本发明专利技术属于医药技术领域,公开了一种化合物止泻木碱、制备方法及其在制备抑菌药物方面的应用。试验结果证明止泻木碱在单药抑菌试验中对选用的两种细菌菌株具有较好的抑制活性；在联合抑菌试验中与青霉素或万古霉素联合用药的体外抗菌活性作用显著。本发明专利技术能有效解决细菌对多种抗生素的耐药问题，组合物成分之间具有显著的协同增效作用，可减少抗生素的用量，从而相应降低抗生素产生的副作用和不良反应。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，设及化合物止泻木碱及其在制备抑菌药物方面的新用 途。
技术介绍
由于近年来人们对抗生素的过分依赖和滥用，耐药菌的种类快速增加，并已迅速 衍生出具有多重耐药性的新型菌株，运些多重耐药菌与结核菌、艾滋病病毒相并列，已成为 对人类健康构成重大威胁的=大病原微生物。在被称为抗生素"黄金时代"的五六十年代， 全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万，而运一数字到了 1999年上升到2000万。在 号称世界上科技最发达国家的美国，1982至1992年间死于传染性疾病的人数上升了 40%， 死于败血症的人数上升了 89%。造成病死率升高的主要原因是耐药菌带来的用药困难。 在我国，滥用抗生素的情况也十分普遍。据调查我国口诊感冒患者中约有75%使 用抗生素进行治疗，而外科手术使用抗生素的情况则高达95%。在住院患者中，抗生素使用 率为79 %，而英国运一数字为22 %，世界平均水平也仅为30 %。如果我们继续运种抗生素 的滥用，那么在不久的将来，会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现，而那时人类 将重新回到上个世纪没有青霉素的年代。 因此，为了缓解和避免运种情况的发生，在严格控制抗生素使用量的同时，积极开 发针对多重耐药菌的抗菌药物则具有积极而重大的意义。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种新生物碱类化合物止泻木碱。 该化合物的化学名称为：（35,3曰5,5曰5，化氏95，11曰氏1化5，13曰时-氮 ,3,Ila-S甲基-2,3, 3曰，4,5, 5曰，5b, 6, 8, 9, 10, 11，Ila,lib, 12, 13-十六氨-1 氨-糞- - [I比咯-9-胺。 止泻木碱的结构式 本专利技术第二个目的是提供化合物止泻木碱的制备方法，具体地说是提供一种从植 物、中药材或中药饮片中获得或者通过合成W及半合成手段获得化合物止泻木碱的方法。 方法一 (1)止泻木子药材粉碎后，经溶剂提取法，采用体积分数50 % -100 %的乙醇或甲 醇浸泡后回流提取，提取2-3次，合并提取液，减压回收提取液至醇浓度低于5% (体积 分数），所含生药浓度20-40g/mU滤过后取滤液或离屯、后取上清液； (2)步骤（1)中所得滤液或上清液（或止泻木子工业尾料浸膏）经非极性大孔树 脂柱色谱处理，依次用水和醇梯度洗脱，得到体积分数为60%-100%醇洗脱部位，减压 回收溶剂；(3)步骤（2)所得醇洗物经硅胶柱色谱法分离，W二氯甲烧、甲醇或甲醇、乙酸乙 醋梯度洗脱得到目标化合物。 方法二 (1)止泻木子药材粉碎后，经溶剂提取法，采用体积分数为50 % -100 %的乙醇或 甲醇浸泡后回流提取，提取2-3次，合并提取液，减压回收提取液至醇浓度低于5% (体 积分数），所含生药浓度20-40g/mU滤过后取滤液或离屯、后取上清液； (2)步骤（1)中所得滤液或上清液（或止泻木子工业尾料浸膏）经W体积比1:1~ 1:2的乙酸乙醋、正下醇分别萃取2-4次，减压回收溶剂得到乙酸乙醋、正下醇萃取部位；(3)步骤（2)所得正下醇萃取物经硅胶柱色谱法分离，W甲醇、乙酸乙醋或二氯甲 烧、甲醇梯度洗脱，得目标化合物结晶。 上述方法制得的化合物的理化性质如下： 白色粉末（甲醇），舰化祕钟反应阳性。