【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】蛋白激酶调节剂
本专利技术涉及含氮环状化合物及其盐,使用这些化合物以及含有这些化合物的药物成分来治疗与异常细胞增殖相关的疾病:如免疫疾病和肿瘤疾病的方法。
技术介绍
在癌症中,激酶信号通路通常被上调,已被证明是肿瘤生物学的许多标志性特征的动因。参考文献:Hoeflichetal.,J.Clin.Invest.2016,125(5):1780-1788,以及其中引用的参考文献。通过药物与激酶的直接相互作用来调节激酶信号,研发出且已被批准的靶向激酶的肿瘤药物已经超过25种。然而,在生物途径中,针对单一激酶(靶激酶)的激酶抑制剂,往往会导致耐药性。大多数情况下,耐药性是由于变异体(在靶激酶中有利于存活的突变)的增加,以及通过最近发现的蛋白激酶组重编程现象。参见文献:Johnsonetal.,Clin.Pham.&Thera.201495(4)413-415,及其中引用的参考文献。最近,发现小分子试剂TIC10[7-苄基-4-(2-甲基苄基)-1,2,6,7,8,9六氢咪唑并[1,2-a]吡啶并[3,4-e]嘧啶-5(4H)-酮]可以使激酶Akt、ERK和MEK失活,还显示出TIC10能够激活转录因子Foxo3a。参考文献El-Deiryetal.,SciTranslMed2013,5171ra117andreferencescitedthereinandEl-Deiryetal.,CancerRes.201575(7)1423-1432及其中引用的参考文献。Foxo3a是ForkheadBox转录因子家族的成员,调节Bim(BCL样蛋白11),FasL( ...
【技术保护点】
1.化合物结构通式(I)
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.12 US 62/374,4551.化合物结构通式(I)其中:Q独立地选自杂芳基;V独立地选自:W缺位或是-C(R12R13)-;Y独立地选自氧,硫和-NR14;R1,R2,R3,R4和R5独立地选自氢,卤素,-CN,-S(O)2R43,-NO2,-NR44R45,-OH,-SH,-SR46,(C1-C3)卤代烷氧基,(C1-C4)烷氧基,(C1-C6)烷基,(C3-C6)环烷基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)链烯基和(C1-C6)卤代烷基;或者,R1和R2可以与它们所连接的碳原子一起形成4-6元环;R23,R24,R25,R28,R29和R30独立地选自氢,卤素,-CN,-S(O)2R43,-NO2,-NR44R45,-OH,-SH,-SR46,(C1-C3)卤代烷氧基,(C1-C4)烷氧基,(C1-C6)烷基,(C3-C6)环烷基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)链烯基和(C1-C6)卤代烷基;或者,R24和R25可以与它们所连接的碳原子一起形成环;R28和R29可以与它们所连接的碳原子一起形成环;R6,R7,R8,R9,R10,R11,R12,R13,R16,R17,R26,R27,R31,R32,R36,R37,R41和R42各自独立地选自氢,卤素,-CN,-S(O)2R43,-NO2,--NR44R45,-OH,-SH,-SR46,(C1-C3)卤代烷氧基,(C1-C4)烷氧基,(C1-C6)烷基,(C3-C6)环烷基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)链烯基和(C1-C6)卤代烷基;R14和R15独立地选自氢,卤素,-CN,-S(O)2R43,-NO2,-NR44R45,-OH,-SH,-SR46,-S(O)2R43,(C1-C3)卤代烷氧基,(C1-C4)烷氧基,(C1-C6)烷基,(C3-C6)环烷基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)链烯基和(C1-C6)卤代烷基,-C(NH))NH2,-C(O)R43,-C(O)OR46;R18,R19,R20,R21和R22独立地选自如下一组原子或基团:氢,卤素,(C1-C6)烷基,(C3-C9)环烷基,(C3-C9)环烷基(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,-OH,-SH,(C1-C6)烷氧基,-NR44R45,(C3-C9)环烷基(C2-C6)炔基,(C4-C8)环烯基,(C4-C8)环烯基(C1-C6)烷基,芳基,杂芳基,杂环基,-CN,-NO2,-SR46,-C(O)OH,-C(O)OR46,-OC(O)OR46,(C2-C6)炔基,(C2-C8)链烯基,(C1-C6)卤代烷氧基,-S(O)2OR46,-SO2NR44R45,-S(O)2R43,-NR47S(O)2R43,-C(O)NR44R45,-C(O)R43和-NR47C(O)R43;或者,R20和R21可以与它们所连接的碳原子一起形成环;R33,R34,R35,R38,R39和R40独立地选自:氢,卤素,(C1-C6)烷基,(C3-C9)环烷基,(C3-C9)环烷基(C1-C6))烷基,(C1-C6)卤代烷基,-OH,-SH,(C1-C6)烷氧基,-NR44R45,(C3-C9)环烷基(C2-C6)炔基,(C4-C8)环烯基,(C4-C8))环烯基(C1-C6)烷基,芳基,杂芳基,杂环基,-CN,-NO2,-SR46,-C(O)OH,-C(O)OR46,-OC(O)OR46,(C2-C6)炔基,(C2-C8)链烯基,(C1-C6)卤代烷氧基,-S(O)2OR46,-SO2NR44R45,-S(O)2R43,-NR47S(O)2R43,-C(O)NR4...
【专利技术属性】
技术研发人员:埃德温·J·伊万诺维奇,
申请(专利权)人:南京盖特医药技术有限公司,埃德温·J·伊万诺维奇,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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