一种异喹啉生物碱类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种异喹啉生物碱类化合物及其制备方法和应用，所述异喹啉生物碱类化合物是从傣族药用植物豆科腊肠树（Cassia fistula）的干燥树皮中分离得到，其分子式为C14H15NO4，命名为腊肠树碱A，英文名为fistulalkaloid A，具有下述结构：所述异喹啉生物碱类化合物制备方法是以傣族药用植物豆科腊肠树（Cassia fistula）的干燥树皮为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、MCI脱色、硅胶柱层析、高压液相色谱分离步骤而得到。所述异喹啉生物碱类化合物经细胞毒活性实验，对部分肿瘤细胞株具有较好的细胞毒活性。本发明专利技术化合物结构新颖，具有较好的生物活性，可作为抗癌药物的先导化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于民族特色药用植物有效成分提取、分离和结构鉴定
，具体设 及一种异哇嘟生物碱类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
豆科决明属植物腊肠树（Cassia巧別?/知)，是泰国的国花，原产于南亚南部，分布 在细甸、斯里兰卡、印度W及中国大陆的南部、西南部等地，生长于海拔1，000米的地区。在 中国俸族民间广泛用于皮肤感染、肥胖症、周期性发热W及肿瘤病等的治疗。而腊肠树在俸 语中又叫"锅犹良"，在云南省西双版纳州主治止血，通便，退热。据报道，该植物的不同部位 具有抗糖尿病、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、抗氧化的活性。本专利技术从腊肠树中分离得到一 个异哇嘟生物碱类化合物，且该化合物具有显著的细胞毒活性。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种异哇嘟生物碱类化合物；第二目的在于提供所述 异哇嘟生物碱类化合物的制备方法；第Ξ目的在于提供所述异哇嘟生物碱类化合物在制备 抗癌药物中的应用。 本专利技术的第一目的是运样实现的，所述的异哇嘟生物碱类化合物是从豆科植物腊 肠树（Cassia巧別?/知）的干燥树皮中分离得到，其分子式为C14H15NO4,具有下述结构：该化合物为黄色胶状物，命名为腊肠树碱A，英文名为fistulalkaloidA。 本专利技术的第二目的是运样实现的，所述异哇嘟生物碱类化合物的制备方法，是W 豆科植物腊肠树（Cassiafistula)的干燥树皮为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、MCI脱 色、硅胶柱层析、高效液相色谱制备分离步骤，具体为： A、 浸膏提取：将豆科植物腊肠树（Cassia巧別y知）的树皮粉碎到20~40目，用有机溶 剂超声提取2~5次，每次30~60分钟，合并提取液、过滤，减压浓缩提取液，静置，滤除沉淀 物，浓缩成浸膏a; B、 有机溶剂萃取：在浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，然后用与水等体积的有机溶剂 萃取3~5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b; C、MCI脱色：在浸膏b加入重量比3~5倍量的甲醇水溶解，上MCI柱，用80%-90%甲醇 水洗脱，合并有机相，减压浓缩成浸膏C; D、 硅胶柱层析：浸膏C上硅胶柱层析，装柱硅胶为160~200目，用量为浸膏C重量6~10 倍量；W体积配比为1:0~0:1的氯仿和丙酬混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓 缩，经TLC监测，合并相同的部分； E、高效液相色谱分离：将W体积含量为50~90%石油酸一丙酬溶液洗脱得到的洗脱液 经高效液相色谱分离纯化，即得所述的异哇嘟生物碱类化合物。 W上述方法制备的异哇嘟生物碱类化合物的结构是通过W下方法鉴定出来的： 本专利技术化合物为黄色胶状物；紫外光谱(溶剂为甲醇)，JmeyQoge):215 (4.28)、 262 (3. 58)、298 (3. 13)、336 (3. 42)nm;红外光谱(漠化钟压片）Vmax: 3418、3126、2953、 1657、1622、1568、1455、1372、1236、1150、1046、858cm-1;高分辨质谱（HRESIMS)显示本发 明化合物准分子离子峰W/么284. 0889 + (计算值284. 0899)，结合古和"CNMR谱 (表-1)确定分子式为C14H15NO4。