该化合物的电and"C-NMR数据归属见表 Io 表 1 止泻木碱的 1h、"C-NMR光谱数据（CD3OD，古:300MHz, "C: 75MHz) 本专利技术的第=个目的是提供化合物止泻木碱在制备抑菌药物方面的新应用。 止泻木碱采用体外培养法筛选实验，结果表明：止泻木碱在单药抑菌试验中对选 用的两种细菌菌株具有较好的的抑制活性；在联合抑菌试验中与青霉素或万古霉素联合用 药的体外抗菌活性作用显著。具体数据为单独抑菌试验中止泻木碱对甲氧西林敏感的金 黄色葡萄球菌有极强的抑制作用，MIC值128yg/mL;对耐甲氧西林并耐万古霉素的金黄色 葡萄球菌有极强的抑制作用，MIC值为128yg/mL。联合抑菌实验结果：止泻木碱与青霉素 联合用药时对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、对耐甲氧西林并耐万古霉素的金黄色葡萄 球菌的MIC值分别为：1. 100yg/mL、0. 116yg/mU止泻木碱与万古霉素联合用药时对甲氧 西林敏感的金黄色葡萄球菌、对耐甲氧西林并耐万古霉素的金黄色葡萄球菌的MIC值分别 为：0. 127Jig/mL、0. 116Jig/血。 W及其在制药领域中在抑菌方面的新用途 止泻木碱在临床上可W制备成用于抑菌的药物制剂。用该化合物做为药效成分来 制备用于抑菌的药物制剂，可单独或与制药工艺中可接受的赋形剂结合，按照常规方法制 成口服给药、腔道给药、肌肉或静脉给药的药物剂型。【具体实施方式】 下面结合实施例来更详细的说明本专利技术，但本专利技术并不受运些实施例的限制。 [002引实施例1 :止泻木碱的制备方法： 称取止泻木子20Kg，用10倍量体积分数为75 %的乙醇-水溶液加热回流提取3 次，每次比，提取液经过滤，减压回收乙醇得浸膏。浸膏经水分散后，用正下醇萃取，所得萃 取液经减压回收得正下醇萃取物566g。取300g正下醇萃取物，经反复硅胶吸附柱色谱， W二氯甲烧一甲醇（100:1-1:100)系统进行梯度洗脱得流分49-68,合并为A;将A流分经 Se地adexLH-20柱色谱W二氯甲烧-甲醇巧：1-1:1)进行梯度洗脱得流分A8-A18,合并为 H;再经HPLCW甲醇一水巧:95-95:5)系统进行梯度洗脱，同时结合重结晶等手段分离纯 化，得化合物结晶6.Img，经理化性质和波谱数据鉴定为止泻木碱。 实施例2止泻木碱对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA)、耐甲氧西林并耐万 古霉素的金黄色葡萄球菌（MRSA)的体外抗菌活性测定与抗菌活性比较 参照美国临床实验室标准化委员会化SI(前身NC化巧药敏实验方案，测定化合 物Conimine的体外抑菌活性。 材料与方法 实验菌株： 实验菌株MSSA(甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌），MRSA(耐甲氧西林并耐万古霉 素的金黄色葡萄球菌），对运些菌株进行了传代培养，然后用于本实施例中。[00对药品与试剂： 青霉素与万古霉素为华北制药股份有限公司产品，生化分析纯。MH培养基、BHI肉 汤为北京奥博星生物技术有限公司产品，NazSz化、化0H、氯化钢为天津市大茂化学试剂厂产 品，琼脂为北京科密欧化学试剂有限公司产品，蒸馈水（沈阳药科大学）。 细菌BHI肉汤培养基的配制：[003引取脑屯、浸出液肉汤（BHI) 24. 5g，溶于500血蒸馈水中，再加IOg琼脂，调 pH7. 4 + 0. 2,分装后 115°C灭菌 30min。 细菌MH肉汤培养基的配制： 取MH培养基24.Og当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
止泻木碱，其特征在于具有以下结构：。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙博航，晋敦青，金颖，董婷婷，方娅韵，徐怀双，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21
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