作为RORγ调节剂的杂环砜制造技术

本发明专利技术描述了式（I）的RORγ调节剂，或其立体异构体、互变异构体、可药用盐、溶剂合物或前药，其中所有取代基如本文中所定义。还提供了包含其的药物组合物。此类化合物和组合物可用于在细胞中调节RORγ活性的方法和治疗患有其中对象会从RORγ活性的调节中获得治疗益处的疾病或病症（例如自身免疫性和/或炎性病症）的对象的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2014年1月6日提交的美国临时申请号61/923,904的权益，其公开内容经此引用以其全文并入本文。专利
本专利技术涉及视黄酸类相关孤儿受体RORγ的调节剂以及使用此类调节剂的方法。本文中描述的化合物特别可用于诊断、预防或治疗多种人类和动物体内的疾病和病症。示例性病症包括但不限于银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠病、克罗恩病（Crohn’s disease）、溃疡性结肠炎、急性移植物抗宿主病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和多发性硬化症。专利技术背景视黄酸类相关孤儿受体RORα、RORβ和RORγ在许多生物过程（包括器官发育、免疫、新陈代谢和昼夜节律）中起到重要的作用。参见例如Dussault等人，Mech. Dev. (1998) 第70卷, 147-153；Andre等人，EMBO J. (1998) 第17卷, 3867-3877；Sun等人，Science (2000) 第288卷, 2369-2373；和Jetten，Nucl. Recept. Signal. (2009) 第7卷, 1-32。RORγ在包括胸腺、肾脏、肝脏和肌肉的若干组织中表达。本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下式（I）的化合物：或其立体异构体或可药用盐，其中A是包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)p的杂原子的3‑7元杂环，条件是如果B为苯基，则A不为；B是‑(CH2)r‑3‑14元碳环，或包含碳原子和1‑4个选自N、O和S(O)p的杂原子的‑(CH2)r‑5‑12元杂环；R1选自H、卤素、被0‑3个R1a取代的C1‑6烷基和被0‑3个R1a取代的‑(CH2)r‑3‑14元碳环；R1a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、CF3、OCF3、CN、NO2、‑(CH2)rORb、‑(CH2)rS(O)pRb、‑(CH2)rC(O)Rb、‑(CH2)rC(O)ORb、‑(CH2)rOC(O)Rb、‑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.01.06 US 61/9239041.具有下式（I）的化合物：或其立体异构体或可药用盐，其中A是包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的3-7元杂环，条件是如果B为苯基，则A不为；B是-(CH2)r-3-14元碳环，或包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-12元杂环；R1选自H、卤素、被0-3个R1a取代的C1-6烷基和被0-3个R1a取代的-(CH2)r-3-14元碳环；R1a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、CF3、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、被0-3个Ra取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的C2-6炔基、被0-3个Ra取代的-(CH2)r-3-14元碳环、或被0-3个Ra取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环；R2选自氢、-(CH2)rC(O)R2d、-(CH2)rC(O)OR2b、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rS(O)2R2c、-(CH2)rS(O)pNR11R11、被0-3个R2a取代的C1-6烷基、被0-3个R2a取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的-(CH2)r-3-10元碳环、和被0-3个Ra取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-4-7元杂环；R2a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF3、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、被0-3个Ra取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的C2-6炔基、被0-3个Ra取代的-(CH2)r-3-14元碳环、或被0-3个Ra取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-4-7元杂环；R2b在每次出现时独立地为氢、CF3、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)R1d、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)R1c、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-(CH2)rNRbC(O)NR11R11、-(CH2)rS(O)2NR11R11、-(CH2)rNRbS(O)2Rc、被0-2个Ra取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的-(CH2)r-3-14元碳环、或被0-2个Ra取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环；R2c在每次出现时独立地为氢、被0-3个Ra取代的C1-6烷基、被0-3个Ra取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的C3-10环烷基、被0-3个Ra取代的C6-10芳基、或被0-3个Ra取代的含有1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r 