其红外光谱显示化合物中有径基（3418cm1)、幾基（1657 畑11)，和芳环（1622、1568、1455畑11)信号，紫外光谱在215、262、298、336皿有最大吸 收也证实化合物中存在芳环结构。化合物的电和"C-NMR谱（表-1)显示其含有14个 碳和15个氨，包括，一个1，6,7-取代的异哇嘟母核（C-1~C-10;H-3，H-4，H-5，和 H-8)，一个 3-径基丙酬基（-CO-CH2-CH2-OH;C-1'~C-3' ; &-2'和 &-3')和两个甲 氧基（56. 0q和 56. 2q;3. 78S和 3. 83S)。化合物中H-3 和C-1、C-4、C-10 ; 护4和03、(：-9、(：-10巧-5和（：-4、(：-9、(：-10;^及护8和（：-1、(：-9、(：-10的歷8(：相 关（图3)也证实了异哇嘟母核的存在。化合物的母核确定后，剩余的取代基，3-径基丙酬 基、两个甲氧基的位置也可W通过进一步分析其HMBC相关谱确定。3-径基丙酬基取代在 C-1位可由&-2'(3. 24)和C-1 (156.8)的HMBC相关确定；两个甲氧基取代 在C-6和C-7位可由甲氧基氨（《H3. 78,3. 83)与C-6(《c152. 3)和C-7(《c154.6) 的HMBC相关确定。至此化合物的结构得到确认，该化合物命名为：腊肠树碱A，英文名为 fistulalkaloidA〇 本专利技术的第兰目的是这样实现的，所述的异唾嘟生物碱类化合物在制备抗癌药物 中的应用。 本专利技术化合物是首次从腊肠树树皮中分离出来的，通过核磁共振和质谱测定方 法确定为异哇嘟生物碱类化合物，并表征了其具体结构。W本专利技术化合物为原料，对NB4、 A549、S服Y5Y、PC3和MC巧细胞株具有较好的细胞毒活性，ICs。值分别达0. 61、0. 52、1. 2、 0.83、0. 47 本专利技术化合物结构简单活性较好，可作为抗癌药物研发的先导性化合物。【附图说明】 图1为化合物腊肠树碱A的核磁共振碳谱（"CNMR); 图2为化合物腊肠树碱A的核磁共振氨谱（?NMR); 图3化合物腊肠树碱A的关键HMBC相关。【具体实施方式】 下面结合附图对本专利技术作进一步的说明，但不W任何方式对本专利技术加W限制，基 于本专利技术教导所作的任何变换或改进，均落入本专利技术的保护范围。 本专利技术所述的异哇嘟生物碱类化合物，是从豆科植物腊肠树（仍ssia巧別y知）的 干燥树皮中分离得到，其分子式为C14H15NO4，命名为腊肠树碱A，英文名为fistulalkaloidA。 本专利技术所述异哇嘟生物碱类化合物的制备方法，是W豆科植物腊肠树（Cassia fistula)的干燥树皮为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、MCI脱色、硅胶柱层析、高效液相 色谱制备分离步骤，具体为： A、 浸膏提取：将豆科植物腊肠树（Cassia巧別y知）的树皮粉碎到20~40目，用有机溶 剂超声提取2~5次，每次30~60分钟，合并提取液、过滤，减压浓缩提取液，静置，滤除沉淀 物，浓缩成浸膏a; B、 有机溶剂萃取：在浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，然后用与水等体积的有机溶剂 萃取3~5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b; C、MCI脱色：在浸膏b加入重量比3~5倍量的甲醇水溶解，上MCI柱，用80%-90%甲醇 水洗脱，合并有机相，减压浓缩成浸膏C; D、 硅胶柱层析：浸膏C上硅胶柱层析，装柱硅胶为160~200目，用量为浸膏C重量6~10 倍量；W体积配比为1:0~0:1的氯仿和丙酬混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓 缩，经TLC监测，合并相同的部分； E、 高效液相色谱分离：将W体积含量为50~90%石油酸一丙酬溶液洗脱得到的洗脱液 经高效液相色谱分离纯化，即得所述的异哇嘟生物碱类化合物。[001引所述A步骤的有机溶剂为70~100%的丙酬、90~100%的乙醇或90~100%的甲醇。 所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种异喹啉生物碱类化合物，其特征在于所述异喹啉生物碱类化合物是从豆科植物腊肠树（Cassia fistula）的干燥树皮中分离得到，命名为腊肠树碱A，英文名为fistulalkaloid A，其分子式为C14H15NO4，具有下述结构：。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡秋芬，周敏，吴海艳，叶艳清，黄相忠，江智勇，杜刚，杨海英，李干鹏，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：云南;53