用于减小药物化合物毒性的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及一种或多种胆汁酸和水溶性淀粉转化产物或非淀粉多糖的澄清水溶液。本发明专利技术的溶液可以与具有一种或多种毒性作用的药物化合物一起施用于受治疗者。在一些实施方案中，本发明专利技术的溶液可以与涉及周围神经毒性的药物化合物（例如顺铂和／或苏拉明）一起施用于哺乳动物，以缓解或消除神经病变作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用来改善物质(如化疗剂)毒性作用的一种或多种胆汁酸澄清水溶液。
技术介绍
由于与之抵消的毒性作用，一些药物化合物(如药剂、药品)可能难以或不可能实现其全部治疗价值。有时，药物的一种或多种毒性作用可能如此显著，以致该药物不能安全地用于人体。还有时，可能不得不限制剂量以避免毒性作用。又有时，可能不得不缩短疗程。此外，紧急情况或威胁生命的疾病可能迫使病人完全承受这样的毒性作用以获得药物化合物的益处。
技术实现思路
因此，需要改善或消除药物化合物毒性的方法和组合物。本专利技术涉及可改善或消除药物化合物毒性(如毒性作用)的方法和组合物。例如，一种改善或消除药物化合物毒性作用的方法可包括将药物化合物与胆汁酸组合物共同给药。在一些实施方案中，药物化合物可选自化疗剂、斯达汀、蛋白体抑制剂和抗逆转录酶病毒药。在一些实施方案中，共同给药可包括大致同时或在同一期间内施用一种或多种制剂。例如，共同给药可包括在单一组合物中施用药物化合物和胆汁酸。其也可包括同时施用多种组合物。作为替代方案，共同给药可包括在同一期间的不同时间施用多种组合物。在一些实施方案中，本专利技术提供一种包含如下组分的组合物(1)胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或与胺结合的胆汁酸，(2)水，和(3)水溶性淀粉转化产物，其量足以使所述胆汁酸和所述淀粉转化产物在选定的pH范围内的任何pH下保持在溶液中。本专利技术还涉及一种包含如下组分的组合物(1)胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或与胺结合的胆汁酸，(2)水，和(3)水溶性非淀粉多糖，其量足以使所述胆汁酸和所述多糖在选定的pH范围内的任何pH下保持在溶液中。本专利技术还涉及一种包含如下组分的药物组合物(1)胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或与胺结合的胆汁酸，(2)水，(3)药学适宜量的药物化合物，和(4)水溶性淀粉转化产物或水溶性非淀粉多糖，其量足以使所述胆汁酸、所述药物化合物和所述碳水化合物在选定的pH范围内的任何pH下保持在溶液中。根据本专利技术的非限制性实施方案，药物化合物可选自顺铂、顺铂的药学活性衍生物或类似物、苏拉明、苏拉明的药学活性衍生物或类似物、化疗剂、斯达汀、蛋白体抑制剂和抗逆转录酶病毒药。本专利技术还涉及溶液剂型的胆汁酸组合物。这些剂型可具有改进的胆汁酸生物利用率和可吸收性。当这些组合物还含有药物化合物时，它们也可具有改进的药物化合物的生物利用率和可吸收性。本专利技术的一些实施方案中提供一种包含如下组分的组合物(1)胆汁酸、胆汁酸衍生物、胆汁酸盐或与胺结合的胆汁酸，(2)水，和(3)碳水化合物，其量足以使所述胆汁酸组分和所述碳水化合物在选定的pH范围内的任何pH下保持在溶液中，其中所述碳水化合物为水溶性淀粉转化产物和水溶性非淀粉多糖的组合。在同时含可溶性非淀粉多糖和高分子量淀粉转化产物的实施方案中，二者各自的量应使得当其共同组合在组合物中时能足以使胆汁酸组分、高分子量淀粉转化产物、可溶性非淀粉多糖和药物化合物(如果有的话)在选定的pH范围内的任何pH下保持在溶液中。本专利技术的一些实施方案中提供一种可增加对药物化合物的反应强度或增加药物化合物功效的组合治疗组合物。该组合物可实现药物化合物的较低剂量给药、在不同位点攻击疾病综合症、影响药物化合物的消除和/或改变药物的吸收。该组合物可导致或有助于减少药物的毒性和/或副作用。