石吊兰素在制备脂肪肝防治药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了石吊兰素在制备脂肪肝防治药物中的应用，属于生物医药技术领域

【技术实现步骤摘要】
石吊兰素在制备脂肪肝防治药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及石吊兰素在制备脂肪肝防治药物中的应用
。

技术介绍

[0002]脂肪性肝病已经成为第一大肝病，发病率仍在不断升高，且发病年龄日趋年轻化
。
脂肪肝一般分为酒精性肝病
(alcoholic fatty liver
，
ALD)
和非酒精性脂肪肝病
(nonalcoholic fatty liver disease
，
NAFLD)
两大类
。
最新统计数据表明，
ALD
和
NAFLD
的全球患病率分别为
4.8
％和
32.4
％，对人类健康以及经济和社会发展产生重大影响
。
肝脏脂肪变性会向肝纤维化和肝硬化转化，并进一步发展为失代偿期肝硬化和肝癌
。
并且，肝脏脂肪变性会引起代谢紊乱，显著增加罹患心血管疾病
、II
型糖尿病和慢性肾病等疾病的风险
。
此外，
ALD
和
NAFLD
是导致肝脏移植的主要原因，在美国非肝癌肝移植患者和肝癌肝移植患者中分别占
65.8
％和
40.3
％
。
然而，脂肪肝的病因复杂，病理机制尚不完全清楚，且临床上缺乏有效的治疗手段
。
因此，有必要深入研究脂肪肝的发病机制，加速脂肪肝防治药物的研发
。
[0003]已有多类
NAFLD
候选药物正处于临床研究阶段，包括口服降糖药
(
如吡格列酮
、
达格列净
、
赛格列酮
、
二甲双胍
)、
降脂药
(
依折麦布
、
他汀类药物
、Aramchol)、FXR
激动剂
(
奥贝胆酸
、Cilofexor)
以及抗炎药
(
己酮可可碱
、Selosertib)
等
。
尽管临床试验结果提示这些在研药物能给
NAFLD
患者带来一定益处，但截至目前尚无任何有效的
NAFLD
治疗药物获得美国食品药品监督管理局
(FDA)
批准
。
其中，临床疗效不明确和毒副作用大是导致
NAFLD
治疗药物研发困难的主要原因
。
例如，靶向胆汁酸受体
FXR
的明星药物奥贝胆酸容易引发严重的瘙痒症状
(
高剂量组发生率大于
50
％
)
，这一副作用极大限制了其临床应用
。
同时，较高剂量奥贝胆酸还可能导致晚期肝病患者和肝硬化患者出现肝功能恶化
。
因此，函待寻找更加高效低毒的脂肪肝防治药物
。
[0004]由时钟因子组成的生物钟系统在控制机体生理和行为节律以及多种疾病发生发展过程中扮演着重要作用
。
研究表明，脂肪肝与生物钟系统功能的扰乱息息相关，靶向生物钟系统和调控昼夜节律是治疗脂肪性肝炎的潜在治疗手段
。
维甲酸相关孤儿受体
α
(retinoic acid receptor
‑
related orphan nuclear receptors
，
ROR
α
)
是生物钟系统的重要组成元件，其能激活核心生物钟基因
Bmal1
的表达
。
缺失
ROR
α
导致小鼠对脂肪肝易感性增加，而采用小分子
(
如川陈皮素
)
激活
ROR
α
能减轻脂肪肝
。
[0005]石吊兰素
(lysionotin
，
LYS)
，又称岩豆素，是来源于我国传统民族中药石吊兰的一种黄酮类化合物
。
石吊兰具有清热解毒
、
软坚散结和止咳化痰等功效，临床上多用于治疗颈淋巴结核
、
肺结核
、
骨结核
、
支气管炎和风寒感冒等，副作用小，安全有效
。
此外，现代药理学研究表明，石吊兰素具有抗肿瘤
、
降低血压
、
抑制过敏和抗菌消炎等作用
。
然而，尚不明确石吊兰素是否具有调控生物钟系统及治疗脂肪肝的功效
。

技术实现思路

[0006]为解决相关问题，本专利技术的首要目的在于提供石吊兰素在制备脂肪肝防治药物中的应用
。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0008]石吊兰素在制备肝功能保护药物中的应用
。
[0009]进一步地，所述的肝功能保护药物为脂肪肝预防和
/
或治疗药物
。
[0010]进一步地，所述的脂肪肝包括但不仅限于非酒精性脂肪肝
、
酒精性脂肪肝及由病毒和药物引起的肝病
。
[0011]更进一步地，所述的脂肪肝包括由高脂高糖饮食引起的非酒精性脂肪肝
。
[0012]进一步地，所述的石吊兰素具有逆转体重和血脂升高
、
降低肝脏脂质堆积和炎症
、
以及改善葡萄糖耐受和胰岛素抵抗的作用
。
[0013]进一步地，所述的肝功能保护药物为肝脏生物钟系统紊乱预防和
/
或治疗药物
。
[0014]进一步地，所述的肝脏生物钟系统紊乱包括由高脂高糖饮食引起的生物钟基因节律性变化
。
[0015]进一步地，所述的石吊兰素具有调节生物钟基因表达的作用
。
[0016]更进一步地，所述的生物钟基因包括
Clock
和
Bmal1。
[0017]石吊兰素在制备昼夜节律紊乱预防和
/
或治疗药物中的应用
。)
[0018]进一步地，所述的昼夜节律紊乱包括由肝功能受损，伴随生物钟基因表达的节律振幅平坦化而引起的昼夜节律紊乱
。
[0019]进一步地，所述的生物钟基因包括
Bmal1。
[0020]进一步地，所述的石吊兰素具有增强生物钟基因表达的节律振幅
、
激活生物钟核受体
(ROR
α
)
的作用
。
[0021]上述应用中，所述的石吊兰素的结构式如式
(1)
所示
。
[0022][0023]上述应用中，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
石吊兰素在制备肝功能保护药物中的应用
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的肝功能保护药物为脂肪肝预防和
/
或治疗药物
。3.
根据权利要求2述的应用，其特征在于：所述的脂肪肝包括但非酒精性脂肪肝
、
酒精性脂肪肝及由病毒和药物引起的肝病；所述的脂肪肝包括由高脂高糖饮食引起的非酒精性脂肪肝
。4.
根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的石吊兰素具有逆转体重和血脂升高
、
降低肝脏脂质堆积和炎症
、
以及改善葡萄糖耐受和胰岛素抵抗的作用
。5.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的肝功能保护药物为肝脏生物钟系统紊乱预防和
/
或治疗药物
。6.
根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的肝脏生物钟系统紊乱包括由高脂高糖饮食引起的生物钟基因节律性变化
。7.
根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述的石...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴宝剑，卢丹逸，吴彩媚，谢迪豪，罗美雪，王帅，张天鹏，
申请(专利权)人：广州中医药大学，
类型：发明
国别省市：