一种防治环孢素A慢性肾毒性的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种医用配置品，具体涉及一种防治环孢素A慢性肾毒性的药物组合物，该药物组合物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物：金樱子26～30％，余甘子20～25％，五味子12～15％，绞股蓝30～40％。本发明专利技术所述的药物组合物防治环孢素A慢性肾毒性的效果显著。

【技术实现步骤摘要】
【专利说明】一种防治环孢素 A慢性肾毒性的药物组合物 专利
本专利技术涉及一种医用配制品，具体涉及一种以植物为原料的药物组合物。
技术介绍
环抱素A (cyclosporine A, CsA)属于妈调磷酸酶抑制剂（calcincurin inhibitor, CNI)，1980年"CsA+硫唑嘌呤+皮质类固醇"三联免疫抑制方案问世，使临床肾、 心、肝、胰腺移植1年存活率由50%升至80%，5年存活从25%升至60%，并发症发生率明 显下降，从此器官移植领域正式进入了 CsA时代，2005年统计数据表明94%的肾移植患者 在移植后采用以CNI为基础的免疫抑制治疗方案。目前CsA不仅仍是抗器官移植排斥反应 的一线药物，而且作为一个优秀的免疫抑制剂己大大拓展了应用领域，在难治性肾病综合 征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等免疫性疾病的治疗中均显示了良好效果。 随着CsA临床应用时间的延长、治疗范围的拓展，其各种不良反应也逐渐被人们 重视。CsA的物理特性为亲脂性，易溶于生物膜及各种脂质，主要经肾脏排泄，这构成了 CsA 肾毒性的生物学基础，国外报道CsA肾毒性的发生率为30% -50%。传统观点认为，CsA急 性肾毒性为剂量依赖性及可复性，只要减量或停药，肾功能即可恢复。但在现代移植免疫治 疗中，CsA仍是抗器官移植排斥反应的一线药物，如果要减量或停药，势必影响到移植后效 果。CsA慢性肾毒性是不可逆性损伤，最终导致纤维化，因此，如何在维持CsA免疫治疗的同 时降低CsA肾毒性的发生率及毒性程度仍是尚未解决的问题，备受移植领域的广泛关注。 CsA所致肾毒性的机制复杂，目前尚未完全清楚。文献报道的CsA肾毒性的发生 机制主要有：（1)入球微动脉玻璃样变性，目前尚不能解释引起这些平滑肌细胞改变的过 程和分子机制，可能与钙调磷酸酶-NFAT在平滑肌细胞中的重要作用有关；（2)氧化应激损 伤，抗氧化剂治疗可明显减轻慢性CsA肾毒性；（3)转移生长因子（transforming growth factor，TGF-β )、肾素血管紧张素系统（RAS)、一氧化氮及其合成酶均有报道参与了 CsA肾 毒性的发生；(4)药物转运体影响药物局部浓度带来的直接毒性。近年研宄表明，肾脏同种 异体移植物局部水平与全身水平无直接关联，CsA在肾脏组织的水平远高于血液，P-gp等 因素可能决定CsA在肾脏组织中的局部水平。 目前研宄报道防治CsA肾毒性的药物有维生素E、罗格列酮、西地那非、冬虫草菌 丝糖蛋白、姜黄素、联苯双酯、五酯片等。但一方面由于CsA肾毒性的发生机制复杂，多个通 路或靶点参与其中，单一成分或作用于单一靶点的药物很难有效地保护其肾毒性；另一方 面由于目前研宄脱离临床用药实践，使得上述研宄仅停留于实验室阶段。 方剂是在中医辨证理论指导下，由若干中药按配伍理论组方而成。方剂是中医临 证治疗的主要手段，具有多成分、多靶点的优势，同时具有广泛的临床应用基础。本专利技术药 物是临床经验方，动物实验表明，该药物可保护环孢素A慢性肾病大鼠肾脏功能和肾脏病 理的改变；细胞实验表明，该药物可保护环孢素A所致HK-2细胞活力的下降，抑制细胞凋 亡、自噬及上皮细胞-间质转化（EMT)，诱导内源性抗氧化酶的表达，从多途径防治环孢素A 所致的肾毒性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种防治环孢素 A慢性肾毒性的药物组合物， 该药物组合物具有防治效果显著的优点。 本专利技术解决上述问题的技术方案是： 一种防治环孢素A慢性肾毒性的药物组合物，该药物组合物由有效成分和药学上 可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物： 金樱子25~30 %，余甘子20~25 %，五味子10~20 %，绞股蓝30~40 %。 本专利技术上述方案，其中所述原料药的最佳配比是：金樱子28%，余甘子23%，五味 子14%，绞股蓝35%。 上述方案中，所述有效成分可按常规的方法以水为溶媒提取得到，本专利技术人所推 荐的制备方法如下： 按配比取原料药用水提取2~4次，每次加8~12倍水煎煮1~3h，然后合并煎 煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1. 10~1. 50的浸膏即可。 上述有效成分加入药学上可接受的辅料按常规的方法可造成各种固体口服制剂， 如颗粒剂、片剂或胶囊剂。 本专利技术药物组合物的有效成分由金樱子、余甘子、五味子和绞股蓝四味中药制成。 其中，金樱子酸涩性平，补肾固精，能补能涩，是为君药。余甘子味酸微涩，凉血生津，为藏药 "三大果"之一；绞股蓝益气健脾，有"南方人参"之称，二药合用，助君药补肾益精，培后天以 充先天，共为臣药。五味子补肾固精，既能涩精，又可敛气，以助君臣之力，用为佐使。诸药合 用，共奏补肾固精，益气养阴之功，用于保护CsA所致慢性肾毒性，辨证属脾肾气阴两虚者。 本药物组合物的有效成分是根据CsA所致慢性肾毒性的现代发病机理，在中医辨证论治指 导下，充分发挥方剂多组分、多靶点的治疗优势，用现代制药工艺制成的可有效保护CsA慢 性肾毒性的药物。细胞和动物实验表明，本专利技术药物可诱导内源性抗氧化酶的表达，抑制 环孢素A所致细胞凋亡、自噬及上皮细胞-间质转化，从多途径防治CsA的慢性肾毒性。此 外，制备本专利技术药物组合物所用药材均为常见药材，价格适中，材料易得，且制备工艺简单， 适于产业化生产。 下面将通过动物和细胞实验来证明本专利技术具有的技术效果。 1、动物实验 为验证本专利技术药物在防治CsA慢性肾毒性的作用效果，为其临床使用提供科学依 据，特进行如下药效学实验。本实验采用大鼠低盐饮食，连续灌胃给予CsA 28天，复制CsA 慢性肾病模型，通过观察动物的一般情况（体重，饮食，精神状态，尿量）、相关的生化指标 的检测（尿素氮、血清肌酐）、组织病理形态学（H&E，MASSON染色）考察本专利技术药物对其慢 性肾毒性的防治作用。 I. 1实验材料 I. I. 1实验对象 体重为250± IOg的雄性SPF级Sprague~Dawley大鼠55只（广州中医药大学 实验动物中心提供，许可证号：SCXK(粵）2013-0020)。当前第1页1 2 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治环孢素A慢性肾毒性的药物组合物，该药物组合物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物：金樱子25～30％，余甘子20～25％，五味子10～20％，绞股蓝30～40％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：于洋，全世建，黎同明，张晨雪，魏家保，赖巧，
申请(专利权)人：广州中医药大学，
类型：发明
国别省市：广东;44