【技术实现步骤摘要】
PI3K/Akt/mTOR信号通路是细胞信号传导通路中非常重要的一条通路，它对细胞的很多重要生理功能都有调控作用，比如细胞生长、增殖、分化、迁移、存活、血管生成、葡萄糖代谢以及细胞膜的波动等[1,2]。PI3K激酶是一个复杂的脂酶家族，包括IA型、IB型、II型、III型和IV型(PI3K相关激酶)。IA型PI3k由受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases，RTK)激活，包括一个调节亚基p85和一个催化亚基p110，根据催化亚基的不同IA型PI3k分为p110α、β和δ三个亚型。IB型PI3k只有一个p110γ亚型，它包括一个a p110γ催化亚基和一个p101的调节亚基组成，通过G-蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor)激活。I型PI3K能够催化磷酸化4,5-磷脂酰肌醇二磷酸盐(phosphatidylinositol(4,5)-bisphosphate，PIP2)3位的羟基生成一个信号分子3，4，5-磷脂酰肌醇三磷酸盐(phosphatidylinositol(3,4,5)-trisphosphate，PI...
【技术保护点】
一种式(Ⅰ)所示的嘧啶衍生物及其多种晶型体或其药学上可以接受的盐，其中，R1为氢，以C1—C6为取代基的可选取代的芳基，可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基，酰二胺基，以卤素、以可选取代的C1—C6直链、支链、环状烷基为取代基的芳基，以可选取代的C1—C6直链、支链、或环状烷基为取代基的吡啶基，以可选取代的C1—C6直链、支链、或环状烷基为取代基的砜基，以可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基为取代基的磺酰基，以可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基、吡啶基、卤代苯基、胺基、腈基、卤代烷基为取代基的羰基，可选取代的C1—C6直链、支链或环状醇基，酯基，醚基或羧基；R...
【技术特征摘要】
1.一种式(Ⅰ)所示的嘧啶衍生物及其多种晶型体或其药学上可以接受的盐，其中，R1为氢，以C1—C6为取代基的可选取代的芳基，可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基，酰二胺基，以卤素、以可选取代的C1—C6直链、支链、环状烷基为取代基的芳基，以可选取代的C1—C6直链、支链、或环状烷基为取代基的吡啶基，以可选取代的C1—C6直链、支链、或环状烷基为取代基的砜基，以可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基为取代基的磺酰基，以可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基、吡啶基、卤代苯基、胺基、腈基、卤代烷基为取代基的羰基，可选取代的C1—C6直链、支链或环状醇基，酯基，醚基或羧基；R2为氢，NHR2'或NHCONHR3；其中，所述R10为H或可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基；所述R2'为H或以C1—C6直链、支链烷基、C3—C6环烷基为取代基的可选取代的酰胺基，以可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基为取代基的三取代胺基，以一个、两个或三个卤原子为取代基的可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基，C1—C6直链或支链烷氧基，可选取代的C1—C6直链、支链或环状醇基，哌嗪基吡啶基，胺基吡啶基，哌嗪基芳基或卤素为取代基的芳基；其中哌嗪基和胺基为以可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基为取代基的取代哌嗪基和取代胺基；所述R3＝可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基以及可选取代的芳基；R0为氢、羟基或可选取代的C1—C6直链、支链或环状醇基。2.根据权利要求1所述的式(I)所示的嘧啶衍生物及其多种晶型体或其药学上可以接受的盐，其特征在于，(1)当R1＝可选取代的芳基，R2＝H时，R0＝—OH或R0'OH，其中，R0'为可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基；当R1＝可选取代的芳基，R0＝H时，或NHR2'，其中，R10为H或可选取代的C1—C6直链、支链、或环状烷基；R2'＝H或CONHR3；其中，R3＝H，C1—C6直链、支链烷基，C3—C6环烷基，以C1—C6直链或支链烷基为取代基的三取代胺基，一卤代C1—C6直链、支链或环状烷基，二卤代C1—C6直链、支链或环状烷基、三卤代C1—C6直链、支链或环状烷基，-O-R8，R9OH或 其中，当X＝N时，所述R4＝H、或NHR6，其中，R5、R6独立地为C1—C6直链或支链烷基；当X＝C时，所述R4＝H、卤素，其中，R7＝H、C1—C6烷基、BOC或所述R8为可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基；所述R9为可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基；(2)当R0＝H，R1＝NHCONHR3'时，R2＝CONHR11，所述R3'、R11各自独立地为H、可选取代的C1—C6直链、支链、或环状烷基；(3)当R0＝H，R1＝H或C1—C6直链、支链烷基时；R2＝NHCONHR3,R3为可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基；(4)当R0＝H，R2＝NHCONHR3，且R3为可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基时，其中，所述R11、R20、R21各自独立地为H或可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基；所述R12、R13、R14a、R16、R18a、R23、R24、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、各自独立地为可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基；所述R14为可选取代的C1—C6直链、支链或环状烷基或三卤代C1—C6直链...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭家林，裴亚中，郎恒元，
申请(专利权)人：南京盖特医药技术有限公司，吉林大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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