同种型存在(VEGF121， VEGF 145, VEGF 165, VEGF 183, VEGF 189,和 VEGF206)，其由单 一 基因mRNA的可变剪接产生(Ferrara和 Davis-Smyth内分泌综述(Endocr. Rev.) 1997, 18: 1-22)。 VEGF165,最丰 富的同种型，是一种分子量为45,000道尔顿的碱性、肝素结合的、二聚 体糖蛋白。已经鉴定了两种VEGF酪氨酸激酶受体(VEGFR)与VEGF相互作用， 即fms-样酪氨酸激酶Flt-1 (VEGFR-1或Flt-l)和激酶结构域区，也称为胎 儿肝脏激酶(VEGFR-2， KDR或Flk-1) (Shibuya等.癌基因(Oncogene) 1990, 5: 519-24; Matthews等.美国国家科学院学报(Proc. Natl. Acad. Sci. USA) 1991, 88: 9026-30; Terman等.癌基因(Oncogene) 1991,6:1677-83; Terman等.生物化学和生物物理学研究通讯(Biochem. Biophys. Res, Commun.) 1992, 187: 1579-86; de Vries等.,科学(Science) 1992， 255: 989-91; Millauer等.细胞(Cell) 1993, 72: 835-46; Quinn等.美国国家科 学院学报(Proc.Natl. Acad. Sci. USA) 1993,90:7533-7)。 VEGFR-1具有 针对VEGF的最高亲和力，Kd为10-20 pM(de Vries等.科学(Science)1992,255:989-91),并且VEGFR-2具有稍低的针对VEGF的亲和力，Kd 为75-125 pM (Terman等.，癌基因(Oncogene) 1991, 6: 1677-83; Millauer 等.细胞(Cell) 1993, 72: 835-46; Quinn等.美国国家科学院学报(Proc. Natl. Acad. Sci. USA) 1993， 90: 7533-7)。 VEGF的进一步详细的描述， VEGF与其受体的相互作用和VEGF在正常和病理性过程中的功能可以 在Hoeben等.(药理学综述(Pharmacol. Rev,) 2004, 56: 549-580)和Ferrara (内分泌综述(Endocrine Rev.) 2004， 25: 581 -611)中找到。VEGF已被报道为正常和异常血管发生的关键调控子(Ferrara和 Davis-Smyth内分泌综述(Endocrine Rev.) 1997，18: 4-25; Ferrara分子医 学杂志(J.Mol.Med.) 1999,77:527-543)。与有助于血管形成过程的其它 生长因子相比较，VEGF在其针对血管系统内内皮细胞的高特异性上是独 特的。VEGF对于胚胎血管形成和血管发生是重要的(Carmdiet等.自然 (Nature) 1996， 380: 435-439; Ferrara等.自然(Nature) 1996， 380: 439-442)。此外，VEGF对于女性生殖道内循环血管增殖是必需的并且是 骨骼生长和软骨形成必需的(Ferrara等.本文档来自技高网...

【技术保护点】
氨基酸序列，其针对ＶＥＧＦ和／或可以特异性结合ＶＥＧＦ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕斯卡尔热拉尔梅谢尔，彼得维赫森，亨德里克斯雷内瑞斯雅各布斯马托伊斯霍根博姆，
申请(专利权)人：埃博灵克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]