金鸡纳生物碱衍生物作为细胞毒性化合物的应用制造技术

技术编号:11881812 阅读:127 留言:0更新日期:2015-08-13 14:57
本发明专利技术的主题是通式1所示的金鸡纳生物碱9-氧-炔丙基醚类在制备用于癌症化疗的药物中的应用,1,其中,单独的醚类在C-8和C-9原子具有以下绝对构型:(8R,9S)-辛可宁构型,或(8R,9R)-9-epi-辛可宁构型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的主题是9-氧-炔丙基辛可宁(9-〇-propargylcinchonine)在制备用于 抗癌治疗的药物中的应用。
技术介绍
癌症是被报道在人类中主要的健康失调疾病之一,拥有最高的死亡率和越来越多 的新病例,这首先涉及延长的寿命和生活方式。癌症的治疗是很困难的、昂贵的,而且在多 数情况下也是没有成效的。因此,迫切需要一种具有抑制细胞生长活性的新物质。它们往往 来源于天然产物,特别来自生物碱及其衍生物,如紫杉醇(taxol)、喜树碱(camptothecin) 或长春花生物喊(Vinca alkaloids)(供参考,见 Taglialatela-Scafati, 0· Modern Alkaloids, Fattorusso E. (ed·),Wiley-VCH, 2007, ρ·25)。金鸡纳树树皮生物碱,例如奎 宁(quinine)、奎尼丁(quinidine)、辛可尼定(cinchonidine)和辛可宁(cinchonine), 不具有特定的抗肿瘤特性。在具有多重耐药性(multi drug resistance,MDR)的癌症疾 病的实验性疗法中,抗癌药物的组合已被使用,例如环磷酰胺(cyclophosphamide)、阿霉 素(doxorubicin)、甲基强的松龙(methylprednisolone)或不具抗癌金鸡纳生物碱(奎 宁或辛可宁)的长春碱(vinblastine)。这些生物碱抑制上述抗癌药从多重耐药性癌细 胞上移除,从而提高这类药物的作用(Lee, S. -Y. et al. Environ. Tox.,2011,26, 424and Solary, E. et al. , Leukemia, 2000, 14, 2085) 〇 在实验抗癌分化治疗中,接着,可能对与癌症生长相关联的基因表达有影响的 化合物被使用,与破坏癌细胞的传统化疗药剂结合。体外乳腺癌细胞(MCF-7)的弱生长 抑制和分化被报道是因为高浓度的奎宁和奎尼丁(IC50:分别为40 yM and 113 μΜ),根 据化疗标准,这不具资格这些作为活性药物的物质(Martirosyan, A. R.et al.Biochem. Pharmacol.,2004, 68, 1729)。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发具有细胞毒活性的金鸡纳生物碱衍生物在抗癌治疗中的新 应用。 本专利技术的主题是由分子式1代表的通式所示9-氧-炔丙基醚类在制备用于癌症 化疗药物中的应用,【主权项】1. 通式1所示的金鸡纳生物碱9- 炔丙基醚类在制备用于癌症化疗的药物中的应 用,其中,单独的醚类在C-8和C-9原子具有以下绝对构型: (6?%)-辛可宁构型,或 (6? 5/P) - 9-印i-辛可宁构型。2. 根据权利要求1所述的应用,其特征在于,9- 炔丙基辛可宁用于制备乳腺癌化 疗药物。3. 根据权利要求1所述的应用,其特征在于,9- 炔丙基辛可宁用于制备宫颈癌化 疗药物。4. 根据权利要求1所述的应用,其特征在于,9- 炔丙基辛可宁用于制备肺癌化疗 药物。5. 根据权利要求1所述的应用,其特征在于,9- 炔丙基辛可宁用于制备鼻咽癌化 疗药物。【专利摘要】本专利技术的主题是通式1所示的金鸡纳生物碱9-氧-炔丙基醚类在制备用于癌症化疗的药物中的应用,1,其中,单独的醚类在C-8和C-9原子具有以下绝对构型:(8R,9S)-辛可宁构型,或(8R,9R)-9-epi-辛可宁构型。【IPC分类】A61K31-49, A61P35-00【公开号】CN104825453【申请号】CN201510076101【专利技术人】勒奇·科勒维兹, 卡罗尔·卡克普扎克, 皮奥特·鲁兹可夫斯基 【申请人】亚当·密茨凯维奇大学【公开日】2015年8月12日【申请日】2015年2月12日【公告号】CA2891633A1, WO2015041551A1本文档来自技高网
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【技术保护点】
通式1所示的金鸡纳生物碱9‑氧‑炔丙基醚类在制备用于癌症化疗的药物中的应用,1其中,单独的醚类在C‑8和C‑9原子具有以下绝对构型:(8R,9S)‑ 辛可宁构型,或(8R,9R)‑ 9‑epi‑辛可宁构型。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:勒奇·科勒维兹卡罗尔·卡克普扎克皮奥特·鲁兹可夫斯基
申请(专利权)人:亚当·密茨凯维奇大学
类型:发明
国别省市:波兰;PL

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