5-10元杂环；R2d在每次出现时独立地为氢、被0-2个Rd取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C(O)NR11R11、被0-2个Rd取代的-(CH2)r-C3-10环烷基、被0-2个Ra取代的-(CH2)r-苯基、或被0-3个Ra取代的含有1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的(CH2)r-4-10元杂环；R3选自氢、卤素、N3、CN、-(CH2)rOR3b、-(CH2)rNR11R11、被0-3个R3a取代的C1-6烷基、和被0-3个R3a取代的C3-10环烷基；R3a在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF3、OCHF2、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、被0-3个Ra取代的C1-6烷基、被0-3个Ra取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的C2-6炔基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的-(CH2)r-3-14元碳环、或被0-3个Ra取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-10元杂环；R3b在每次出现时独立地为氢、CF3、-(CH2)rORb、-(CH2)rSRb、-(CH2)rC(O)R1d、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)R1c、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-(CH2)rNRbC(O)NR11R11、-(CH2)rS(O)2NR11R11、-(CH2)rNRbS(O)2Rc、-(CH2)rS(O)Rc、-(CH2)rS(O)2Rc、被0-3个Ra取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的-(CH2)r-3-14元碳环、或被0-3个Ra取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环；R11在每次出现时独立地为氢、被0-3个Rf取代的C1-6烷基、CF3、被0-3个Rf取代的C3-10环烷基、被0-3个Rd取代的-(CH)r-苯基、或被0-3个Rd取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环；或者，与和它们连接的氮原子一起，一个R11与第二个R11组合以形成被0-3个Rd取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的4-7元杂环；Ra在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF3、CF3、CHF2、CN、NO2、-(CH2)rORb、-(CH2)rS(O)pRb、-(CH2)rC(O)Rb、-(CH2)rC(O)ORb、-(CH2)rOC(O)Rb、-(CH2)rNR11R11、-(CH2)rC(O)NR11R11、-(CH2)rNRbC(O)Rc、-(CH2)rNRbC(O)ORc、-NRbC(O)NR11R11、-S(O)pNR11R11、-NRbS(O)pRc、被0-3个Rf取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个Ra取代的C2-6烯基、被0-3个Ra取代的C2-6炔基、-(CH2)r-3-14元碳环、或被0-3个Rf取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环；或者，一个Ra与位于相邻碳原子上的另一Ra可以组合以形成稠环，所述稠环选自3-7元环烷基3-14元碳环、或包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的5-7元杂环，各个环被0-3个Rf取代；Rb在每次出现时独立地为氢、被0-3个Rd取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、被0-3个Rd取代的C3-6环烷基、被0-3个Rf取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环、或被0-3个Rd取代的(CH2)r-6-10元碳环；Rc在每次出现时独立地为被0-3个Rf取代的C1-6烷基、被0-3个Rf取代的-(CH2)r-C3-6环烷基、或被0-3个Rf取代的-(CH2)r-苯基；Rd在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、OCF3、CF3、CN、NO2、-ORe、-(CH2)rC(O)Rc、-NReRe、-NReC(O)ORc、-C(O)NReRe、-NReC(O)Rc、-CO2Rc、-NReSO2Rc、-SO2Rc、被0-3个Rf取代的C1-6烷基、被0-3个Rf取代的C3-6环烷基、被0-3个Rf取代的-(CH2)r-苯基或被0-3个Rf取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-7元杂环；Re在每次出现时独立地选自氢、-C(O)NRfRf、C1-6烷基、C3-6环烷基、或被0-3个Rf取代的-(CH2)r-苯基；Rf在每次出现时独立地为氢、=O、卤素、CN、NH2、NH(C1-6烷基)、N(C1-6烷基)2、SO2(C1-6烷基)、CO2H、CO2(C1-6烷基)、OH、C3-6环烷基、CF3或O(C1-6烷基)；或者，Rf在每次出现时独立地为任选取代的包含碳原子和1-4个选自N、O和S(O)p的杂原子的-(CH2)r-5-10元杂环、苯基或C3-6环烷基，各基团任选被卤素、CN、CF3、C1-6烷基或O(C1-6烷基)取代；q、m和n独立地选自0、1、2和3；p为0、1或2；和r为0、1、2、3或4。2.权利要求1的化合物，或其立体异构体或可药用盐，其中R1是卤素、被0-3个R1a取代的苯基、或被0-3个R1a取代的C1-6烷基；和R1a在每次出现时独立地为氢、C...

【专利技术属性】
技术研发人员：段敬武，TGM达，江斌，A卡马卡，AK古普塔，Z卢，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US