附图说明通过结合附图参照下面的描述，可对本专利技术实施方案及其优点获得更完整和透彻的理解，在附图中 图1A为条形图，示出细胞存活率检测的结果，其中，N18D3杂合神经元与浓度逐渐增大的顺铂经培养48小时(与顺铂处理相比，*P＜0.05；**P＜0.001)；图1B为条形图，示出细胞存活率检测的结果，其中N18D3杂合神经元与10μM的顺铂经培养标示时间；图2A为显微照片，示出在对照溶液中培养的N18D3杂合神经元；图2B为显微照片，示出在含10μM顺铂的溶液中培养的N18D3杂合神经元；图2C为显微照片，示出在含20μM顺铂的溶液中培养的N18D3杂合神经元；图3A为荧光显微照片，示出在对照溶液中培养并经Hoechst 33258染色的N18D3杂合神经元；图3B为荧光显微照片，示出在含10μM顺铂的溶液中培养并经Hoechst 33258染色的N18D3杂合神经元；图3C为荧光显微照片，示出在含20μM顺铂的溶液中培养并经Hoechst 33258染色的N18D3杂合神经元；图4示出尺寸分级的DNA，分别来自市售DNA Ladder(“M”)、在对照溶液中培养的N18D3(“CTL”)、在含10μM顺铂的溶液中培养的N18D3(“Cis 10μM”)、和在含20μM顺铂的溶液中培养的N18D3(“Cis 20μM”)；图5A示出了使用抗p53、p21、BCL-2、BCL-XL、BAX和β-肌动蛋白的抗体在对照溶液(“0”)中和在含浓度为1μM、2μM、5μM、10μM或20μM的顺铂的溶液中培养48小时后N18D3神经元的Western印迹；图5B示出了使用抗p53、p21、BCL-2、BCL-XL、BAX和β-肌动蛋白的抗体在20μM的顺铂中培养标示时间后的N18D3神经元的Western印迹；图6A为条形图，示出了细胞存活率检测的结果，其中，N18D3杂合神经元与顺铂和浓度逐渐增大的UDCA一起培养(*p＜0.05；**p＜0.001)；图6B为条形图，示出了细胞存活率检测的结果，其中，N18D3杂合神经元与浓度逐渐增大的UDCA一起培养； 图7A为显微照片，示出了在对照溶液中培养的N18D3杂合神经元；图7B为显微照片，示出了在含20μM顺铂的溶液中培养的N18D3杂合神经元；图7C为显微照片，示出了在含20μM顺铂和1mg/mL UDCA的溶液中培养的N18D3杂合神经元；图8A为荧光显微照片，示出了在对照溶液中培养并经Hoechst 33258染色的N18D3杂合神经元；图8B为荧光显微照片，示出了在含20μM顺铂的溶液中培养并经Hoechst 33258染色的N18D3杂合神经元；图8C为荧光显微照片，示出了在含20μM顺铂和1mg/mL UDCA的溶液中培养并经Hoechst 33258染色的N18D3杂合神经元；图9示出了尺寸分级的DNA，分别来自市售DNA Ladder(“M”)、在对照溶液中培养的N18D3(“CTL”)、在含20μM顺铂的溶液中培养的N18D3(“Cis 10μM”)、和在含20μM顺铂和1mg/mL UDCA的溶液中培养的N18D3(“Cis+UDCA”)；图10A示出了使用抗p53、p21、BCL-2、BCL-XL、BAX和β-肌动蛋白的抗体在对照溶液(“Vehicle”)、在含顺铂的溶液(“Cis(μM)”)、和在含UDCA的溶液(“UDCA(mg/mL)”)中培养的N18D3神经元的Western印迹；图10B为条形图，示出了图10A中p53 Western印迹的光密度值；图10C为条形图，示出了图10A中p21 Western印迹的光密度值；和图11示出了在不经预处理(“CTL”)、经不含UDCA的溶液预处理(“Ve”)、或经含标示量的UDCA的溶液预处理后在含20μM顺铂的对照溶液中培养的N18D3神经元的蛋白印迹；图12为条形图，示出了细胞存本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种改善或消除药物化合物对受治疗者的毒性作用的方法，所述方法包括：　　　　对受治疗者施用一种澄清水溶液，所述水溶液包含：　　　　（ａ）第一物质，其选自胆汁酸、水溶性胆汁酸衍生物、胆汁酸盐和通过酰胺键与胺结合的胆汁酸；　　　　（ｂ）选自水溶性淀粉转化产物或水溶性非淀粉多糖的碳水化合物；　　　　（ｃ）水，其中所述第一物质和所述碳水化合物在选定的ｐＨ值范围内的所有溶液ｐＨ值下均保持溶解状态；和　　　　施用对受治疗者有毒性作用的药物化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳署弘，
申请(专利权)人：柳署弘，
类型：发明
国别省市：US[美国]